文◎高旭東
近日,哈爾濱50歲的李女士因迷信偏方,聽說蜈蚣可以治痔瘡,便私自服用了10多條,導致急性肝衰竭,搶救無效死亡。
臨床上,引起肝衰竭的原因很多,但是最終確診為藥物引起肝損傷的不在少數。那么,哪些藥物會引起肝衰竭呢?
急性肝衰竭是臨床常見的危重病情之一,病情進展快,死亡率高。患者既往可以無肝病,常突然發病,以嚴重的肝細胞功能障礙為特點:如凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病等,并迅速發展至昏迷并導致腦水腫、多器官功能衰竭而死亡。臨床表現不具有特異性,常見癥狀為腹痛、乏力、厭食、腹脹、黃疸、發熱等。
引起肝衰竭的原因很多,因地域分布及社會經濟狀況的不同而有所不同。就世界范圍而言,肝炎病毒仍是最常見的原因,其次是藥物及肝毒性物質(如乙醇、化學制劑等),約占肝衰竭發生的1/3。其中大約有20%的病例是不能明確原因的。藥物引起的肝衰竭呈逐年上升的趨勢,應予以高度重視。
眾所周知,許多藥物均存在肝毒性。目前已報道有1000余種以上藥品和保健品(包括中藥)可引起不同程度的肝損傷。藥物性肝炎約占所有藥物不良反應的6%,占非病毒性慢性肝炎的20%~50%,病情嚴重者可導致藥物性肝衰竭。
美國藥物性肝衰竭的首要病因是過量服用對乙酰氨基酚,約占45%~50%;通常是重復超量使用導致“意外的”或者無意識的過量,部分患者可能沒有意識到他們所吃的藥物中含有對乙酰氨基酚(在眾多的感冒藥中含有此成分,希望大家注意)。
此外,常見對肝有損害的藥物還有:
抗生素、抗結核藥(異煙肼、利福平等)、抗腫瘤藥(化療藥、分子靶向藥物等)、中草藥、中樞神經系統藥、降血糖藥、心血管類藥、抗風濕藥、解熱鎮痛藥、抗痛風藥以及減肥藥、止瀉藥、部分皮膚科用藥等等。例如異煙肼與利福平聯合應用時,利福平對微粒體的藥物代謝酶有誘導作用,可加速或者介導異煙肼的乙酰化產生具有毒性異酰肼,可引起肝衰竭。目前中草藥所致肝損傷正在逐年上升趨勢,可能與患者盲目應用中草藥有關。

那么,服藥為什么會引起肝衰竭呢?這是因為,藥物引起肝細胞嚴重損傷后,迅速出現肝細胞大面積壞死。其中,藥物性肝損傷的機制包括兩方面:
一方面為藥物本身或者其代謝產物的肝毒性作用,可以直接損傷引起肝細胞應激反應或者損傷線粒體,有的藥物可激活人體免疫反應,導致線粒體的損傷,最終導致肝臟細胞的凋亡和壞死;另一方面與個體特異質反應有關,即藥物在體內發生過敏反應和代謝異常,稱為特異質性藥物性肝損傷。
有研究報道特異質性藥物性肝損傷是導致肝衰竭的重要原因,且不可預測。不同的藥物引起的肝損傷機制可能不同,且肝損傷程度與藥物劑量相關。藥物性肝衰竭發病時間差異大,患者可在無任何先兆的情況下突然發病。
因此,患者應用藥物治療時,不可盲目超量用藥以及非適應癥用藥,最好在醫生指導下用藥,規律用藥,必要時要監肝功等。