慢性心力衰竭病人血清超敏心肌肌鈣蛋白I水平的臨床分析

廖 娟，張紅苗，金艷蓉，楊海燕，王慶淑，王貴會，毛京京

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慢性心力衰竭病人血清超敏心肌肌鈣蛋白I水平的臨床分析

廖 娟1，張紅苗2，金艷蓉1，楊海燕1，王慶淑1，王貴會1，毛京京1

目的 觀察慢性心力衰竭病人血清超敏心肌肌鈣蛋白I(hs-cTnI)、血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)濃度變化，探討hs-cTnI在慢性心衰病人中的評估價值。方法 選取慢性心衰病人共93例作為研究病例，同一時期內的健康者85名為對照組。分析兩組血清超敏肌鈣蛋白I的水平，并與NT-proBNP進行橫向對比。結果 對比兩組中hs-cTnI均值，觀察組明顯高于對照組(0.153 ng/mL±0.156 ng/mL vs 0.010 ng/mL±0.009 ng/mL)。在慢性心衰病人中hs-cTnI和NT-proBNP有相關性(皮爾遜系數0.285，P =0.06)。結論 慢性心衰病人中hs-cTnI明顯升高，且越嚴重者水平越高，hs-cTnI與NT-proBNP存在明顯的正相關。

慢性心力衰竭；超敏心肌肌鈣蛋白；血漿N末端腦鈉肽

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF) 是各種病因所致心臟疾病的終末階段。早期發現及正確診斷慢性心力衰竭并評估心功能的嚴重程度，具有重要的臨床意義。CHF 病人的血心肌肌鈣蛋白I(cTnI)濃度顯著增高，其濃度與CHF病人的心功能程度密切相關[1]，而超敏心肌肌鈣蛋白I(hs-cTnI)的檢測靈敏度更高、檢測低限更低，更加廣泛的應用于臨床生物學觀察。當心肌細胞受到刺激時，心肌細胞分泌的腦鈉肽(BNP)在活化酶的作用下裂解，分別被稱為N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和BNP。NT -proBNP的檢測穩定性更好，因而對 CHF 的診斷、治療、危險分層、預后判斷均有重要的臨床價值[2]。本研究主要關注慢性心功能不全病人與對照組血清hs-cTnI水平，并研究其與血漿NT-proBNP的相關性，為慢性心力衰竭病人臨床評估提供一定的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2012年6月—2014年3月符合入選標準的病人共178例，慢性心衰病人(包括慢性心衰急性發作的病人)93例為觀察組，男性49例，女性44例，年齡71.35歲±10.03歲。對照組85名為同期健康體檢者，男性38名，女性47名，年齡62.69歲±14.57歲。觀察組入院時 NYHA心功能分級Ⅱ級12例，Ⅲ級72例，Ⅳ級9例；Stage分期C期者82例，D期者11例。以上病例均通過心電圖、血生化、胸片、心臟超聲等檢查排除急性心肌病變及重要臟器疾病。兩組資料在性別、年齡、體重指數、吸煙史、血常規、肝腎功能、電解質等方面對比，差異無統計學意義(P>0.5)，具有可比性。

1.2 實驗室檢測指標 hs-cTnI的檢測主要采用SIEMENS公司提供的試劑盒，采用ADVIA Centaur CP?分析系統，應用直接化學發光技術的3位點夾心免疫測試法進行定量檢測。NT -proBNP的檢測主要采用VIDAS的試劑盒，應用酶聯免疫熒光檢測法進行定量檢測。心臟超聲心動圖采用GE Vivid7超聲儀，使用4S經胸探頭，融合頻率(2～4) MHz，測定射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)指標。

2 結 果

2.1 hs-cTnI與心功能的關系 對照組hs-cTnI明顯低于觀察組；NYHA心功能Ⅱ級的hs-cTnI明顯低于NYHAⅢ級與NYHAⅣ級，hs-cTnI數值的變化與NYHA心功能的分級有顯著相關(見表1)。在觀察組中，對Stage心功能C期與D期兩組進行了hs-cTnI的比較，StageD期組hs-cTnI均值明顯高于StageC期組(見表2)。隨著心衰程度的加重，hs-cTnI數值明顯的升高。

表1 NYHA心功能不同分級間hs-cTnI比較(±s)

表2 觀察組Stage心功能C期與D期hs-cTnI比較(±s)

2.2 觀察組中hs-cTnI、NT-proBNP相關性分析(見表3)

表3 觀察組hs-cTnI與NT-proBNP相關性分析

3 討 論

慢性心力衰竭是各種病因所致心臟疾病的終末階段，臨床上主要表現為組織灌注不足、肺循環或者體循環淤血，常表現為呼吸困難、水腫和乏力[3]。目前全球的心衰病人以每年新發200余萬病例數的速度飛速增加，5年死亡率達10%～50%，與惡性腫瘤不分伯仲[4]。

肌鈣蛋白(Troponin，Tn)由三個亞基組成：肌鈣蛋白C(TnC)、肌鈣蛋白T(TnT)和肌鈣蛋白I(TnI)。正常人血清中cTnI平均濃度<0．06 ng/mL。當心肌輕微損傷時其濃度明顯升高，可達(100～1 300) ng/mL。cTnI增高主要與心臟擴大、心肌氧供需失衡，以及部分心肌變性、纖維化及出現小塊的非鄰近區域的心肌壞死有關，其心肌損傷是心力衰竭的結果[5]。

Wu等[6]采用Singulex的hs-cTnI方法檢查健康人血中cTnI，發現高敏感方法可以檢測到所有健康志愿者血中的cTnI，使觀察cTnI的生物學變異成為可能，研究顯示，表面健康人體內的水平呈非正態分布[7]。因其敏感性高，所以在一些慢性疾病中也能檢測到cTn濃度的升高，例如，腎功能不全、充血性心力衰竭、肺栓塞、長時間的耐力鍛煉、膿毒癥、心包炎和心肌炎、急性中風等[8]。且肌鈣蛋白是急性心肌梗死、不穩定心絞痛的重要診斷依據。因此，本研究中特別制定了與此相關的排除標準：6個月內急性心肌梗死、不穩定心絞痛、病毒性心肌炎病史的病人；3個月內進行過PCI手術、冠脈搭橋術以及射頻消融術的病人。合并有心包炎、肥厚型心肌病、急性腦血管事件、血液系統疾病、免疫系統疾病、慢性阻塞性肺疾病、慢性肝腎功能不全、尿崩癥及妊娠的病人。心力衰竭時，病人血清cTnI含量升高，其升高程度與心力衰竭嚴重程度相平行，可以作為判斷慢性心力衰竭嚴重程度的一個生化指標。許慧[9]在研究中指出肌鈣蛋白隨著心功能分級的增加而顯著增高。陳瑞珍等[10]也報道，cTnI、cTnT和其他心力衰竭的臨床指標有強相關性，并對預后的評估有一定的價值。

心衰加重，BNP 釋放增加。心衰時神經內分泌系統激活、心室容量或壓力負荷增加致心室壁張力增加，使血中 BNP 濃度增高。2002 年一項大規模、多中心、前瞻性、雙盲臨床試驗亦證實了BNP在診斷心力衰竭中的價值[11]。在2013美國AHA/ACC的心衰指南中亦明確指出血漿BNP/NT-proBNP水平的檢查對于心衰病人的重要意義[12]。因此，在本研究中提示慢性心衰病人中hs-cTnI的均值明顯高于對照組，且隨著心衰程度的加重，其值也相應升高，說明hs-cTnI對評價心衰的嚴重程度有重要的檢測意義。本研究同時針對慢性心衰病人進行hs-cTnI與NT-proBNP相關性比較顯示，二者存在明顯的正相關，二者結合將對心衰程度的評價有更重要的臨床價值。

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[2] Torzewski J，Torzewski M，Bowyer DE，et al.C -reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries [J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18(9)：1386-1392.

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[6] Wu AH，Lu QA，Todd J，et al． Short-and long-term biological variation in cardiac troponin I measured with a high-sensitivity assay：implications for clinical practice[J]．Clin Chem，2009，55(1)：52-58．

[7] Wu HB，Lu A，Freese B，et al．Development and preliminary clinical validation of an ultrasensitive assay for cardiac troponin using microparticle based immunoassay and single molecule counting[J]．Clin Chem，2007，53(1)：A15．

[8] Makaryus AN，Makaryus MN，Hassid B． Falsely elevated cardiac troponin I levels[J]． Clin Cardiol，2007，30(2)：92-94.

[9] 許慧.心力衰竭病人腦鈉肽、超敏肌鈣蛋白、超敏C反應蛋白水平測檢分析[J]．實驗與檢驗醫學，2011，4(29)：442-443.

[10] 陳瑞珍，卜麗萍，虞勇，等．慢性心力衰竭患者血清中cTnI/cTnT與不同心血管疾病的關系[J]．復旦學報 (醫學版)，2005，32(6)：653-656.

[11] Multinational Study Investigators·Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure[J].N Engl J Med，2002(3)：161-167.

[12] 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure：a Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].Circulation，2013，128(16)：e240-327.

(本文編輯王雅潔)

1.昆明市中醫醫院(昆明 650031)；2.昆明醫科大學第二附屬醫院

張紅苗，E-mail：am1211@163.com

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.029

1672-1349(2016)15-1785-02

2015-07-26)