丁苯酞、ADP受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的臨床研究

金東旰，王安荔，王志杰，張寧，路曉亮

丁苯酞、ADP受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的臨床研究

金東旰，王安荔，王志杰，張寧，路曉亮

目的探討丁苯酞、腺苷二磷酸（ADP）受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的療效。方法以隨機(jī)區(qū)組法將140例急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者分為對(duì)照組和治療組，各70例，分別采用ADP受體拮抗劑+他汀治療和在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液輔助治療。比較兩組療效，治療前后蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）評(píng)分，潛伏期電位及超氧化物歧化酶（SOD）水平等。結(jié)果治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，治療組MoCA、MMSE及ADL評(píng)分均高于對(duì)照組、治療前（均P＜0.05）；潛伏期電位水平低于對(duì)照組、治療前（均P＜0.05）；SOD水平高于對(duì)照組、治療前（均P＜0.05）。結(jié)論丁苯酞、ADP受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙可有效加快認(rèn)知功能恢復(fù)，提高智力水平，改善生活質(zhì)量，并有助于調(diào)節(jié)潛伏期電位和SOD濃度。

丁苯酞；急性進(jìn)展性腦梗死；認(rèn)知功能障礙；潛伏期電位；SOD

急性進(jìn)展性腦梗死是一類(lèi)在發(fā)病后數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)病情進(jìn)行性加重的一類(lèi)特殊腦梗死類(lèi)型；該類(lèi)患者因神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重，常需較長(zhǎng)恢復(fù)時(shí)間，故極易合并認(rèn)知功能障礙癥狀。流行病學(xué)研究證實(shí)，我國(guó)急性進(jìn)展性腦梗死患者發(fā)病后12周內(nèi)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙概率高達(dá)35%～45%，給家庭及社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)[1]。目前西醫(yī)治療急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙無(wú)特效手段，近遠(yuǎn)期療效欠佳，無(wú)法有效改善認(rèn)知功能障礙程度[2]。近年來(lái)丁苯酞開(kāi)始被廣泛用于腦梗死后認(rèn)知功能障礙治療，并取得令人滿(mǎn)意療效，但尚缺乏有關(guān)急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙應(yīng)用方面隨機(jī)對(duì)照研究。本文探討丁苯酞、腺苷二磷酸（ADP）受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省浦江縣人民醫(yī)院2014年2月至2016年2月收治的急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者140例，均符合：（1）《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)顱腦CT或MRI確診；（2）發(fā)病至治療時(shí)間＜48 h；（3）蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）評(píng)分＜25分；（4）研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；（5）患者或家屬簽署知情同意。排除其他疾病引起認(rèn)知功能障礙者、原發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病者、憶缺損進(jìn)行性加重者、感覺(jué)性失語(yǔ)無(wú)法交流者、嚴(yán)重臟器功能不全者、出血性疾病者、研究藥物過(guò)敏者及臨床資料不全者等。以隨機(jī)區(qū)組法分為對(duì)照組和治療組，各70例。對(duì)照組男42例，女28例；年齡51～75歲，平均（63.85±5.76）歲；受教育程度：小學(xué)12例，初中20例，高中學(xué)歷28例，本科及以上10例。治療組男40例，女30例；年齡53～76歲，平均（63.96±5.80）歲；受教育程度：小學(xué)10例，初中17例，高中學(xué)歷30例，本科及以上13例；兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 治療方法對(duì)照組給予ADP受體拮抗劑+他汀治療，即氯吡格雷75mg/次，1次/d；阿托伐他汀20mg/次，1次/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液輔助治療，100m l/次，2次/d，間隔時(shí)間＞6h。兩組患者治療時(shí)間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）認(rèn)知功能障礙程度評(píng)價(jià)，采用MoCA量表評(píng)分和簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[4]；（2）日常生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用日常生活能力量表（ADL）[5]；（3）潛伏期電位檢測(cè)，采用廣州市潤(rùn)杰醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)WJ-1A型大腦認(rèn)知功能檢測(cè)儀；（4）超氧化物歧化酶（SOD）檢測(cè)，采用美林恒通（北京）儀器有限公司生產(chǎn)SMA4000分光光度計(jì)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]（1）顯效：相關(guān)癥狀體征明顯減輕或消失，MoCA評(píng)分增加超過(guò)6分；（2）有效：相關(guān)癥狀體征有所減輕，MoCA評(píng)分增加4～6分；（3）無(wú)效：相關(guān)癥狀體征未見(jiàn)減輕或加重，MoCA評(píng)分增加低于4分。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療組總有效率92.86%，優(yōu)于對(duì)照組71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=10.96，P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后MoCA、MMSE及ADL評(píng)分比較治療后，治療組MoCA、MMSE及ADL評(píng)分均高于對(duì)照組、治療前（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后潛伏期電位水平比較治療后，治療組潛伏期電位水平低于對(duì)照組、治療前（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后SOD水平比較治療后，治療組SOD水平高于對(duì)照組、治療前（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表1 兩組患者圍手術(shù)期臨床指標(biāo)水平比較例

表2 兩組患者治療前后MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分及ADL評(píng)分比較分

表3 兩組患者治療前后潛伏期電位水平比較ms

表4 兩組患者治療前后SOD水平比較nU/m l

3 討論

急性進(jìn)展性腦梗死患者因進(jìn)行性腦動(dòng)脈狹窄或受壓閉塞導(dǎo)致局部血流量、神經(jīng)細(xì)胞代謝功能及興奮性顯著下降，故在未行及時(shí)有效對(duì)癥干預(yù)時(shí)出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷可能性極大；而輕中度認(rèn)知功能障礙已被證實(shí)為血管性癡呆形成前重要過(guò)渡階段，如何有效降低腦梗死患者合并認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)，改善近遠(yuǎn)期預(yù)后已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一[7]。

氯吡格雷是目前臨床最為常用ADP受體拮抗劑之一，主要通過(guò)高效結(jié)合血小板表面ADP受體，而競(jìng)爭(zhēng)性阻斷纖維蛋白與ADP介導(dǎo)GPⅡb/Ⅱa間復(fù)合物形成。有研究顯示，氯吡格雷可有效抑制血小板聚集，降低動(dòng)脈粥樣硬化炎性反應(yīng)水平，進(jìn)而發(fā)揮抗血栓和改善腦部缺血狀態(tài)的目的[8]；而以阿托伐他汀為代表他汀類(lèi)藥物則能夠在降低血液黏稠度的同時(shí)，有效抑制局部炎癥反應(yīng)，拮抗血栓和氧自由基損傷[9]。丁苯酞注射液是一類(lèi)自芹菜種子中提取獲得的新型抗腦缺血藥物，有研究顯示，其活性成分消旋3-正丁基苯酞可對(duì)腦梗死誘發(fā)局部組織損傷發(fā)揮多環(huán)節(jié)拮抗作用，包括：（1）可有效抑制iNOS活性，上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞NO水平，增加腦皮質(zhì)SOD濃度，進(jìn)而拮抗神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載現(xiàn)象，維持線粒體結(jié)構(gòu)和功能正常；（2）選擇性干擾花生四烯酸代謝，抑制由其介導(dǎo)血管收縮現(xiàn)象，避免血栓體積及狹窄程度增加；（3）刺激缺血半暗區(qū)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)，促進(jìn)毛細(xì)血管形成和側(cè)支循環(huán)建立，進(jìn)而有效改善梗死及周?chē)鷧^(qū)域微循環(huán)狀態(tài)；（4）降低缺血再灌注損傷誘發(fā)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)水平，阻斷缺血半暗區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡進(jìn)程[10]。

本文治療組臨床療效，治療后MoCA、MMSE及ADL評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05），證實(shí)丁苯酞輔助治療急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙有助于改善認(rèn)知功能異常，提高智力水平及日常生活質(zhì)量；治療組治療后潛伏期電位水平低于對(duì)照組、治療前（均P＜0.05），而治療組患者治療后SOD水平高于對(duì)照組、治療前（均P＜0.05），說(shuō)明三聯(lián)方案用于急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙治療在降低認(rèn)知功能事件相關(guān)異常電位和提高SOD水平方面優(yōu)勢(shì)明顯，筆者認(rèn)為這可能是該方案具有更佳臨床療效主要機(jī)制之一。潛伏期相關(guān)電位水平是評(píng)價(jià)認(rèn)知功能障礙程度主要客觀指標(biāo)之一，已被證實(shí)可有效反映腦部認(rèn)知、判斷等思維活動(dòng)，部分學(xué)者研究顯示，隨著N2和P3電位潛伏期時(shí)間增加則記憶力顯著下降[11]。SOD是臨床常用評(píng)價(jià)機(jī)體認(rèn)知障礙水平指標(biāo)之一，可催化活性氧離子完成歧化反應(yīng)，降低氧自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷作用，進(jìn)而改善大腦皮質(zhì)對(duì)于氧化反應(yīng)拮抗和耐受能力。

綜上所述，丁苯酞、ADP受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙可有效加快認(rèn)知功能恢復(fù)進(jìn)程，提高智力水平，改善生活質(zhì)量，并有助于調(diào)節(jié)潛伏期電位和SOD濃度。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.10.030

R743.33

A

1671-0800(2016)10-1319-03

2016-06-20

（本文編輯：孫海兒）

322200浙江省浦江，浦江縣人民醫(yī)院

王安荔，Email:jin2jindong @163.com