兩種糖皮質激素給藥方案對老年AECOPD患者的療效分析

吳雪丹，何瑛，陳珊，張靜

兩種糖皮質激素給藥方案對老年AECOPD患者的療效分析

吳雪丹，何瑛，陳珊，張靜

目的探討兩種糖皮質激素給藥方案對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的療效。方法收集老年AECOPD患者共130例，分為觀察組和對照組，各65例，分別采用糖皮質激素15 d和5 d靜脈滴注方案治療，比較兩組治療效果。結果兩組臨床療效、治療后用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）、1 s用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV1%）、動脈血氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；而對照組治療后日常生活質量指數表（QLI）評分明顯高于觀察組，且不良反應發生率明顯低于觀察組（均P＜0.05）。結論糖皮質激素5 d和15 d靜脈滴注方案治療老年AECOPD近期療效相當，但糖皮質激素5 d靜脈滴注方案應用在改善日常生活質量和降低不良反應發生率優勢明顯。

糖皮質激素；老年；肺疾病，慢性阻塞性；療效

作為呼吸內科常見疾病類型之一，慢性阻塞性肺疾?。–OPD）主要以呼吸道氣流不完全可逆受限和病情進展加重為主要特征，好發于60歲以上老年人群；流行病學研究顯示，COPD已居于世界范圍內致死性第3位，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。老年COPD患者因身體機能和免疫系統功能下降，在外界病原菌感染、理化因素等多種刺激因素存在情況下極易出現急性發作，而大量增加氣道粘稠分泌物可加重氣道痙攣程度，如不及時治療可導致氣道堵塞甚至呼吸衰竭[3]。糖皮質激素已被證實在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）治療方面療效確切，但在具體給藥時間選擇方面尚存在較大爭議。本研究觀察兩種糖皮質激素給藥方案對老年AECOPD患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》COPD急性發作診斷標準[4]；（2）COPD穩定期持續時間超過8周；（3）年齡＞60歲；（4）研究方案經醫院倫理委員會批準，且簽署知情同意書。排除標準：（1）支氣管哮喘；（2）入組前4周內接受激素治療；（3）合并呼吸衰竭且需機械通氣；（4）嚴重臟器功能不全；（5）糖尿??；（6）嚴重感染；（7）臨床資料不全。

1.2 一般資料收集2014年2月至2016年2月浙江省象山縣第一人民醫院收治的符合上述標準的AECOPD患者共130例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各65例；觀察組男44例，女21例；年齡62～80歲，平均（70.31±5.74）歲；病程4～17年，平均（8.37±1.60）年。對照組男47例，女18例；年齡61～82歲，平均（70.40±5.77）歲；病程4～18年，平均（8.44±1.63）年。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法入選患者住院后均立即給予絕對靜臥、糾正水電解質平衡紊亂、祛痰鎮咳、平喘止痙、抗感染及持續氧療等對癥支持干預；其中觀察組加用糖皮質激素15 d靜脈滴注方案；對照組則加用糖皮質激素5 d靜脈滴注方案；糖皮質激素采用甲潑尼龍琥珀酸鈉（Pfizer Manufacturing Belgium NV生產，國藥準字H20080284），40 mg/d，滴注時間＞30min。

1.4 觀察指標（1）肺通氣功能指標檢測采用日本福田產業株式會社生產ST-150型肺通氣功能測定儀，指標包括用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）及1 s用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV1%）；（2）血氣分析指標檢測采用丹麥Radiometer公司生產ABL80型血氣分析儀，指標包括動脈血氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）；（3）日常生活質量評價采用Spitzer日常生活質量指數表（QLI）評分，分值越高則日常生活質量越佳；（4）記錄患者治療過程中胃部不適、血糖升高、低血鉀及黑便等發生例數，計算百分比。

1.5 療效判定標準[5]顯效：治療后7 d內咳嗽、咳痰、氣促及喘憋等癥狀體征顯著改善或消失；有效：治療后7 d內咳嗽、咳痰、氣促及喘憋等癥狀體征有所改善；無效：治療后7 d內咳嗽、咳痰、氣促及喘憋等癥狀體征未見緩解或加重?？傆行?[（顯效+有效）/總例數]×100.00%。

1.6 統計方法采用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較對照組治療后顯效28例，有效32例，無效5例，總有效率95.38%；觀察組治療后顯效32例，有效30例，無效3例，總有效率為92.31%；兩組總有效率差異無統計學意義（2=0.78，P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后肺通氣功能指標比較兩組治療后FVC、FEV1及FEV1%水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺通氣功能指標比較

2.3 兩組患者治療前后血氣分析指標水平比較兩組治療后PaO2和PaCO2水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血氣分析指標水平比較kPa

2.4 兩組治療前后QLI評分比較對照組治療后QLI評分明顯高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生率比較對照組治療后胃部不適2例和血糖升高1例，不良反應發生率為4.62%；觀察組治療后胃部不適8例、血糖升高1例、低鉀血癥2例及黑便1例，不良反應發生率為18.46%；對照組患者不良反應發生率明顯低于觀察組（2=4.82，P＜0.05）。

3 討論

目前世界范圍內COPD患者人數已接近6億，而每年因該病死亡人數高達300萬[6]。已有研究顯示，包括中性粒細胞、T淋巴細胞及巨噬細胞在內的多種炎癥細胞廣泛浸潤氣道和肺實質，而由此釋放過量炎癥介質則是導致COPD患者肺功能組織損傷的主要機制之一[7]。而老年COPD人群更因身體功能明顯衰退及合并其他內科基礎疾病，急性發作風險顯著增加，而AECOPD則是導致患者肺部通氣功能下降和死亡的主要原因；同時老年患者對于藥物敏感性下降則進一步加重臨床治療難度[8]。

表3 兩組治療前后QLI評分比較分

呼吸道炎癥細胞異常激活和炎性細胞因子過度釋放在AECOPD發生發展過程中發揮關鍵作用已被廣泛證實[9]。甲潑尼龍琥珀酸鈉是臨床常用糖皮質激素類型之一，具有高效抑制全身炎癥，控制AECOPD癥狀體征及改善臨床預后等作用，其具體治療機制包括[10-12]：（1）高效結合肺泡及氣道上皮細胞內激素相關受體，阻斷炎性細胞因子和介質合成釋放環節，進而減輕氣道炎癥反應，減輕肺部炎性損傷；（2）誘發患者體內嗜酸性粒細胞大量凋亡，降低腺體分泌水平，減少痰液形成量，從而顯著提高呼吸系統通氣功能；（3）具有拮抗過敏反應和清除病毒雙重作用，有助于加快AECOPD患者后期康復進程。全身應用糖皮質激素輔助應用已被證實在促進AECOPD患者肺部通氣功能恢復、縮短發病時間及降低致死致殘風險方面效果優[13]；但長時間應用糖皮質激素可能誘發多種不良反應，嚴重影響治療依從性和耐受性[14]；故在保證臨床療效基礎上，選擇合理激素療程可以有效降低不良反應發生率已成為醫學界關注的熱點和難點之一。

本研究結果顯示，兩組臨床療效、治療后FVC、FEV1、FEV1%、PaO2及PaCO2水平差異均無統計學意義（均P＞0.05），證實應用糖皮質激素5d和15d靜脈滴注方案治療老年AECOPD在減輕呼吸道癥狀體征和提高肺部通氣功能方面效果接近；而對照組治療后QLI評分明顯高于觀察組，且不良反應發生率明顯低于觀察組（均P＜0.05），則說明兩種方案用于老年AECOPD治療可有效提高日常生活質量，減少激素應用后的毒副作用。

綜上所述，糖皮質激素5 d和15 d靜脈滴注方案治療老年AECOPD近期療效相當，但糖皮質激素5 d靜脈滴注方案在改善日常生活質量和降低不良反應發生率方面優勢明顯。

[1]MateraMG,Calzetta L,CazzolaM.-Adrenoceptormodulation in chronic obstructive pulmonary disease:presentand future perspectives[J].Drugs,2013,73(15):1653-1663.

[2]李雅芳.異丙托溴銨聯合鹽酸氨溴索注射液霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期35例[J].中國藥業,2013,22(5): 63-65.

[3]RommeEA,Smeenk FW,Rutten EP,etal. Osteoporosis in chronic obstructivepulmonary disease[J].ExpertRev RespirMed,2013, 7(4):397-410.

[4]中華醫學會呼吸病學分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核與呼吸雜志,2007,30(1):199-233.

[5]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺病(COPD)診治規范[J].全科醫學臨床與教育,2013,11(6): 603-607.

[6]Magnussen H,Watz H,Kirsten A,et al. Stepwisewithdrawalof inhaled corticosteroids in COPD patients receiving dualbron chodilation:WISDOM studydesignand rationale[J].RespirMed,2014,108(4):593-599.

[7]盧艷萍,張天翼.異丙托溴銨聯合沙丁胺醇霧化吸入治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病的療效及安全性[J].中國基層醫藥,2012,19(18):2765-2767.

[8]董國蕊,王玉霞.沙丁胺醇異丙托溴銨和多索茶堿聯合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析[J].中國藥物與臨床,2014,14(5):691-692.

[9]李鐵英.糖皮質激素對重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清基質金屬蛋白酶9和基質金屬蛋白酶組織抑制因子1水平的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2016,24(2):28-31.

[10]蘇長海,任水明.糖皮質激素在COPD急性加重期的近遠期療效及安全性[J].中國臨床藥理學雜志,2012,28(4):253-255,268.

[11]孟海燕.甲潑尼龍琥珀酸鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重35例臨床分析[J].山西醫科大學學報,2011,42(2):139-141.

[12]徐文娟,魏雅茹,徐雙明.糖皮質激素治療嗜酸粒細胞陽性慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2016,24(2):157-159.

[13]田攀文,文富強.霧化吸入糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效和安全性[J].中華結核和呼吸雜志,2015, 38(2):89-92.

[14]陳銀花.慢性阻塞性肺疾病急性加重期糖皮質激素序貫治療的策略研究[J].中國醫學創新,2013,10(3):126-127.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.10.042

R563

A

1671-0800(2016)10-1340-03

2016-05-01

（本文編輯：陳志翔）

315700浙江省象山，象山縣第一人民醫院

吳雪丹，Email：wuxuedan05@163.com