食管癌術后患者應用中藥干預對生活質量及生存時間的影響研究

韓自力，孫建鋒

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·臨床醫學·

·論著·

食管癌術后患者應用中藥干預對生活質量及生存時間的影響研究

韓自力，孫建鋒

目的 觀察中藥干預對術后食管癌患者的生活質量及生存時間的影響。方法 選取180例經手術治療的食管癌患者并依據知情同意的原則分為3個治療組，分別是單純化療組、單純中藥組及中藥+化療組，每組各60例。采用生活質量核心問卷(QLQ-C30)和生存分析評估患者的生存質量和生存時間。結果 中藥組、中藥+化療組和化療組患者的臨床癥狀及身體功能經干預均有一定改善，但總體而言，化療+中藥組的改善效果最佳，與另2組比較差異有統計學意義(P<0.05)；化療+中藥組及單純中藥組患者經干預后，機體的免疫水平改善，而化療組患者的免疫狀況下降；化療組患者的生存時間為(27.21±3.55)個月，中藥組患者的生存時間為(28.56±4.19)個月，化療+中藥組患者的生存時間為(34.58±3.24)個月；經Log-Rank檢驗，3組差異有統計學意義(χ2=5.698，P=0.037)。結論 食管癌患者術后服用中藥，其生活質量、免疫狀況、生存時間均明顯改善，可在臨床推廣中藥+化療的綜合干預方案。

食管癌；中藥；化療；生活質量；生存時間

食管癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一，占全部惡性腫瘤的2%，其病理基礎是食管上皮組織的惡性病變[1]。流行病學資料顯示：全世界每年約有20萬人死于食管癌；在我國，食管癌的死亡人數僅次于胃癌，以>40歲的男性患者為主。食管癌的發病因素呈網絡狀，炎癥、創傷、飲水、飲食及遺傳因素等均與食管癌的發生有一定關聯[2-4]。但其確切的發病原因仍有待進一步研究確證。臨床上，食管癌的治療仍然以外科手術切除為主，但是復發和轉移是困擾食管癌外科手術治療的2個瓶頸因素，如何有效降低復發率和轉移率是研究熱點之一[5]。我國的傳統醫學在多年的臨床實踐中積累了治療食管癌的豐富經驗，尤其是近年來在提高食管癌手術成功率方面發揮了越來越重要的作用。有研究報道，食管癌患者經手術治療以后，單純使用中醫藥或者與放化療藥物聯合應用中醫藥，對患者術后的生活質量和生存時間均具有一定的改善效果[6-9]。為了進一步評估中藥干預對于食管癌患者術后的生活質量和生存時間的影響，本研究采用隨機對照的設計方案，觀察評價不同的干預措施對食管癌患者術后生活質量和生存時間的影響，旨在為改善食管癌患者的預后和生活質量提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2010年1月-2011年1月在懷來縣中醫醫院腫瘤外科接受食管癌手術治療的住院患者180例為研究對象，其中，男性106例，女性74例；平均年齡(56.58±12.09)歲。依據知情同意原則將研究對象分為化療組、中藥組、化療+中藥組，每組各60例。3組患者的年齡、性別、腫瘤類型、病例分期等基線特征及基本臨床病理參數的比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者的基本特征及主要臨床參數比較

1.2 研究對象的納入和排除標準 (1)納入標準：①接受食管癌手術治療；②術后2～4周；③術后未接受抗腫瘤及免疫治療；④患者愿意參加本研究，并簽署知情同意書。(2)排除標準：①心、肝、腎、肺、骨髓造血功能紊亂；②有遠處轉移、有感染或嚴重心血管疾病等；③合并有其他部位的惡性腫瘤。

1.3 治療方法 3組的治療均在術后2～4周開始，治療方案如下：(1)化療組：化療前1～2 d開始服用甲地孕酮160 mg，1次/d，連續服用1周后休息2周，3周為1個周期。治療采用統一化療方案：亞葉酸鈣100 mg/m2靜脈滴注2 h+5-氟尿嘧啶300 mg/m2靜脈滴注7 h+順鉑20 mg/m2靜脈滴注1 h，共靜脈滴注1～5 d。為了緩解化療的不良作用，期間適當給與水化利尿和止吐治療。(2)中藥組：根據中醫辨證施治原則視患者的體質用藥。采用基本藥物太子參、石見穿、白花蛇舌草、麥冬、夏枯草、紅花、生地黃、蜈蚣、玉竹、天龍、當歸、天花粉、山慈菇等，堅持辨證辨病相結合的原則酌情加減用量。中藥煎服1劑/d，連續治療1年。(3)中藥加化療組：化療和中藥治療同時進行。

1.4 生活質量核心問卷(QLQ-C30) 采用歐洲癌癥研究和治療組織(EORTC)制定的修訂版生活質量核心問卷(QLQ-C30)評估患者的生活質量。該量表共包含30個項目，包括5個功能量表、3個癥狀量表、6個單項測量項目、1個總體健康和生活質量量表。每個項目評定等級為4級(1：沒有；4：經常有)或7級(1：很差；7：很好)。該量表是目前公認的能較準確反應癌癥、化療等對患者生活質量影響的量表。功能量表和總體量表得分越高提示功能狀況越好；癥狀量表和單項量表得分越高提示癥狀越重。

1.5 免疫球蛋白檢測 為了評估3組患者治療前后體液免疫狀況，本研究采用貝克曼庫爾特Immage 800全自動特定蛋白分析儀速率散射比濁法檢測血清IgG、IgA、IgM水平，選取同期在我院健康體檢中心體檢均正常的健康人組成對照組。

1.6 隨訪 本研究采用電話、復診、上門拜訪等方式在療程結束后的第1、2、3年7月進行隨訪，最后一次隨訪的時間為2015年7月25日。本研究共有14人失訪，按照截尾數據處理，其中化療組5例、中藥組4例、化療+中藥組5例。

1.7 統計學處理 計量資料采用均數±標準差(x±s)表示，計數資料采用百分率(%)表示；分別采用方差分析和χ2檢驗，方差分析若有統計學差異，則進一步采用LSD法進行兩兩比較；采用Kaplan-Meier法進行生存分析，生存率的比較采用Log-Rank檢驗；所有統計分析均借助SPSS20.0軟件進行操作，檢驗水準α=0.05。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

表2 3組患者治療前后QLQ-C30癥狀量表評分比較(分，x±s)

癥狀化療組(n=60)中藥組(n=60)化療+中藥組(n=60)治療前治療后治療前治療后治療前治療后惡心嘔吐39.41±21.4229.21±18.24a39.81±20.7827.40±19.87ab40.41±22.1323.20±17.56abc疼痛 34.40±20.4725.40±19.42a33.41±19.8126.21±20.47a33.47±19.4723.45±19.84abc氣促 50.12±28.1544.75±19.45a51.32±29.4143.85±20.15a52.41±30.2042.41±20.15abc失眠 41.78±30.4232.41±27.51a42.49±31.42a30.24±29.42ab43.55±32.4828.40±22.47abc食欲減退43.41±31.4241.01±29.3442.48±30.9434.35±28.34ab43.00±29.8840.32±27.41ac疲倦 48.75±20.1636.25±19.87a48.35±21.0935.26±20.15a48.12±20.4532.04±18.45abc便秘 42.72±32.1238.11±28.0343.07±31.8739.42±20.3443.00±30.8540.32±29.81a腹瀉 22.11±28.3119.35±14.50a23.45±27.0918.20±14.09a21.86±24.2016.35±13.42abc

注：與治療前比較aP<0.05，與化療組治療后比較bP<0.05；與中藥組治療后比較cP<0.05

表3 3組患者治療前后QLQ-C30功能量表評分比較(分，x±s)

項目化療組(n=60)中藥組(n=60)化療+中藥組(n=60)治療前治療后治療前治療后治療前治療后軀體功能 69.82±20.3174.32±21.34a69.84±20.5373.45±22.45a68.91±20.1474.35±21.47abc角色功能 61.38±31.0475.31±30.19a61.79±30.5975.26±31.89a60.87±31.9781.32±31.79abc情緒功能 71.79±26.9181.42±27.81a69.48±23.0981.32±27.31a61.45±30.5288.79±26.49abc認知功能 75.26±21.3583.46±21.35a75.26±21.35a84.35±32.45a75.49±19.4790.52±23.49abc社會功能 49.36±31.8459.47±37.4950.23±34.6162.35±38.14ab51.46±36.7963.49±38.47ac總體健康狀況51.46±23.4657.49±23.45a51.46±24.8959.46±24.56ab53.46±25.8967.23±26.35abc

注：與治療前比較aP<0.05；與化療組治療后比較bP<0.05；與中藥組治療后比較cP<0.05

表4 3組患者治療前后免疫球蛋白水平比較(mg/L，x±s)

注：與治療前比較aP<0.05；與化療組治療后比較bP<0.05；與中藥組治療后比較cP<0.05

2.1 治療前后QLQ-C30癥狀評分比較 治療前，3組患者的QLQ-C30癥狀評分比較差異均無統計學意義；治療后，3組患者的惡心嘔吐、疼痛、氣促、失眠、食欲減退、疲倦、腹瀉等癥狀評分差異具有統計學意義，經LSD法兩兩比較，惡心嘔吐、疼痛、氣促、失眠、疲倦、腹瀉等癥狀評分以化療+中藥組改善效果最佳，而食欲減退的改善最佳的是中藥組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 治療前后QLQ-C30功能評分比較 治療前，3組患者的QLQ-C30功能評分比較差異均無統計學意義；治療后，3組患者的軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能、總體健康狀況等評分差異均具有統計學意義，經LSD法兩兩比較，軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能等功能評分以化療+中藥組改善效果最佳，而社會功能、總體健康狀況等的改善最佳的是化療+中藥組，其次是中藥組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 免疫球蛋白水平比較 3組患者治療前血清IgA、IgM、IgG水平相比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后中藥組和中藥+化療組患者的血清IgA、IgM、IgG水平均有不同程度提高，但化療組患者的血清IgA、IgM、IgG水平均較治療前明顯下降(P<0.05)。見表4。

2.4 生存時間分析 3組患者的Kaplan-Meier生存曲線見圖1，分析結果顯示：化療組患者的生存時間為(27.21±3.55)個月，中藥組患者的生存時間為(28.56±4.19)個月，化療+中藥組患者的生存時間為(34.58±3.24)個月；經Log-Rank檢驗，3組差異有統計學意義(χ2=5.698，P=0.037)。

圖1 3組患者的Kaplan-Meier生存曲線

3 討論

食管癌是全世界范圍內最常見的消化道惡性腫瘤之一，據統計：2002年，全世界食管癌發病率和死亡率分別位居惡性腫瘤的第8位和第6位，同時新發病例和死亡病例分別為46.2萬例和38.6萬例[5，10-12]。中國是一個人口大國，是食管癌的高發地區，據流行病學調查，我國每年食管癌新發病例占全世界的50%以上，發病人數位居世界第一[4，13]。近年來，食管癌的發病率呈上升趨勢。食管癌預后較差，主要原因是早期診斷率不高，一半以上的患者在就診時已是中晚期患者。

目前外科手術仍是食管癌治療的首選方案，轉移與復發是食管癌外科手術失敗的主要原因之一。據報道：接受手術的食管癌患者有90%出現復發轉移；即便是早期診斷的患者，仍有約一半在術后5年內復發或轉移[14]。因此，提高食管癌患者的生存率，減少復發或轉移是最大的挑戰之一。國內外多項臨床研究結果及多年的臨床實踐表明：手術配合輔助的化療方案的綜合性治療可以在一定程度上提高生存率、降低復發率[15-18]，但總體來看，其3～5年生存率改善并不明顯，特別是對于II期以上的患者而言，更是如此。我國傳統醫學在治療食管癌的實踐中總結了寶貴的經驗，特別是在食管癌的術后輔助治療方面具有一定的優勢。近年來，有學者提出：為進一步改善食管癌根治術后的生存率，可以考慮把化療和中藥干預方案有機地結合，建立最佳綜合治療方案。但是，該理論目前尚未得到臨床實踐證實[2-3]。

為進一步評估食管癌術后采用中藥干預的臨床效果，本研究采用隨機臨床試驗的設計方案，評估了單純化療、單純中藥治療、化療+中藥的綜合性治療方案對食管癌患者的生活質量及生存時間的影響，從患者生存時間的量和質等方面進行評估。分析結果顯示：在改善食管癌患者的癥狀和功能方面，3種治療方案均具有一定的療效，但總體來看，化療和中藥的綜合性方案效果最佳。本研究通過檢測3組患者的體液免疫水平對上述現象的機制做了初步的探索，結果顯示：食管癌患者術后使用中藥可以明顯改善患者的免疫水平，而化療可以在一定程度上降低患者的免疫水平。從病理學角度而言，免疫水平是機體抵抗疾病的綜合能力，免疫水平越高，越有利于患者健康水平的改善。生存分析結果提示：化療+中藥組患者的生存時間最長，3年生存率最高，究其原因，可能與治療方案能明顯改善患者的免疫狀況，從而提高了機體的抗病能力，進而降低了復發和轉移的危險[19-21]。上述研究結果提示：中藥可以改善患者免疫功能狀態及生活質量，還可以有效延長患者的生存時間。

綜上所述，中藥在食管癌的術后綜合治療中可發揮減毒增效作用，可延長生存時間，體現了其獨特的治療效果，中藥結合化療可及時調整用量，以求取得最理想的臨床療效。

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(本文編輯：彭潤松)

Effect of herbal medicine on the life quality and survival time of the esophageal cancer patients after surgery

Han Zili, Sun Jianfeng

(Tradition Chinese Medicine Hospital, Huailai County, Huailai 075400, China)

Objective To observe the effect of herbal medicine on the life quality and survival time of the esophageal cancer patients after surgery.Methods With their knowledge and consent, 180 esophageal cancer patients after surgery were divided into 3 groups: the pure chemotherapy group, the pure traditional herbal medicine group and the chemotherapy + herbal medicine group, each consisting of 60 patients. The quality of life questionnaire (QLQ-C30) and survival analysis were used to assess the quality of life and survival time of the patients.Results The clinical symptoms and physical functions in all the patients of the 3 groups were improved to some extent after treatment. However, on the whole, symptom improvement of the chemotherapy + herbal medicine group was the most sufficient(P<0.05). After intervention, the immune function of both the chemotherapy + herbal medicine group and the pure herbal medicine group was improved, while that of the chemotherapy group was decreased. The survival time of the chemotherapy group was (27.21±3.55) months, while that of the herbal medicine group was (28.56±4.19) months, and that of the chemotherapy + herbal medicine group was (34.58±3.24) months. By Log-rank test, statistical significance could be noted in survival time of the 3 groups (χ2=5.698,P=0.037).Conclusion Taking traditional herbal medicine after surgery could significantly improve the life quality, immune function and survival rate of the esophageal cancer patients, and this comprehensive intervention profile could be extended in the clinical practice.

Esophageal cancer; Herbal medicine; Chemotherapy； Quality of life; Survival time

075400 河北 懷來，懷來縣中醫醫院

R735

A [DOI] 10.3969/j.issn.1009-0754.2016.05.017

2015-10-23)