牛寶華
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血必凈聯合異甘草酸鎂注射液對藥物性肝損傷患者療效觀察
牛寶華
藥物極易引發藥物性肝損傷,慢性肝病是其主要臨床表現病情輕微,可自行恢復;嚴重者威脅生命[1]。本研究統計分析了2013年3月至2016年3月我院收治的藥物性肝損傷患者80例的臨床資料,對血必凈注射液聯合異甘草酸鎂注射液對藥物性肝損傷患者肝功能及不良反應的影響進行了探討,現報道如下。
一、一般資料
隨機選取2013年3月至2016年3月我院收治的藥物性肝損傷患者80例,所有患者均符合藥物性肝損傷的相關診斷標準[2],均知情同意。依據治療方法將這些患者分為兩組,即血必凈注射液聯合異甘草酸鎂注射液治療組(聯合治療組,40例)和異甘草酸鎂注射液治療組(單獨治療組,40例)。聯合治療組中男性患者19例,女性患者21例,年齡21~46歲,平均年齡為(33.6±10.7)歲。在疾病誘發藥物種類方面,18例患者為抗結核藥,12例患者為解熱鎮痛藥,6例患者為抗生素,4例患者為中草藥;單獨治療組中男性患者17例,女性患者23例,年齡18~45歲,平均年齡(31.4±10.5)歲。在疾病誘發藥物種類方面,16例患者為抗結核藥,14例患者為解熱鎮痛藥,7例患者為抗生素,3例患者為中草藥。兩組患者各基線資料比較差異均不顯著(P>0.05),具有可比性,具體見表1。

表1 兩組患者各基線資料比較
二、研究方法
首先給予兩組患者對癥支持治療,讓患者停用可疑藥物,督促患者休息,多吃熱量、蛋白、維生素高的食物,保證營養,如果患者缺乏食欲,則給予其靜脈滴注葡萄糖、維生素C等,并對其水電解質平衡進行有效的維持,促進藥物排泄速度的加快等。然后給予單獨治療組患者異甘草酸鎂注射液治療,給予患者靜脈滴注150 mg異甘草酸鎂注射液(江蘇正大天晴藥業股份有限公司),每天1次,2周為1個療程;給予聯合治療組患者血必凈注射液聯合異甘草酸鎂注射液治療,在上述治療的基礎上給予患者靜脈滴注100 mL血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司)+100 mL 0.9%氯化鈉注射液,每天1次,2周為1個療程。
三、觀察指標
治療前后分別定期采用Olympus AU640全自動生化儀對兩組患者的天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)等肝功能指標進行檢測并將其詳細記錄下來,每3 d 1次,治療過程中對兩組患者的不良反應發生情況進行觀察和記錄,然后對其進行統計學比較。
四、療效評定標準
如果治療后患者臨床癥狀和體征消失或顯著改善,有正常的肝功能,則評定為顯效;如果治療后患者臨床癥狀和體征有所改善,肝功能恢復一半以上,則評定為有效;如果治療后患者臨床癥狀和體征沒有改善甚至惡化,肝功能恢復不到一半,則評定為無效[3]。
五、統計學分析

一、兩組患者治療前后的肝功能指標變化情況比較
組間比較,治療前兩組患者的AST、ALT、TBil水平之間的差異均不顯著(P>0.05),治療后聯合治療組患者的AST、ALT、TBil水平均顯著低于單獨治療組(P<0.05);組內比較,兩組患者治療后的AST、ALT、TBil水平均顯著低于治療前(P<0.05)。見表2。
二、兩組患者的臨床療效比較
聯合治療組患者治療的總有效率72.5%(29/40)顯著高于單獨治療組42.5%(17/40)(P<0.05),具體見表3。

表2 兩組患者治療前后的肝功能指標變化情況比較(±s)
注:與同組治療前比較,#P<0.05;與單獨治療組比較,*P<0.05

表3 兩組患者的臨床療效比較(例/%)
三、兩組患者的不良反應發生情況比較
兩組患者均未發生不良反應。
藥物性肝損傷是臨床常見病。現階段,美國56%的需要肝移植治療的肝衰竭患者的發病原因為藥物性肝損傷[4]。相關研究表明[5],甘草酸制劑能抑制細胞色素CYP2E1的表達及活化,清除氧自由基。而異甘草酸鎂屬于單一的18α甘草酸,含量在99%以上,靜脈注射具有較為迅速的藥物分布、較慢的消除速度、較快的起效速度、較高的純度、較低的給藥頻率及較少的不良反應,療效及安全性均較好。同時,其還能夠促進患者血清中皮質醇水平的明顯提升,進而對肝細胞膜進行保護、促進肝功能的改善等,因此在藥物性肝損傷的治療中具有一定的積極作用[6]。但單獨應用無法取得令人極為滿意的效果。
血必凈注射液為紅花、赤勺、川芎、丹參、當歸等中藥材提取物,其主要成分為紅花黃色素A等。研究表明[7-10],血必凈注射液能夠對微循環進行改善,促進血流量的增加和血小板黏附聚集的減少,進而對微循環內廣泛凝血形成微循環障礙進行有效預防,促進急性炎癥時毛細血管通透性的降低和局部血液循環的改善,為炎癥的吸收提供良好的前提條件,從而為有效修復病變部位、促進其早日痊愈奠定堅實的基礎。在藥物性肝損傷的治療中,其能夠對炎性細胞因子的釋放進行拮抗阻斷或促進其減少,從而促進網狀內皮系統吞噬功能的增強并將其激活,同時對組織及內皮細胞進行保護,有效修復受損組織臟器,從而將自身對臟器功能的雙重保護作用充分發揮出來。此外,其還能夠為肝酶活性及藥物的轉化提供良好的前提條件,通過中和作用將氧自由基清除掉,對肝臟的合成及解毒能力進行保護[11]。相關醫學學者研究表明[12],其聯合異甘草酸鎂注射液效果更佳。本研究結果表明,聯合治療組患者的AST、ALT、TBil水平均顯著低于單獨治療組(P<0.05),治療總有效率72.5%(29/40)顯著高于單獨治療組42.5%(17/40)(P<0.05),和相關醫學學者研究結果一致。
總之,血必凈注射液聯合異甘草酸鎂注射液的西醫治療方法能夠有效改善藥物性肝損傷患者肝功能,提高對患者治療的總有效率,且不會誘發不良反應,安全有效,值得在臨床大力推廣使用。
[1] 湯麗娜,林峰,沈贊,等. 異甘草酸鎂治療抗結核藥物引起的急性藥物性肝損傷的Ⅲ期臨床試驗. 結核,2012,32:738-743.
[2] 曾一文,李華富,羅偉聰.異甘草酸鎂治療結核的臨床研究.河北醫藥,2011,33:29.
[3] 吳潮清,熊禮佳,賀紅光,等. 異甘草酸鎂治療難治性腎病綜合征患者環磷酰胺所致肝損傷的療效觀察.廣西醫學,2014,36:432-435.
[4] 韋敏,陳麗.異甘草酸鎂體外保護肝細胞作用.醫藥導報,2012,31:1002-1004.
[5] 羅小克,李小玲,楊立明,等. 異甘草酸鎂治療重度戊型黃疸性肝炎患者的療效觀察.臨床肝膽病雜志,2014,30 :537-539.
[6] 田媛,唐曉輝,李鴻燕,等. 異甘草酸鎂聯合降脂治療中、重度NASH 的療效及機制分析.中國生化藥物雜志,2014,34:112-114.
[7] 王寶利,崔建東. 異甘草酸鎂在婦科惡性腫瘤術后輔助化療時護肝作用研究.現代腫瘤醫學,2014,22:1939-1940.
[8] 翁俊華,徐江海,李娟,等. 靜脈滴注異甘草酸鎂注射液致過敏性休克1 例.廣東醫學,2014,35:808-808.
[9] 湯麗娜,林峰,沈贊,等. 異甘草酸鎂治療抗腫瘤藥物引起的急性藥物性肝損傷的Ⅲ期臨床試驗.腫瘤,2012,32:738-743.
[10] 晏澤輝,王宇明,湯勃,等. 異甘草酸鎂聯合核苷類似物治療慢性乙型肝炎的薈萃分析.中華肝臟病雜志,2014,22:108-112.
[11] 張長江, 郭建瓊, 游忠嵐,等. 熊去氧膽酸治療藥物性肝損傷的隨機、對照研究.肝臟, 2014, 19:190-192.
[12] 閆亞玲, 周莉.中藥致藥物性肝損傷的機制及臨床診治.肝臟, 2014, 19:684-686.
(本文編輯:茹素娟)
721000 陜西省寶雞市人民醫院藥劑科
2016-04-22)