進展期胃癌術中精準腹腔熱灌注治療的效果評價

賀陽　宋展

進展期胃癌術中精準腹腔熱灌注治療的效果評價

賀陽1宋展2

目的 探討進展期胃癌術中精準腹腔熱灌注治療的臨床效果。方法 對我院2012年3月～2013年3月接受D2根治性胃癌切除術的進展期胃癌患者80例的臨床資料進行回顧性分析。術中行精準腹腔熱灌注治療者40例（研究組），術中僅行常規腹腔沖洗者40例（對照組），兩組均于術后3～4周按mFOLFOX6方案行全身靜脈化療，對比兩組術前、術后1個月腫瘤標志物CEA與CA19-9變化，術后3年腹腔局部復發率及生存率。結果 術后1個月CEA與CA19-9均有下降，但研究組下降更顯著（P＜0.05）；研究組3年腹腔局部復發率低于對照組，3年生存率高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 進展期胃癌術中精準腹腔熱灌注治療能顯著降低患者外周血CEA、CA19-9的水平，降低3年腹腔局部復發率，提高3年生存率。

胃腫瘤；化療療法；腫瘤；局部灌注

目前，進展期胃癌治療效果較差，為了提高患者的生存時間和生存質量，各臨床研究中心對胃癌的綜合治療方案進行了不斷的探索。近年來，腹腔熱灌注治療在治療進展期胃癌中越來越受臨床醫師的關注和青睞。本研究對進展期胃癌行術中精準腹腔熱灌注化療，探討其臨床治療的效果。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院普通外科2012年3月～2013年3月收治的經病理證實的接受標準的D2根治性胃癌切除術的進展期胃癌患者80例作為研究對象，按入組順序根據隨機數字表法隨機分配到術中行腹腔熱灌注化療者40例（研究組），術中僅行常規腹腔沖洗者40例（對照組），兩組患者于術后3～4周后按mFOLFOX6方案行全身靜脈化療。入組患者均于術前行超聲胃鏡、CT或MRI等影像學檢查提示：腫瘤浸潤深度為T3～4，未發生其他臟器轉移；腹腔熱灌注化療及全身靜脈化療前檢測血常規、肝功能、腎功能均正常，Karnofsky評分≥70，年齡為18～70歲；無嚴重心、肺、腦疾病及出血傾向，既往均未接受過放療或化療。所有根治性手術均做到R0切除，淋巴結清掃范圍均為D2水平，檢出淋巴結總數目≥15枚。本研究經我院道德倫理委員會批準并經患者或家屬知情同意。按照隨機數字法將他們分為兩組，各40例，對照組：男性患者23例、女性患者17例；年齡34～70歲，平均（54.2±5.9）歲；高分化腺癌5例、中分化腺癌8例、低分化腺癌20例、黏液腺癌5例、印戒細胞癌2例；Ⅲa期24例、Ⅲb期16例。研究組：男性患者21例、女性患者19例；年齡35～69歲，平均（54.5±5.7）歲；高分化腺癌6例、中分化腺癌9例、低分化腺癌19例、黏液腺癌4例、印戒細胞癌2例；Ⅲa期26例、Ⅲb期14例。在上述一般資料上組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。

1.2方法

研究組行D2胃癌根治術后于腹腔左、右膈下及盆腔兩側各置1條灌注管，放置于盆腔的灌注管分別從同側上腹壁戳口引出，作為進水口；左、右膈下灌注管分別從同側下腹壁戳口引出，作為出水口，縫合固定后逐層關腹。將5-Fu 1 500 mg+0.9%氯化鈉注射液3 000～5 000 ml加入腹腔熱灌注化療專用袋內。啟動腹腔熱灌注化療設備（BR-TRG-Ⅰ型體腔熱灌注治療系統），設定溫度43℃，灌注速度350 ml/min，治療時間60 min。灌注過程中監測患者的生命體征。對照組僅行標準的D2根治性胃癌切除術。

術后3～4周給予研究組和對照組患者mFOLFOX6方案行全身靜脈化療，共計12個周期。mFOLFOX6方案為：奧沙利鉑（Oxaliplatin，OXA）100 mg/m2，靜脈滴注，持續2 h，第1 d；亞葉酸鈣（Leucovori，LV）400 mg/m2，靜脈滴注，持續2 h，第1 d；氟尿嘧啶 （5-Fluorouracil，5-FU）400 mg/m2，靜脈推注，第1 d；5-FU 2 400 mg/m2，靜脈滴注，持續46 h；每間隔2周重復1次該方案。

1.3觀察指標

兩組患者術前、術后1個月腫瘤標志物CEA與CA19-9水平變化；術后3年腹腔局部復發率及術后3年生存率。CEA與CA19-9采取電化學發光分析儀測定，其中CEA正常范圍為0～5 μg/L[1]，而CA19-9正常范圍為0～39 U/ml[2]。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用（均數±標準差）（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1術前、術后1個月腫瘤標志物含量比較

兩組患者術后1個月腫瘤標志物含量均降低（P＜0.05），但研究組降幅更為顯著（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組患者術前、術后1個月CEA與CA19-9比較（±s）

表1　兩組患者術前、術后1個月CEA與CA19-9比較（±s）

注：與術前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 　手術時間 　C E A （μ g / L ） 　C A 1 9 -9 （U / m l）研究組（4 0例） 　術前 　5 2 . 0 2 ± 1 9 . 0 2 　1 2 0 . 2 5 ± 6 0 . 3 4術后 　7 . 1 4 ± 2 . 9 8 *#　3 0 . 2 2 ± 1 3 . 0 2 *#對照組（4 0例） 　術前 　5 2 . 7 1 ± 1 8 . 9 9 　1 2 0 . 2 8 ± 6 0 . 8 4術后 　2 4 . 1 6 ± 8 . 4 7 * 　8 2 . 1 4 ± 2 8 . 6 7 *

2.2術后3年腹腔局部復發率及生存率情況

研究組3年腹腔局部復發率為17.50%（7/40），對照組為47.50%（19/40），研究組的3年腹腔局部復發率低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。研究組術后3年生存率為80.00%（32/40），對照組為52.50%（21/40），研究組高于對照組（P ＜0.05），差異有統計學意義。

3　討論

手術是胃癌最主要治療手段，但根治性胃癌切除術后腹腔沖洗液中游離癌細胞陽性率高達24%～40%[3]，術后腹腔局部復發和遠處轉移率較高[4]。腹腔熱灌注腹腔化療可清除游離癌細胞、亞臨床病灶和微小癌結節。本研究結果顯示：研究組的治療效果優于對照組。

精準腹腔熱灌注化療有獨特的優勢[5]：第一，化療藥物經門靜脈系統入肝，可提高肝臟局部藥物濃度，使得門靜脈與肝實質微小轉移灶被清除；第二，使腹腔局部藥物濃度高于靜脈給藥的20～1 000倍，其中5-Fu約為100倍[6]，可使化療藥物與腹腔游離癌細胞充分接觸，更好地清除腹腔內殘留的癌細胞和微小轉移灶；第三，熱效應使毛細血管擴張增強，血流灌注增加，促進癌細胞膜穩定性降低，細胞的通透性增加，加速癌細胞凋亡[7]。血清CEA、CA19-9不僅有利于進展期胃癌的診斷及分期，而且聯合動態監測胃癌患者術后的變化有利于早期發現胃癌的微小轉移灶，在胃癌患者術后復發轉移的“亞臨床狀態”進行干預，改善患者生活質量，延長患者生存期。從研究中可以看出，在術前不論是CEA還是CA19-9水平均高于正常范圍，同類研究中證實這兩種標志物會隨著病情加重持續升高，且二者表達水平高低還和腫瘤大小、淋巴結、其他轉移等有關[8]。經術中行精準腹腔熱灌注化療后，這兩種標志物均有顯著下降，但研究組下降更為明顯，即術中加入腹腔熱灌注治療可更好地改善預后，同時研究組的術后3年腹腔局部復發率低于對照組，且3年生存率高于對照組。

[1]賀艷，陳佩儀，鄒瞭南，等. 圍手術期腹腔熱灌注治療進展期胃癌的療效[J]. 廣東醫學，2012，33（18）：2794-2796.

[2]宋展，錢國武，呂柯，等. 局部進展期胃癌術中腹腔熱灌注化療的療效評價[J]. 中華普通外科雜志，2015，30（6）：425-427.

[3]Yonemura Y，Kawamura T，Bandou E，et al. The natural history of free cancer cells in the peritoneal cavity[J]. Recent Results Cancer Res.，2007，169：11-23.

[4]崔海濱，白希永，葛懷娥，等. XRCC1 Arg399Gln基因多態性與進展期胃癌術后行腹腔熱灌注化療效果的相關性研究[J]. 現代中西醫結合雜志，2015，24（12）：1264-1266，1269.

[5]Van der Speeten K，Stuart OA，Sugarbaker PH. Pharmacology of perioperative intraperitoneal and intravenous chemotherapy in patients with peritoneal surface malignancy[J]. Surgical oncology clinics of North America， 2012，21（4）：577-597.

[6]Rossi CR，Mocellin S，Pilati P，et al. Pharmacokinetics of intraperitoneal cisplatin and doxorubicin[J]. Surgical oncology clinics of North America，2003，12（3）：781-794.

[7]李征，楊克虎，米登海，等. 進展期胃癌術后腹腔熱灌注化療有效性和安全性的系統評價[J]. 中國循證醫學雜志，2011，11（12）：1402-1408.

[8]董保國，謝桂生，王佳雷. 進展期胃癌術中腹腔熱灌注化療的效果分析[J]. 中國現代普通外科進展，2014，17（3）：199-202.

Evaluation of Therapeutic Effect of Intraperitoneal Perfusion in Advanced Gastric Cancer

HE Yang1SONG Zhan21 Department of Graduate, Xinxiang Medical College, Xinxiang He’nan 453003, China, 2 Department of General Surgery, Nanyang Central Hospital, Nanyang He’nan 473000, China

Objective To study the advanced gastric cancer clinical effect of intraoperative precise celiac hot perfusion chemotherapy. Methods Clinical data of 80 patients with advanced gastric cancer who underwent D2 radical gastrectomy for gastric cancer were retrospectively analyzed in our hospital from March 2012 to March 2013. 40 cases of intraoperative accurate peritoneal perfusion treatment (study group), 40 patients who underwent routine peritoneal lavage (control group), two groups in the postoperative 3 to 4 weeks plan according to mFOLFOX6 for intravenous chemotherapy, compared two groups before and 1 months after surgery and tumor marker CEA the change of CA19-9, 3 years after surgery were local recurrence rate and survival rate. Results 1 months after the operation of CEA and CA19-9 were decreased, but the study group significantly decreased (P＜0.05), study group 3 years local recurrence of abdominal cavity was lower than the control group, the 3 year survival rate was higher than the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05). Conclusion In advanced gastric cancer surgery, precise intraperitoneal perfusion can reduce the content of CEA and CA19-9 in peripheral blood, and decrease the local recurrence rate in 3 years, and increase the survival rate of 3 years.

Gastric cancer, Chemo therapy, Tumor, Local perfusion

R735

A

1674-9308（2016）30-0125-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.30.081

1 新鄉醫學院研究生處，河南 新鄉 453003；2 南陽市中心醫院普通外科，河南 南陽 473000

宋展，E-mail：songzhanny@163.com