早期干預聯合鼠NGF對早產腦損傷綜合征患兒智能的影響

王　強，姜　昊

早期干預聯合鼠NGF對早產腦損傷綜合征患兒智能的影響

王強，姜昊

目的探討早期干預聯合鼠神經生長因子（NGF）對早產腦損傷綜合征患兒智能發育的影響。方法選取206例早產腦損傷綜合征患兒，年齡2～16個月，隨機分為兩組，對照組（96例）給予早期干預治療，觀察組（110例）采用早期干預聯合鼠NGF治療，通過對患兒治療后的神經運動情況、發育商（DQ）水平、智能等級及治療期間后遺癥情況進行觀察與記錄，評價兩組治療效果。結果治療后，采用《0～1歲20項神經運動檢查》對患兒進行一次全面評估，觀察組異常項目≥3項和≥1項的比例均明顯低于對照組（P＜0.05）。與治療前相比，治療后兩組DQ各能區評分均明顯提高，且觀察組各能區評分均高于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組整體智能等級水平明顯提高（P＜0.05），但2～6個月組提高幅度＞7～12個月組（P＜0.05）。觀察組后遺癥發生率為2.7%，對照組后遺癥發生率為6.2%，但組間比較沒有統計學差異（P＞0.05）。結論早期干預聯合鼠NGF能夠改善早產腦損傷綜合征患兒的神經功能，提高智力水平，減少患兒后遺癥的發生。

腦損傷綜合征；早期干預；鼠神經生長因子；DQ；智能

腦損傷綜合征是臨床常見的一類兒科疾病，高發于早產兒［1］。該病致殘率較高，易誘發智力低下、癲癇、腦癱等后遺癥，嚴重影響患兒身心健康。出生6個月內，患兒大腦處于迅速生長發育階段，腦內神經細胞體積增大，樹突增多，在這個時期進行早期干預可取得較好的治療效果。鼠神經生長因子（NGF）具有促進神經細胞分化、促進周圍神經再生和促進損傷神經元修復的作用，常用于小兒腦癱、新生兒缺血缺氧性疾病的治療［2］。為了探究早期干預聯合鼠NGF對早產腦損傷綜合征患兒的療效，本研究對206例早產腦損傷綜合征患兒進行了對照研究。

1　資料與方法

1.1病例資料選取2014年3月～2015年12月在本院診治的早產腦損傷患兒206例，年齡2～16個月，其中，男122例，女84例；羊水污染45例，新生兒窒息62例，孕婦妊娠期異常（如妊娠期高血壓、病毒感染、中毒、長期用藥等）49例。入組標準：（1）符合腦損傷綜合征的診斷標準；（2）治療前3個月未服用其他神經營養類藥物；（3）發育商（DQ）單能區評分＜75分；（4）經本院倫理委員會同意，患兒家屬簽署書面知情同意書；（5）排除患有癲癇、肝、腎、肺、心等疾病患兒。按入院時間先后順序分為兩組，以2014年3月～2015年1月入院患兒為對照組（96例），以2015年1～12月入院患兒為觀察組（104例），兩組在年齡、體重、高危因素等比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05）。

2　結果

2.1神經發育治療后，觀察組20項評估中，異常項目≥3項的有5例，≥1項的有11例，異常發生率分別為4.5%和10%；對照組異常項目≥3項的有14例，≥1項的有25例，異常發生率分別為14.6%、26.0%。觀察組異常項目≥3項和≥1項的比例均明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.2DQ評分與治療前相比，治療后兩組DQ各能區評分均明顯提高，且觀察組各能區評分均高于對照組（P＜0.05，表1）。

2.3觀察組不同月齡患兒療效比較按照患兒開始治療的時間，將觀察組再分為2～6個月組和7～12個月組。治療前，兩組智能等級相比，沒有統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組智能等級水平均明顯提高（P＜0.05），且2～6個月組提高幅度＞7～12個月組（P＜0.05）。2～6個月組治療后，84.9%患兒智能達中等水平以上，而7～12個月組為68.4%。見表2。

2.4后遺癥隨訪6個月期間，觀察組出現運動障礙1例，癲癇2例，后遺癥發生率為2.7%；對照組出現運動障礙1例，智力低下2例，癲癇3例，后遺癥發生率為6.2%，兩組后遺癥發生率相比，沒有統計學差異（P＞0.05）。

表1　治療前后兩組DQ評分比較

表2　觀察組中不同月齡患兒治療前后智能等級比較（例）

3　討論

腦損傷綜合征是指高危腦損傷后，在明確智力低下、語言障礙、癲癇、行為異常、腦癱等癥狀前所引入的一個過渡性診斷［3］。腦損傷綜合征患者臨床表現為語言功能障礙、智力低下及運動功能退化，影響患兒未來的生長發育，給家庭和社會造成較大負擔［4］。有研究表明，嬰幼兒大腦在生后2年內發育最快，嬰幼兒在該階段內，腦功能發育迅速，可塑性強，對腦的代償能力也較強，在此時進行藥物治療或早期干預能明顯促進嬰幼兒大腦功能的代償和重建［5］。

NGF是神經系統最重要的生物活性蛋白物質之一，是中樞及外周神經系統分化、發育及維持正常功能所必需的蛋白分子，能促進神經系統損傷后的修復［6］。此外，NGF具有促進胚胎神經元的發育和成熟，促進損傷神經元的再生作用。還有研究表明，受損的神經元細胞在NGF環境中可以再生［7］。

早期干預是指對發育偏離正常或可能偏離正常的高危兒有組織、有目的綜合康復治療活動，利用感覺和運動刺激的方法減輕或修復高危兒腦組織病變區域，減少神經細胞凋亡，從而減輕或防止神經類后遺癥的發生。早期干預的意義在于能夠抓住小兒腦神經發育的最佳時期。有研究表明，腦損傷患兒干預的年齡越小，干預效果越好。早期干預能充分刺激腦細胞發育，改善患兒智力情況，防止智力低下，對挖掘嬰幼兒智能潛力起到事半功倍的效果［8］。

0～1歲20項神經運動檢查對評估高危早產兒中樞神經系統的發育情況有著良好的準確性，已廣泛用于我國嬰兒生長發育篩查。本研究結果顯示，治療后觀察組異常項目≥3項和≥1項的比例均明顯低于對照組（P＜0.05），說明早期干預聯合鼠NGF可以顯著改善患兒神經運動發育。

小兒心量表用于早期發現兒童智能發育落后，作為嬰幼兒早期干預的依據。本研究中，治療后兩組DQ各項評分均明顯提高，且觀察組評分明顯高于對照組（P＜0.05），說明早期干預能充分激發患兒智力、運動潛能，改善其預后，最大限度發揮其大腦功能，而聯合鼠NGF治療可以進一步提高治療效果，降低致殘率。進一步研究發現，在觀察組，2～6個月組治療后整體智能等級水平明顯高于7～12個月組（P＜0.05），說明患兒的年齡越小，治療的效果越好。臨床應盡早發現和診斷患兒，及早采取治療措施，可顯著預防智能低下。鄧曉青等［9］報道，出生后給予早期干預，可降低高危兒腦型癱瘓的發生率。

隨訪6個月期間，觀察組后遺癥的發生率低于對照組，雖然兩組后遺癥的發生率無統計學差異，但是，可能與本研究病例數相對較少有關。早期干預聯合鼠NGF治療是否能夠減少后遺癥的發生，需要進一步的深入研究。

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［5］Agrawal S，Branco RG.Neuroprotective measures in children with traumatic brain injury［J］.World J Crit Care Med，2016，5（1）: 36-46.

［6］Ulutabanca H，Hatipoglu N，Tanriverdi F，et al.Prospective investigation of anterior pituitary function in the acute phase and 12 months after pediatric traumatic brain injury［J］.Childs Nerv Syst，2014，30（6）:1021-1028.

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［9］鄧曉青，趙萍，金光寰，等.早期干預降低早產兒腦性癱瘓發生率的臨床研究［J］.當代醫學，2010，16（4）:89-90.

Impacts of early intervention combined with rat NGF on intelligence development in premature infants with brain injury syndrome

Wang Qiang1，Jiang Hao21.Medical School of Xing'an Vocational and Technical College，Ulanhot，Inner Mongolia，137400，China；2.Department of Neurosurgery，Xing'an League People's Hospital，Ulanhot，Inner Mongolia，137400，China

ObjectiveTo explore the impacts of early intervention combined with rat nerve growth factor（NGF）on the intelligence development in premature infants with brain injury syndrome.MethodsA total of 206 premature infants with brain injury syndrome aged 2-16 months were selected and randomly divided into a control group（n=96）and an observation group（n=110）. The control group was treated with early intervention and the observation group with early intervention and rat NGF.The nervimotion，DQ level，intelligence level and sequel in the infants after the treatment were observed and recorded，and the efficacy in the two groups was evaluated.ResultsAfter the treatment，comprehensive assessment of the infants was made in accordance with 20 items of nervimotion exam on 0-1 year-old infants；and it was found that the ratio of the infants with three or more abnormal items and those with one or more abnormal items in the observation group was much lower than the control group（P＜0.05）.After the treatment，The score of each ability zone in the DQ in the two groups improved greatly；the score in the observation group was higher than that in the control group（P＜0.05）；the overall intelligence level in the observation group improved obviously（P＜0.05）；the improvement in 2-6 month group was greater than that in 7-12 month group（P＜0.05）.The incidence of sequelae in the observation group was 2.7%and 6.2%in the control group；however，there was no statistical difference between the groups（P＞0.05）.ConclusionEarly intervention combined with rat NGF can improve the neurological function in premature infants with brain injury syndrome，improve the intelligence level，and lower the incidence of sequelae.

brain injury syndrome；early intervention；rat NGF；DQ；intelligence level

R 722

A

1004-0188（2016）08-0844-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.08.006

137400內蒙古烏蘭浩特，興安職業技術學院醫學分院（王強）；興安盟人民醫院神經外科（姜昊）

1.2治療方案（1）對照組：根據鮑秀蘭《0～2歲早期干預大綱》，制定早期干預計劃，計劃遵循嬰幼兒智力發育的規律，選擇合適的教具和訓練項目。由治療師向患兒家長解釋早期干預的目的及如何幫助患兒改善預后，幫助他們熟悉、安慰腦損傷患兒的方法，使家長能積極地參與早期干預治療中，合理、有效地促進嬰幼兒智能發育。早期干預措施主要包括認知訓練和康復訓練，認知訓練的目的在于促進患兒視覺、聽覺、觸覺、前庭功能及社會交往等方面的發育，包括視覺訓練、聽覺訓練、手的抓握力訓練、交流及語言能力訓練，訓練時間每次30 min，3次/w，共治療12 w。其次為康復訓練，運動訓練40 min/d，水療20 min/d，針灸治療30 min/d，共治療12 w。（2）觀察組：在對照組治療治療基礎之上，肌肉注射鼠NGF［舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060023］，30 μg/d，1次/d，連用1 w后，停用2 w，3 w為1個療程，連用4個療程。

1.3觀察指標（1）神經發育：采用鮑秀蘭教授《0～1歲20項神經運動檢查》對患兒神經發育情況進行一次全面的20項評估，并記錄異常項目的數目，所有檢查由同一醫生完成。（2）DQ評分：采用首都兒科研究所編制的《0～6歲小兒神經心理發育檢查表》（簡稱兒心量表）對治療前后患兒的大運動、精細運動、適應能力、語言、社會行為等5個能區進行評估，測試者均為經過專門培訓且考核合格的小兒腦病康復科醫生，智齡=5個能區評分之和/5，DQ=（智齡/實際月齡）×100。智能標準分級如下：高智能為≥130分，中上智能為115～129分，中等智能為85～114分，中下智能為70～84分，智能低下為≤69分。（3）后遺癥：治療后隨訪6個月，觀察患兒癲癇、智力低下、腦癱等發生情況。

1.4統計學方法應用SPSS 17.0統計軟件分析，計量資料以x±s表示，組內相比采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料采用秩和或χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

（2016-04-01）