托珠單抗治療類風濕關節炎的臨床療效及安全性觀察

賴愛云，徐　健，白　茹

托珠單抗治療類風濕關節炎的臨床療效及安全性觀察

賴愛云，徐健，白茹

目的觀察托珠單抗治療類風濕關節炎（RA）的臨床療效和安全性。方法將43例RA患者隨機分為對照組20例和觀察組23例。對照組給予口服甲氨蝶呤片和來氟米特片治療，連續3個月；觀察組在此基礎上加用托珠單抗治療，8 mg/kg，1次/月，共3次。觀察比較兩組臨床療效和不良反應發生情況。結果治療后兩組的臨床指標、實驗室指標均有所改善，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.01）；觀察組的晨僵持續時間、DAS28評分、SDAI評分均較對照組有明顯下降，疾病活動度降低（均P＜0.01），且治療中未發現特殊不良反應。結論托珠單抗治療RA的療效顯著，可有效緩解患者病情，應用價值較高。

托珠單抗；類風濕關節炎；療效；不良反應

類風濕關節炎（RA）是一種以關節的慢性、反復發作性炎癥和破壞為主的系統性疾病。手足小關節是該病的多發部位，主要表現為對稱性、侵襲性以及多關節性炎癥，嚴重者可致關節畸形、關節功能喪失，并常伴有關節外病變，如皮下結節、心包炎、胸膜炎、周圍神經病變和血管炎等［1］。疾病晚期常常出現殘疾，嚴重影響患者的生活質量。國內RA發病率較高，其中女性發病率更高［2］。RA致病機制復雜，采用甲氨蝶呤聯合其他抗風濕藥物治療，雖然能夠提升治療效果，但對某些疾病活動度高且骨質破壞持續進展的患者療效欠佳，托珠單抗的出現很好的解決了上述問題。本研究對托珠單抗治療RA的臨床優勢進行比較分析。

1　資料與方法

1.1病例資料收集本院2014年11月～2015年8月收治的43例RA患者為研究對象。納入標準：符合《類風濕關節炎診治指南》［3］中類風濕關節炎相關診斷標準；無解痙止痛藥物或激素長期用藥史；無重要臟器功能障礙；本研究經我院倫理委員會審核通過，患者簽署知情同意書，能夠配合完成全部治療及隨訪；排除有血液系統疾病、過敏性疾病、內分泌系統疾病以及嚴重關節畸形者。按照患者首次就診順序編號，采用隨機數字表法將患者分為對照組20例和觀察組23例。對照組中，男性4例，女性16例，年齡為21～54（36.7±0.5）歲，病程8個月～8.6年；觀察組中，男性2例，女性21例。年齡為24～61（38.2±0.4）歲，病程7個月～9.2年。兩組患者在性別、年齡、病程等臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法對照組給予常規治療，口服甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司生產，國藥準字H31020644）10 mg/次，1次/w；來氟米特片（福建匯天生物藥業有限公司生產，國藥準字H20050175）20 mg/次，1次/d，睡前服用，連續治療3個月。觀察組在對照組治療的基礎上，分別于治療開始第1 w及第4、8 w，分別靜脈滴注8 mg/kg托珠單抗注射液（Chugai Pharma Manufacturing Co.，Ltd.，批準文號：S20130022）。

1.3檢測指標記錄患者治療前后晨僵持續時間、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）以及關節疼痛腫脹數。

臨床療效評價標準：顯效：晨僵基本消失，ESR和CRP水平恢復正常或接近正常；有效：晨僵時間明顯縮短，ESR和CRP水平顯著改善；無效：未達到上述標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總病例數× 100%［4］。

1.4統計學方法應用SPSS 19.0統計軟件分析數據，以x±s和百分率分別表示計量資料和計數資料，組間比較分別采用t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

治療前，兩組的晨僵持續時間、ESR、CRP以及關節疼痛腫脹數等指標比較，無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組晨僵持續時間、ESR、CRP以及關節疼痛腫脹數等指標均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組降低幅度均顯著大于對照組（P＜0.05）。見表1。

治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05，表2）。

表1　兩組晨僵持續時間、ESR、CRP以及關節疼痛和腫脹數比較

表2　兩組臨床療效比較［n（%）］

治療過程中僅觀察組出現1例輸液時輕微皮疹，經對癥治療后，癥狀消失，其余患者未發生明顯不良反應。

3　討論

RA是一種以滑膜炎癥和關節破壞為特征的慢性、破壞性、自身免疫性疾病。該病目前雖不能治愈，但及時進行積極有效的治療，則可減少后遺癥的發生。大量文獻報道指出，改善RA患者預后的關鍵在于及早診斷和實施系統科學的治療干預，達到控制病情進展，減輕關節疼痛、腫脹癥狀，抑制炎癥對關節功能的損害，防止關節功能喪失的目的［5］。目前，常規方案中的抗風濕藥物治療雖然能夠在一定程度上控制病情進展，但效果不佳［6］。采用甲氨蝶呤聯合其他抗風濕藥物治療RA，雖然能夠提升治療效果，但對某些疾病活動度高且骨質破壞持續進展的患者療效欠佳。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組提升了20.65%，同時在晨僵持續時間、ESR、CRP和關節疼痛腫脹方面改善效果也得到顯著提升，提示托珠單抗能夠緩解類風濕關節炎的癥狀，改善相關指標，提高治療效果，這與相關的文獻報道結果較為一致［7］。

臨床研究指出，多種細胞因子參與了RA的病理過程，其中白介素-6（IL-6）處于關鍵地位。IL-6在細胞存活、分化、增殖和凋亡過程中具有重要作用［8］。在RA的病理過程中，IL-6同時介導多種白細胞聚集，參與炎癥狀態的形成與維持，并能夠引起促進血管新生的血管內皮生長因子（VEGF）的釋放，促使破骨細胞成熟并將其激活，造成骨質破壞。采用抗體封閉IL-6后，粒細胞-單核細胞集落刺激因子的產生可明顯降低，急性期反應物明顯下降［9］。托珠單抗是通過靶向治療影響RA發病機制的關鍵環節，其穩定性高，使用間隔時間長，一月一次，使用方便［10］。

綜上所述，托珠單抗+DMARDs治療RA可顯著減少疾病活動程度，改善實驗室炎性指標，提高患者生活質量，療效明顯優于單獨的DMARDs治療，可作為RA治療的新選擇［10］。

［1］姜輝，申旺，劉知勤，等.類風濕關節炎的病因病機及治療研究進展［J］.中醫藥臨床雜志，2011，23（5）:458-459.

［2］黃嘉，黃慈波.類風濕關節炎的診斷治療進展［J］.臨床藥物治療雜志，2010，8（1）:1-5.

［3］中華醫學會風濕病學分會.類風濕關節炎診治指南［J］.現代實用醫學，2004，16（3）:184-188.

［4］Hendry GJ，Gibson KA，Pile K，et al.Provision of foot health services for people with rheumatoid arthritis in New South Wales: a web-based survey of local podiatrists［J］.J Foot Ankle Res，2013，6（1）:35.

［5］張錦花，殷海波，石白.類風濕關節炎的病因病機與治療研究進展［J］.風濕病與關節炎，2013，2（7）:62-66

［6］田東林，潘磊，高國衛，等.類風濕關節炎治療研究進展［J］.遼寧中醫藥大學學報，2013，15（11）:137-139.

［7］托珠單抗治療類風濕關節炎專家組.托珠單抗治療類風濕關節炎的專家建議［J］．中華風濕病學雜志，2013，17（7）:436-438.

［8］戴莉萍，何偉珍，孔衛紅，等.托珠單抗治療難治性類風濕關節炎患者的效果［J］．藥物與臨床中國醫藥導報，2014，11（22）: 62-64.

［9］武傳昇，紀偉.類風濕關節炎中醫藥治療的文獻分析研究［J］.實用中西醫結合臨床，2014，14（8）:92-94.

［10］史群，趙巖，鮑春德，等.托珠單抗聯合改善病情抗風濕藥治療類風濕節炎的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究［J］.中華內科雜志，2013，52（4）:323-325.

Clinical effects and safety of Tocilizumab in treatment of RA

Lai Aiyun，Xu Jian，Bai RuDepartment of Rheumatology and Immunology，the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming，Yunnan，650032，China

ObjectiveTo observe the clinical effects and safety of Tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis（RA）. MethodsA total of 43 RA patients were randomly divided into a control group（n=20）and an observation group（n=23）.The control group was treated with Methotrexate Tablets and Leflunomide Tablets by oral administration for three months；the observation group was treated with Tocilizumab on this basis，8 mg/kg，once per month for three months.The clinical effects and adverse reactions in thetwo groups were observed and compared.ResultsThe clinical and laboratory indicators in the two groups after the treatment were improved；the total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P＜0.01）；the duration of morning stiffness，DAS28 score and SDAI score in the observation group were much lower than those in the control group；the disease activity in the observation group decreased（P＜0.01）；no special adverse reaction occurred in the process of treatment. ConclusionTocilizumab has striking efficacy in the treatment of RA，can effectively relieve the condition of patients，and is of high application value.

Tocilizumab；RA；efficacy；adverse reaction

R 593.22

A

1004-0188（2016）08-0852-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.08.009

650032昆明，昆明醫科大學第一附屬醫院風濕免疫科

徐健，E-mail:jianxu777@126.com

（2016-01-29）