瘦素及脂聯素與冠心病關系的研究進展

王俊婷+郗愛旗

【摘要】瘦素及脂聯素是由脂肪細胞分泌的脂肪細胞因子，研究發現，瘦素的表達及分泌，與脂聯素的表達及分泌呈負相關，二者互為反饋、發揮整體的調節作用，并且與冠心病發生發展密切相關。

【關鍵詞】冠心病（Coronary heart disease）；瘦素（Leptin）；脂聯素（Adiponectin）；缺氧、炎癥（Inflammation）

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.13.00.02

目前我國心血管疾病患病率逐年增加，已達2.3億人，死亡率高達41%，已成為影響人類健康的首要疾病[1]。冠心病因其發病危險因素復雜，預后較差，已成為嚴重危害人類健康的常見病。近年來，瘦素及脂聯素與冠心病的關系日益受到重視，研究提示，瘦素和脂聯素與冠心病的發生、發展密切相關。

1 瘦素及脂聯素的生物學作用

人類瘦素是由肥胖基因（Obese gene）編碼、脂肪細胞分泌的蛋白質產物，其分泌與體脂含量成正比，通過作用于下丘腦、甲狀腺、腎上腺、性腺等發揮作用，從而減輕體質量，影響生長發育和生殖；研究發現，瘦素可促進血管內皮細胞生長，還可促進T淋巴細胞產生，調節炎性反應和免疫功能；研究證實，瘦素維持正常的血脂代謝，還可能參與了胃潰瘍的愈合、急性胰腺炎的保護等過程；因此，瘦素是一種多靶器官、功能廣泛的蛋白激素。

脂聯素是由人類脂肪細胞分泌的激素蛋白，以多聚體形式在人體中循環。可以保護血管內皮細胞，巨噬細胞及平滑肌細胞，發揮抗動脈硬化作用，同時還能增加胰島素敏感性，有明顯的抗炎、抗氧化應激作用；還可以抑制腎素-血管緊張素系統（RAS），另外，脂聯素通過大腦中樞的調節與交感神經系統（SNS）產生作用，具有抑制心肌肥厚作用。

2 瘦素和脂聯素與冠心病發生發展的關系

血清瘦素水平增高、脂聯素水平降低可作為獨立危險因素預測冠心病的發生與發展[1]。冠心病患者中血清瘦素水平顯著高于非冠心病組，冠心病患者瘦素水平按低、中、高進行分組，研究證實，隨血清瘦素水平的增高，不良心血管事件的發生率分別為10.0%、45.8%、65.4%，證實了冠心病患者冠狀動脈的病變程度與瘦素的濃度密切相關[2]。一般研究認為，低血漿脂聯素水平可以預示冠心病患者心肌損傷的加劇及不良預后，男性冠心病患者與正常男性相比低脂聯素血癥水平升高2倍，馬俊梅等通過研究也發現冠心病患者血清脂聯素水平較正常人相比明顯降低。

另外，有研究發現冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化程度隨與血漿瘦素/脂聯素比值呈正相關，因此測定血清瘦素/脂聯素的比值有望成為衡量機體斑塊狀態的指標，進而了解冠狀動脈粥樣硬化的病變程度。

3 瘦素、脂聯素導致冠心病發生、發展的可能機制

研究證實瘦素的表達及分泌，與脂聯素的表達及分泌呈負相關，在冠心病的發生發展過程中，二者互為反饋、發揮整體的調節作用。

3.1 與炎癥反應的關系

動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，脂肪因子可影響其病理生理過程。CRP具有激活補體、促進吞噬細胞活性、誘導人內皮細胞粘附分子表達并介導低密度脂蛋白攝取的作用，瘦素通過促進C-反應蛋白（CRP）的分泌，啟動并加速動脈粥樣硬化的發展。各種炎性因子（如IL-6、IL-12等）的釋放又促進瘦素的分泌，高濃度瘦素可使巨噬細胞膽固醇酯化，促進泡沫細胞的形成，導致粥樣斑塊的形成。脂聯素作為橋梁抑制冠狀動脈動脈硬化的慢性炎癥發展過程，通過抑制CRP、IL-6，達到抗炎作用；還可阻止巨噬細胞轉化為泡沫細胞，促進內皮細胞釋放NO，抑制動脈粥樣硬化發生，通過阻斷細胞平滑肌細胞增殖和遷移而發揮抗動脈粥樣硬化作用；還可通過誘導IL-10分泌來增加組織金屬蛋白酶抑制劑-1的表達，發揮穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用[3]。

3.2 與血栓形成的關系

冠心病患者血清中瘦素水平與血小板聚集率呈正相關，瘦素可能通過促進內皮細胞的增生，增強血小板聚集，而且增加已形成血栓的穩定性，使血管再通率降低，從而誘導冠心病的形成及發展。Bodary等研究也發現血漿瘦素水平增高將增加冠心病的危險性。最新研究發現，缺乏脂聯素的小鼠在激光誘導的頸動脈損傷后形成的血栓體積增加，注射小鼠重組脂聯素使其恢復至正常水平則血小板反應性減弱，將人血漿脂聯素分離后血小板明顯聚集，而注射人類重組脂聯素后血小板聚集性也顯著改善，表明脂聯素是一個內源性的抗血栓因子，可抑制血管內血栓形成，進而延緩冠心病的進展。

3.3 與內皮細胞的關系

內皮細胞功能障礙是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的形成和發展的關鍵環節[4]。正常時，血小板的內皮細胞可維持血流通暢，但高濃度瘦素與受體結合促使內皮細胞釋放大量具有細胞毒作用的NO，造成血管內皮細胞功能紊亂；另一方面，濃度瘦素促使內皮素-1的表達與瘦素濃度密切相關，內皮素-1主要作用表現為促進血管收縮，導致內皮細胞失去原有功能，促進冠狀動脈粥樣硬化的發生發展。血漿脂聯素對改善血管內皮功能的作用顯著。Brambilla等研究證實，血漿中低水平的APN與血管內皮細胞功能的受損密切相關。血漿脂聯素濃度降低常伴隨NO活性降低及生成減少，機體缺乏一氧化氮造成粘附因子過量分泌，進一步導致白細胞與血小板和內皮細胞的黏附，促進內皮損傷及血栓形成，造成冠狀動脈管腔狹窄，心肌缺血缺氧而發生冠心病[5]。

3.4 與缺氧的關系

心肌缺血缺氧或壞死而導致冠心病的發生及發展。Leptin是一個新的低氧反應基因，急性低氧時Leptin對下丘腦受體的作用被競爭拮抗，出現了Leptin抵抗，由此反射性引起Leptin分泌增多。Grosfeld等發現低氧還可以促進體內低氧誘導因子（HIF-1）表達增加，低氧誘導因子通過與Leptin基因啟動子附近的-116區結合來激活啟動子，使Leptin因子轉錄增強，并能抑制心肌細胞調亡及促進血管新生改善心肌缺氧。缺氧促進白介素-6的表達，進而抑制脂聯素基因的表達和分泌，睡眠呼吸暫停綜合癥患者TNF-α的水平表達增加，也會降低機體脂聯素水平。晚近研究證明脂聯素可保護心肌細胞免受氧化應激的損傷而造成的凋亡進而抑制心肌細胞發生缺血缺氧，減少心肌的凋。

4 結 語

綜上所述，瘦素及脂聯素通過拮抗作用調節冠心病的發生及發展，因此，除作為冠心病的預測指標，降低血漿瘦素水平的同時提高血漿脂聯素分泌有望成為預防并治療冠心病的一個方向，前景有待眾學者進一步研究。

參考文獻

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[2] 裘 輝，梁華平.瘦素的免疫調節作用研究進展[J].重慶醫學，2009，38（18）：2365-2367.

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本文編輯：蘇日力嘎