嘉興地區(qū)呼吸道感染兒童肺炎鏈球菌攜帶率及耐藥現(xiàn)狀研究

吳雯雯，陸建紅，王科學(xué)

(武警浙江省總隊(duì)嘉興醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 嘉興 314000)

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【醫(yī)學(xué)薈萃】

嘉興地區(qū)呼吸道感染兒童肺炎鏈球菌攜帶率及耐藥現(xiàn)狀研究

吳雯雯，陸建紅，王科學(xué)

(武警浙江省總隊(duì)嘉興醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 嘉興 314000)

目的 研究浙江嘉興地區(qū)呼吸道感染兒童肺炎鏈球菌(SP)攜帶率及耐藥現(xiàn)狀，為兒童SP感染的防治提供臨床研究資料。方法 對(duì)2013至2015年浙江嘉興地區(qū)5 687例呼吸道感染兒童的細(xì)菌培養(yǎng)鑒定結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，研究SP攜帶率及耐藥情況。結(jié)果 5 687例呼吸道感染患兒共檢出SP1 327例，攜帶率23.33%。2013年、2014年、2015年SP攜帶率依次升高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=57.585，P<0.001)。不同季節(jié)SP攜帶率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=34.302，P<0.001)，以春季、冬季SP攜帶率較高。紅霉素、四環(huán)素、克林霉素嚴(yán)重耐藥；莫西沙星、左旋氧氟沙星、萬古霉素、利福平、氯霉素比較敏感；頭孢曲松、頭孢噻肟3年耐藥率逐漸增高(χ2值分別為26.645、6.068，均P<0.05)。結(jié)論 兒童SP攜帶率逐年增高。耐藥菌株的監(jiān)測(cè)有利于更好的指導(dǎo)臨床用藥，對(duì)療效提高以及耐藥菌株的減少都有重要臨床意義，同時(shí)有效降低兒童SP攜帶率。

呼吸道感染；肺炎鏈球菌；攜帶率；耐藥

肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)為5歲以下兒童呼吸道感染的主要菌種，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)：在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家兒童SP攜帶率約為27%左右，而在發(fā)展中國(guó)家SP攜帶率約為85%，每年將近70～100萬兒童死于SP感染[1]。尤其在我國(guó)SP防治任務(wù)相當(dāng)艱巨。抗生素為臨床治療SP感染的首選藥物，因抗生素使用不規(guī)范以及臨床經(jīng)驗(yàn)性用藥的普遍性，SP的耐藥現(xiàn)象較為嚴(yán)峻，嚴(yán)重的多重耐藥在臨床較為常見。本研究回顧性分析2013年至2015年浙江嘉興地區(qū)5 687例呼吸道感染兒童的細(xì)菌培養(yǎng)鑒定結(jié)果，旨在研究5歲以下呼吸道感染兒童SP的攜帶率以及耐藥情況，為臨床SP呼吸道感染的防治提供臨床研究資料。

1研究對(duì)象與方法

1.1一般資料

收集2013年1月至2015年12月浙江嘉興地區(qū)住院呼吸道感染患兒5 687例為研究對(duì)象，呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)家小兒呼吸道感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中1 235例急性咽炎患兒取咽拭子，4 452例急性支氣管炎、支氣管肺炎取痰行細(xì)菌培養(yǎng)。對(duì)研究對(duì)象的一般情況進(jìn)行詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。

1.2標(biāo)本分離、培養(yǎng)、鑒定、藥敏

所有研究對(duì)象于治療前采樣送檢。急性咽炎患兒取咽部充血部位分泌物及化膿灶，急性支氣管炎、支氣管肺炎患兒采用負(fù)壓吸引器取深部痰液送檢，以鏡檢鱗狀上皮細(xì)胞<10/LP，白細(xì)胞>25/LP為合格標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)本接種于哥倫比亞血瓊脂平板以及巧克力平板，于35℃，5%CO2培養(yǎng)24～48h，根據(jù)菌落特點(diǎn)、革蘭氏染色、鏡檢及Optochin敏感試驗(yàn)及膽汁溶菌試驗(yàn)鑒定細(xì)菌。藥敏試驗(yàn)采用Kirby-Bauer紙片擴(kuò)散試驗(yàn)，青霉素藥敏試驗(yàn)采用E-test法，接種平板及藥敏紙片均使用英國(guó)Oxid公司產(chǎn)品，結(jié)果判讀參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，質(zhì)控菌株為肺炎球菌49619(由衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心提供)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1呼吸道感染患兒肺炎鏈球菌攜帶率

三年共5 687例呼吸道感染患兒，檢出SP1共327例，攜帶率23.33%。2013年、2014年、2015年SP攜帶率依次升高(χ2=57.585，P<0.001)；不同季節(jié)SP攜帶率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=34.302，P<0.001)，以春季、冬季SP攜帶率較高，見表1。

表1 呼吸道感染患兒肺炎鏈球菌攜帶率[n(%)]

2.2 三年間肺炎鏈球菌耐藥變遷

三年SP耐藥1 327例。其中對(duì)紅霉素、四環(huán)素、克林霉素嚴(yán)重耐藥；對(duì)莫西沙星、左旋氧氟沙星、萬古霉素、利福平、氯霉素比較敏感；頭孢曲松、頭孢噻肟3年相比，耐藥率逐年增高(χ2值分別為26.645、6.068，均P<0.05)，見表2。

表2 三年間SP耐藥菌株變遷

3討論

3.1肺炎鏈球菌感染研究意義

SP為條件致病菌定植于人上呼吸道，兒童為SP的易感人群，在5歲下兒童鼻咽拭子中SP的分離率高達(dá)20%～40%[4]，無論攜帶率或耐藥菌株的產(chǎn)生率兒童均大幅高于成人，使定植于人體的正常菌群在微生態(tài)平衡破壞、免疫力低下的情況下易發(fā)生感染。SP也是臨床常見的引起兒童急性呼吸道感染的重要致病菌，目前對(duì)兒童急性呼吸道感染的病原流行病學(xué)研究資料仍然較為缺乏，各地區(qū)流行病學(xué)特點(diǎn)也存在差異性，本研究著重于浙江嘉興地區(qū)SP引發(fā)的兒童急性呼吸道感染以及SP耐藥變遷，旨在為兒童急性呼吸道感染的防治提供指導(dǎo)，也符合經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)向循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)。

3.2浙江嘉興地區(qū)肺炎鏈球菌感染及耐藥現(xiàn)狀

本組研究三年間共5 687例呼吸道感染患兒送檢，結(jié)果顯示，浙江嘉興地區(qū)SP攜帶率為23.33%，高于武漢地區(qū)SP攜帶率12.6%[5]，與北京地區(qū)SP攜帶率21.82%相近[6]，雖然不同地區(qū)兒童急性呼吸道感染的主要致病菌構(gòu)成及排序有一定差異性，但各地區(qū)SP一直處于致病菌的前列位置[7-8]，浙江嘉興地區(qū)近三年SP攜帶率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，值得引起臨床關(guān)注。研究數(shù)據(jù)提示，肺炎鏈球冬春季高發(fā)。考慮SP為機(jī)體的正常菌群，冬春季寒冷的天氣為呼吸道黏膜易受損因素之一，防御屏障的損傷導(dǎo)致了SP的易感性。

細(xì)菌培養(yǎng)的局限性在于所需時(shí)間較長(zhǎng)，臨床在感染性疾病的治療上，經(jīng)驗(yàn)性用藥仍相當(dāng)普遍，這也造成了耐藥菌株的產(chǎn)生[9]。SP的耐藥仍相當(dāng)普遍，研究數(shù)據(jù)提示：在浙江嘉興地區(qū)SP對(duì)紅霉素、四環(huán)素、克林霉素嚴(yán)重耐藥，耐藥率均在85%以上已失去臨床應(yīng)用的價(jià)值，與國(guó)內(nèi)研究相符[10]。SP對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥機(jī)制較為復(fù)雜，大環(huán)內(nèi)酯類能不可逆的結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基上，阻止肽酰基tRNA從mRNA的“A”位移向“P”位，使氨酰基tRNA不能結(jié)合到“A”位，選擇抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致核糖體結(jié)構(gòu)破壞。耐藥通常由質(zhì)粒編碼，臨床以erm B基因介導(dǎo)的核糖體靶位改變最常見，MEF的修飾作用也較為多見，大環(huán)內(nèi)酯類在細(xì)菌核糖體50S亞基上的結(jié)合點(diǎn)與克林霉素和氯霉素相同，當(dāng)與這些藥物合用時(shí)，可發(fā)生相互拮抗作用。SP對(duì)青霉素的耐藥率為49.13%，稍高于國(guó)內(nèi)相關(guān)研究的耐藥率[11]，β-內(nèi)酰胺類耐藥機(jī)制在于菌株對(duì)細(xì)菌壁青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)的修飾作用。近年頭孢類抗生素在臨床的使用率不斷上升，頭孢曲松、頭孢噻肟的耐藥也呈現(xiàn)逐年升高，值得引起臨床的關(guān)注。莫西沙星、左旋氧氟沙星、萬古霉素、利福平、氯霉素仍然對(duì)SP比較敏感。

3.3總結(jié)

SP引發(fā)的急性呼吸道感染在臨床占相當(dāng)大的比重，嚴(yán)重的耐藥現(xiàn)象也是臨床治療過程中所面臨的難題。耐藥菌株的監(jiān)測(cè)有利于更好的指導(dǎo)臨床用藥，對(duì)療效提高以及耐藥菌株的減少都有重要的臨床意義。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：侯 偉]

Clinical study on the prevalence and drug resistance of Streptococcus pneumoniae in children with respiratory tract infection in Jiaxing area of Zhejiang

WU Wen-wen, LU Jian-hong, WANG Ke-xue

(Department of Clinical Laboratory, Armed Police Corps Hospital in Jiaxing, Zhejiang Jiaxing 314000, China)

Objective To study the prevalence and drug resistance of Streptococcus pneumoniae(SP) in children with respiratory tract infection in Jiaxing area of Zhejiang, and to provide clinical data for the prevention and treatment of children with SP infection. Methods The results of bacterial culture and identification of 5 687 children with respiratory tract infection from 2013 to 2015 in Jiaxing area of Zhejiang were retrospectively analyzed to explore the carrying rate and drug resistance. Results There were 1 327 cases of SP detected in 5 687 cases, with the carrying rate of 23.33%. Carrying rate of SP increased gradually in 2013, 2014 and 2015, and the difference between groups was statistically significant (χ2=57.585,P<0.001). SP carrying rate in different seasons was statistically different (χ2=34.302,P<0.001). In spring and winter carrying rate was higher. SP was seriously resistant to erythromycin, tetracycline and clindamycin, and sensitive to moxifloxacin, levofloxacin, vancomycin, rifampicin and chloramphenicol. Three-year drug resistance to ceftriaxone and cefotaxime increased gradually (χ2value was 26.645 and 6.068, respectively, bothP<0.05). Conclusion SP carrier rate in children increases year by year. The monitoring of drug resistant strains is beneficial to guiding clinical drug use, and it has important clinical significance to improve the efficacy，reduce the drug resistance strains and SP carrier rate effectively.

respiratory tract infection; Streptococcus pneumoniae (SP); carrying rate; drug resistance

2016-08-26

吳雯雯(1985-)，女，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

陸建紅，副主任技師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.033

R725.6

A

1673-5293(2016)10-1267-03