妊娠期糖尿病患者牙周健康狀況與血清應激反應指標的相關性分析

董鋒平，童錦發

(杭州市中醫院口腔科，浙江 杭州310007)

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妊娠期糖尿病患者牙周健康狀況與血清應激反應指標的相關性分析

董鋒平，童錦發

(杭州市中醫院口腔科，浙江 杭州310007)

目的 對妊娠期糖尿病患者牙周健康狀況與血清應激反應指標進行相關性分析。方法 選取杭州市中醫院自2014年2月至2016年2月期間收治的85例妊娠期糖尿病孕婦作為觀察組，另選擇同時期來院行常規體檢的正常孕婦85例為對照組，對比兩組研究對象的牙周健康狀況，包括牙齦指數(GI)、探診出血(BOP)陽性位點率、附著喪失水平(AL)、牙周袋探診深度(PD)，以及兩組研究對象血清C-反應蛋白(CRP)、齦溝液白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-8(IL-8)水平。結果 對照組孕婦GI(t=5.32，P<0.05)、BOP陽性位點率(χ2=4.52，P<0.05)、AL(t=5.24，P<0.05)及PD(t=4.65，P<0.05)等牙周健康指數均顯著優于觀察組孕婦，且對照組孕婦血清CRP水平和齦溝液IL-2、IL-8水平均顯著低于觀察組孕婦(t值分別為4.72、5.21、4.77，均P<0.05)。不同組別孕婦血清CRP水平、齦溝液IL-2、IL-8水平與其血糖水平具有明顯的正相關關系(r值分別為0.31、0.45、0.39，均P<0.05)。結論 妊娠期糖尿病血清應激反應指標水平較高，與妊娠期牙周健康有一定關系。

妊娠期糖尿病；牙齦炎；牙周炎；血清應激反應指標

作為女性生命的特殊階段，妊娠期不但可伴隨著性激素的水平波動。研究顯示，有約1/10的妊娠期婦女因機體激素水平變化可在妊娠期首次出現糖耐量異常，其中部分患者還可伴有不同程度的口腔衛生狀況不良[1]。臨床數據提示，牙周健康狀況可在一定程度上影響孕婦的最終妊娠結局，重度牙周炎孕婦不良妊娠結局發生率明顯高于牙周健康的孕婦，但牙周病在不良妊娠結局中的具體作用機制尚不明確[2]。因此，判斷妊娠期糖尿病對血清應激反應指標及牙周健康的影響至關重要，旨在加強對妊娠期血糖水平加以控制，從而保證牙周健康，避免造成不良妊娠[3]。本文就此展開研究，結果總結報告如下.

1資料與方法

1.1一般資料

觀察組：選取杭州市中醫院自2014年2月至2016年2月期間的85例妊娠糖尿病孕婦作為觀察組，診斷標準參考第8版《婦產科學》[4]，空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)≥5.1mmol/L或75g口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)實驗(空腹血糖5.1mmol/L、餐后血糖10mmol/L、餐后2h血糖8.5mmol/L)任何一點血糖值達到或超過上述標準；終止妊娠孕周在37～42周(含37周)；排除了妊娠合并高血壓疾病、前置胎盤、胎盤早剝、羊水過少等疾病者；排除了合并嚴重心腦肺肝腎疾病、凝血性疾病者，簽署了關于本次試驗的知情權同意書。孕婦年齡在23～30歲，平均年齡為(26.5±2.3)歲，孕周(24.3±5.6)周。

對照組：另選擇同期來我院行常規體檢血糖正常的健康孕婦85例為對照組，無妊娠期合并癥及并發癥，年齡在24～32歲，平均年齡為(27.4±2.5)歲，孕周(23.4±5.3)周，兩組孕婦一般資料無明顯差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

觀察組孕婦入院后均明確診斷，并給予相應的胰島素控制血糖治療。觀察記錄兩組研究對象牙周健康狀況、C反應蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白介素-2 (interleukin-2，IL-2)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)等炎癥因子水平。CRP檢測采用免疫比濁法(京九強生物技術股份有限公司)，取患者空腹靜脈血2mL，采用全自動生化分析儀測定，參考值(0～3)mg/L。IL-2、IL-8檢測采用放射免疫法，使用酶聯免疫吸附測定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)定量檢測試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)，取研究對象齦溝液，操作過程及步驟嚴格按照說明書進行[5-6]。與孕周的關系有待進一步研究。

1.3觀察指標

包括：①牙齦指數(gingival index，GI)：0=牙齦正常；1=牙齦輕度炎癥，輕度顏色改變，輕度水腫，探診不出血；2=牙齦中度炎癥，顏色發紅，水腫，光亮，探診出血；3=牙齦重度炎癥，明顯發紅和水腫，或有潰瘍，有自發出血傾向[7]；②探診出血(bleedingn on probing，BOP)陽性位點率：即6個受檢牙面探診出血陽性位點的平均百分比；③附著喪失水平(attachment loss，AL)：即牙周袋袋底最下緣到釉牙骨質界的距離(mm)；④周袋探診深度(pocket depth，PD)：即牙齦緣到牙周袋袋底最下緣的距離(mm)或牙齦緣到齦溝底的距離(mm)；⑤血清CRP、IL-2、IL-8等炎癥因子水平。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組孕婦牙周健康狀況對比

對照組孕婦牙齦指數、探診出血陽性位點率、附著喪失水平、牙周袋探診深度等牙周健康指數均明顯優于觀察組孕婦(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦牙周健康狀況對比±S)

2.2兩組孕婦血清C-反應蛋白及齦溝液炎癥因子水平對比

對照組孕婦血清CRP水平和齦溝液IL-2、IL-8水平均顯著低于觀察組孕婦(均P<0.05)，見表2。

Table 2 Comparison of serum CRP and gingival sulcus liquid inflammatory factor levels between two groups of pregnant ±S)

2.3孕婦血糖值與血清C-反應蛋白及齦溝液炎癥因子水平的相關性

采用Spearman分析軟件，不同組別孕婦血清CRP水平、齦溝液IL-2、IL-8水平與其血糖水平具有明顯的正相關關系(r值分別為0.31、0.45、0.39，均P<0.05)，見表3。

表3 孕婦血糖值與血清C-反應蛋白及齦溝液炎癥因子水平的相關性

Table 3 Correlation of pregnant women’ blood sugar with serum CRP levels and gingival sulcus liquid inflammatory factor levels

3討論

3.1牙周病與系統疾病相關性概述

牙周疾病是口腔三大易患疾病之一，其早期癥狀不甚明顯，患者多發展到深部牙周組織受損至牙齒松動或缺失才來就診[8]。有研究表明，牙周疾病的發生和發展與許多機體系統性疾病有著密切聯系，如牙周炎患者易患胃潰瘍，風濕性心臟病患者易患牙周炎，此外還有報道指出，牙周疾病與機體血糖水平具有明顯相關性，并提出牙周疾病與糖尿病互為高危因素[9-10]，但針對妊娠期糖尿病這一特殊群體對牙周疾病可能造成哪些影響仍缺乏有效報道。

3.2牙周病與妊娠相關性概述

有統計學數據顯示，妊娠期婦女發生牙齦炎、牙周炎等牙周疾病的幾率明顯高于同齡未懷孕婦女，提示妊娠階段的某些激素波動可在一定程度上調節機體牙周致病菌侵襲能力并促使牙周疾病的發生[11]。本研究結果顯示，對照組孕婦GI、BOP陽性位點率、AL及PD等牙周健康指數均顯著優于觀察組孕婦(均P<0.05)。血清CRP等機體應激指標作為重要的急性期蛋白和炎癥標記物，具有多種生理功能，不但在牙周感染的始發過程中扮演著重要的誘發炎癥的角色，其在促進細菌及其產物以及炎性介質的存儲中也發揮著重要作用。我院觀察若干例同期體檢的妊娠婦女發現，妊娠期血糖水平較高者，其牙周健康評分往往較低，孕婦牙周菌斑控制不佳，探診陽性出血位點數和牙齦指數明顯偏高，且其牙周炎癥受局部刺激進展明顯偏快[12]。在此基礎上，筆者分析比較了妊娠期糖尿病孕婦和妊娠期血糖水平正常孕婦的血清CRP水平，結果顯示，妊娠期糖尿病孕婦血清CRP的濃度明顯高于妊娠期血糖水平正常的孕婦(P<0.05)，分析其出現此結果的原因是，妊娠期分泌旺盛的雌激素和黃體酮等雌性激素，可明顯增加內皮血管在炎癥反應中的敏感性，促進微血管炎癥反應的發生發展，可在一定程度上刺激口腔牙齦局部的炎癥介質水平升高，從而促進牙周疾病的進展，與此同時，CRP水平的升高又可提高細胞膜上胰島素受體的活性，抑制相應激酶的釋放并刺激氧化應激反應的發生，并在一定程度上促進胰島細胞的凋亡，加重妊娠期糖尿病的進程[13]。

3.3牙周病與妊娠期炎癥因子水平的相關性

為了解妊娠期糖尿病患者體內牙周疾病狀態下機體炎癥因子水平，筆者還研究了妊娠糖尿病患者和妊娠血糖水平正常孕婦齦溝液中的白介素水平，發現IL-2、IL-8在妊娠糖尿病患者齦溝液的表達明顯偏高(P<0.05)，提示其與牙周疾病的發生具有一定的關系。IL-2和IL-8是機體在氧化應激反應中最重要的內源性抑炎因子，可通過拮抗腫瘤壞死因子α等炎癥因子作用，有效抑制單核巨噬細胞的細胞吞噬作用，明顯減少炎癥反應中正常內皮細胞的損傷[14]。妊娠期糖尿病患者齦溝液中IL-2、IL-8水平的升高，不僅意味著齦溝液和牙周組織中的炎癥反應更為顯著，同時其也在一定程度上增加了機體免疫輔助性T細胞的活性，對不良妊娠結局的發生有著重要影響[15]。

綜上所述，妊娠期糖尿病血清應激反應指標水平較高，與牙周健康有一定的相關性，臨床上應重視妊娠婦女口腔衛生的保健工作及其血糖水平的控制。

[1]Kapellou O.Effect of caesarean section on brain maturation[J].Acta Paediatr,2011, 100(11):1416-1422.

[2]董梅,孟君,孟磊,等.不良妊娠結局與牙周炎相關關系的研究進展[J].中國婦幼健康研究,2012,23(4):547-549.

[3]程敏,楊麗麗,許為,等.孕婦牙周病與胎膜早破的相關性研究[J].口腔醫學研究,2012,28 (2):165-166,169.

[4]劉景,鐘良軍,史芳川,等.慢性牙周炎孕鼠胎盤中腫瘤壞死因子的表達[J].中華口腔醫學雜志,2011,46(5):276-279.

[5]陳智濱,和璐,康軍,等.早產低體重兒與母親唾液中牙周致病菌的關系[J].北京大學學報(醫學版),2012,44(1):29-33.

[6]Arora P, Garcia-Bailo B, Dastani Z,etal.Genetic polymorphisms of innate immunity-related inflammatory pathways and their association with factors related to type 2 diabetes [J].BMC Med Genet, 2011,12:95.

[7]徐潔,楊菁.強化血糖控制對妊娠期糖尿病產婦及其新生兒健康的影響[J].中華婦幼臨床醫學雜志(電子版),2015,11(2):85-87.

[8]Sacka D A,Hadden D R,Maresh M,etal.Frequency of gestational diabetes mellitus at collaborating centers based on IADPSG consensus panel -recommended criteria:the Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO)study [J].Diabetes Care,2012,35(3):526-528.

[9]王淑儀,朱微微,楊慧霞.妊娠早期空腹血漿葡萄糖水平與妊娠期糖尿病診斷的相關性[J].中華圍產醫學雜志,2013,16(1):45-50.

[10]謝幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013:94-95.

[11]Wan J J,Schrimmer D,Taché V,etal.Current practices in determining amnionicity and chorionicity in multiple gestations[J].Prenat Diagn,2011,31(1): 125-130.

[12]孟國花,周玲.孕期營養狀況與妊娠結局的關系[J].中國婦幼健康研究,2011,22(4):552-554.

[13]Madianos P N,Bobetsis Y A,Offenbacher S.Adverse pregnancy outcomes (APOs) and periodontal disease: pathogenic mechanisms[J].J Clin Periodontol,2013,40(Suppl 14):S170-S180.

[14]Al-Khabbaz A K.Type 2 diabetes mellitus and periodontal disease severity[J].Oral Health Prev Dent,2014,12(1):77-82.

[15]Ramírez Alvarado M M, Sánchez Roitz C.Tumor necrosis factor-α, insulin resistance, the lipoprotein metabolism and obesity in humans[J].Nutr Hosp,2012,27(6):1751-1757.

[專業責任編輯：趙東方 楊文方]

Relationship between periodontal health conditions of GDM patients and serum alarm reaction indicators

DONG Feng-ping, TONG Jin-fa

(Department of Stomatology, Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital, Zhejiang Hangzhou 310007, China)

Objective To explore the relation between periodontal health conditions of gestational diabetes mellitus (GDM) patients and serum stress reaction indexes. Methods Totally 85 woman with GDM hospitalized in treated in Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital from February 2014 to February 2016 were selected in observation group, and 85 healthy pregnant woman taking routine check at the same time were selected in control group. Periodontal health situations, including gingival index (GI), bleeding on probing (BOP), attachment loss (AL), probing depth (PD), serum c-reactive protein (CRP), interleukin-2 (IL-2) and interleukin 8 (IL-8) of gingival sulcus fluid of two groups were compared. Results In the control group GI (t=5.32), BOP (χ2=4.52), AL (t=5.24) and PD (t=4.65) were obviously better than those in the observation group (allP<0.05), and CRP, IL-2, IL-8 of the control group were significantly lower than those of the observation group (tvalue was 4.72, 5.21 and 4.77, respectively, allP<0.05). Serum CRP level, IL-2 and IL-8 of gingival sulcus liquid were obviously and positively correlated with blood sugar levels in different groups (rvalue was 0.31, 0.45 and 0.39, respectively, allP<0.05). Conclusion Serum stress reaction indexes of patients with GDM are relatively high, which is correlated with periodontal health conditions in pregnancy.

gestational diabetes mellitus (GDM); gingivitis; periodontitis; serum stress reaction

2016-07-11

董鋒平(1986-)，男，住院醫師，主要從事口腔臨床工作。

童錦發，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.036

R714.2

A

1673-5293(2016)10-1275-03