可樂定透皮貼片和鹽酸硫必利治療慢性抽動障礙的療效

顧水琴

常熟市中醫(yī)院兒科，江蘇常熟 215500

抽動障礙是常見的復(fù)雜性神經(jīng)性障礙，兒童是該疾病的高發(fā)群體。抽動障礙的病因復(fù)雜，與遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)失衡因素、免疫失調(diào)因素、環(huán)境因素、心理因素等方面相關(guān)[1-3]。慢性抽動障礙患兒多應(yīng)用藥物治療，鹽酸硫必利是常見治療藥物之一，具有降低興奮和抽動的效果， 可以抑制運動障礙引發(fā)的多巴胺能系統(tǒng)，藥物的起效速度快[4]。 但具有一定的不良反應(yīng)，如嗜睡、消化道癥狀、頭暈和乏力等。可樂定屬于中樞性降壓藥物，可以降低去甲腎上腺素能系統(tǒng)的釋放，對多巴胺能和神經(jīng)生長素的功能具有調(diào)節(jié)效果[4-6]。 近年來，可樂定透皮貼片在慢性抽動障礙患者的治療中取得一定效果。為評價慢性抽動障礙患者應(yīng)用可樂定透皮貼片和鹽酸硫必利治療的成效， 該研究選擇該院2018 年12 月—2020 年12 月接診的70 例慢性抽動障礙患兒展開調(diào)研。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入該院收治的70 例慢性抽動障礙患兒為研究對象，在隨機數(shù)表法下分為對照組與觀察組，每組35例。 該次研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

對照組年齡7～13 歲，平均（8.84±1.51）歲；男24例、女11 例；病程3～31 個月，平均（17.53±3.15）個月。

觀察組年齡7～11 歲，平均（8.75±1.68）歲；男25例、女10 例；病程3～30 個月，平均（17.45±3.20）個月。

兩組慢性抽動障礙患兒的年齡、病程時間、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》中抽動障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 體質(zhì)量在50 kg 內(nèi)；YGTSS 評分≥25 分；患兒家屬知情同意，簽署知情同意書；慢性抽動者，曾單藥治療不滿意或者復(fù)發(fā)。排除標(biāo)準(zhǔn)：小劑量治療不耐受者；中途退出研究者；嚴(yán)重肝腎功能異常者；風(fēng)濕性舞蹈病者；強迫癥、孤獨癥、精神分裂癥者。

1.2 方法

對照組給予患兒鹽酸硫必利 （國藥準(zhǔn)字H12021228；規(guī)格：0.1 g×100 片）治療，口服治療，＜7歲兒童，初始劑量為25 mg/次，2 次/d。 后根據(jù)實際情況每周調(diào)整劑量，但是最大劑量低于300 mg/d。＞7 歲的兒童，初始劑量為50 mg/次，2 次/d，根據(jù)實際情況增加劑量，最大劑量低于500 mg/d。

觀察組給予患兒可樂定透皮貼片+鹽酸硫必利治療，可樂定透皮貼片（國藥準(zhǔn)字H20083997；規(guī)格：1 mg∶1.25 cm2×1 片） 采用貼敷治療方式在患者背部肩胛骨（或上臂外側(cè)、耳后乳突）等，1 次/周，并改變位置。根據(jù)體質(zhì)量調(diào)整藥物劑量，體質(zhì)量在20～40 kg，最大劑量1 mg/周； 體質(zhì)量在40～60 kg， 最大劑量1.5 mg/周；體質(zhì)量＞60 kg 者，最大劑量2 mg/周。

兩組患者治療時間均為8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組慢性抽動障礙患兒治療2、4、6、8 周總有效率。 YGTSS 減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100.00%。 YGTSS 減分率＜30%為無效，YGTSS 減分率在30%～50%之間為有效，YGTSS 減分率在50%～80%為顯效，YGTSS 減分率＞80%為痊愈。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②兩組慢性抽動障礙患兒治療2、4、6、8 周YGTSS 減分率， 參考耶魯綜合抽動嚴(yán)重程度量表（yale global tic severity scale，YGTSS）評分進(jìn)行評估，分?jǐn)?shù)采用6 級評分法進(jìn)行評定，5 分為嚴(yán)重影響，0 分為無影響。運動抽動總分為25 分，發(fā)生性抽動總分為25 分。 包括5 種要素，即數(shù)量、頻率、強度、復(fù)合性、受干擾情況。

③兩組慢性抽動障礙患兒不良反應(yīng)率， 不良反應(yīng)包括皮膚瘙癢、脫貼、皮膚發(fā)紅、口干、惡心、頭暈、困倦。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，比較進(jìn)行t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較進(jìn)行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組慢性抽動障礙患兒治療2、4、6、8 周總有效率比較

觀察組治療2、4、6、8 周總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒治療2、4、6、8 周總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組慢性抽動障礙患兒治療2、4、6、8 周YGTSS減分率比較

觀察組治療2、4、6、8 周YGTSS 減分率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療2 周，兩組運動抽動、發(fā)聲抽動、功能損害、總積分相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=12.999、18.575、11.901、13.400,P<0.001）。治療4 周，兩組運動抽動、發(fā)聲抽動、功能損害、減分率相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.793、21.195、14.582、15.852,P<0.001）。 治療6 周，兩組運動抽動、發(fā)聲抽動、功能損害、 減分率相比， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （t=8.213、16.499、7.460、9.649,P<0.001）。 治療8 周，兩組運動抽動、發(fā)聲抽動、功能損害、減分率相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.245、9.720、5.086、4.495,P<0.001）。 見表2。

表2 兩組患兒治療2、4、6、8 周YGTSS 減分率比較[（±s）,%]

表2 兩組患兒治療2、4、6、8 周YGTSS 減分率比較[（±s）,%]

時間組別運動抽動發(fā)聲抽動功能損害減分率治療第2 周治療第4 周治療第6 周治療第8 周觀察組（n=35）對照組（n=35）觀察組（n=35）對照組（n=35）觀察組（n=35）對照組（n=35）觀察組（n=35）對照組（n=35）39.52±5.71 21.90±5.63 51.11±5.31 39.52±5.71 59.31±3.63 51.79±4.02 63.46±5.21 56.36±6.08 32.41±3.52 16.78±3.52 49.52±3.75 31.02±3.55 58.32±4.21 42.39±3.86 65.46±4.28 55.63±4.18 35.25±5.28 19.56±5.74 50.42±4.51 34.82±4.44 59.86±5.24 50.63±5.11 63.51±5.28 57.27±4.98 35.73±5.21 18.88±5.31 52.28±4.24 36.25±4.22 59.23±4.32 48.39±5.05 63.46±5.77 56.98±6.28

2.3 兩組慢性抽動障礙患兒不良反應(yīng)率比較

觀察組不良反應(yīng)率（皮膚瘙癢、脫貼、皮膚發(fā)紅、口干、惡心、頭暈、困倦）小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)率比較[n（%）]

3 討論

抽動障礙屬于精神障礙性質(zhì)疾病，該疾病的主要患病群體為兒童和青少年。根據(jù)病程的時間可以分為短暫性抽動障礙與慢性抽動障礙，慢性抽動障礙嚴(yán)重危害患者的身心健康[7-9]。疾病近年來的發(fā)生率不斷升高，主要與遺傳、環(huán)境、腦神經(jīng)遞質(zhì)功能異常相關(guān)。 兒童抽動障礙的主要臨床癥狀為眨眼、點頭、清嗓子、擠眉、聳肩和咳嗽等。 兒童抽動癥雖然不會影響生命安全，但會對兒童的發(fā)育造成不良影響，降低兒童生存質(zhì)量。慢性抽動障礙在治療以心理治療和藥物治療兩種方式為主。

通過對抽動障礙的發(fā)病機制分析，疾病損害的主要器官為前額葉和紋狀體區(qū)域。前額葉主要與機體的認(rèn)知功能密切相關(guān)，且兒童慢性抽動障礙往往會導(dǎo)致多巴胺紊亂，影響兒童的認(rèn)知能力和執(zhí)行能力。

慢性抽動障礙的藥物治療中，鹽酸硫必利為苯甲酰胺類藥物， 該藥物可以抑制多巴胺神經(jīng)功能亢進(jìn)，改善抽動癥狀，具有一定鎮(zhèn)靜和安定的效果[10-12]。鹽酸硫必利的主要成分為鹽酸泰必利，該藥物可以抑制中腦邊緣系統(tǒng)以及多巴胺能神經(jīng)功能亢進(jìn)，拮抗紋狀體多巴胺能神經(jīng)運動障礙，起到鎮(zhèn)靜和安定的作用。

可樂定為現(xiàn)階段使用頻率較高的α 腎上腺受體激動劑，藥物可以抑制去甲腎上腺系統(tǒng)，并且改善患者的抽動癥狀[13-14]。早在20 世紀(jì)80 年代，可樂定被用在慢性抽動障礙的治療中，可樂定透皮貼片的主要成為為可樂定，興奮中樞腎上腺系統(tǒng)α2受體，對于γ 氨基丁酸的釋放起到刺激作用，以此影響機體的中樞多巴胺神經(jīng)元。 可樂定透皮貼片為控釋膜制劑，使用方式便捷，無血藥濃度峰谷問題，對于患兒的日常生活無明顯不良影響，并且對于兒童而言張貼治療的方式更為便捷，與口服藥物治療相比，可以更好地改善耐受性，每周只需要換藥1 次，藥效持久，起效速度較快，使用較為方便[15]。 可樂定透皮貼片在治療慢性抽動障礙中，患兒的耐受性良好[16]。 可樂定透皮貼片屬于一種新型的治療方案，其治療效果與鹽酸硫必利相仿，并且不良反應(yīng)較小，可以作為慢性抽動障礙的首選治療方式。

郭敬民等[17]在研究中，治療8 周后，可樂定組的治療治愈率31.43%（22/70） 高于氟哌啶醇組28.13%（18/64）， 據(jù)該次研究結(jié)果顯示， 觀察組治愈率62.86%高于22.86%（P<0.05）。 說明在慢性抽動障礙治療中，使用鹽酸硫必利治療與可樂定透皮貼片治療的療效更佳，且不良反應(yīng)更低，患兒更容易接受。鹽酸硫必利單藥治療的起效時間慢，用藥劑量大，不良反應(yīng)多， 但是聯(lián)合可樂定透皮貼片可以更好地提升療效，降低藥物使用劑量，提升治療的安全性和整體效果[18-19]。

綜上所述，對單藥治療不滿意或失敗的慢性抽動障礙患兒使用鹽酸硫必利治療可以取得一定成效，但聯(lián)合可樂定透皮貼片治療的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，用藥劑量更小。