中藥治療痛風(fēng)相關(guān)專(zhuān)利用藥規(guī)律分析

閆海峰，楊凱倫，樊克濤，代向東，王 怡

（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津市現(xiàn)代中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300193）

中藥治療痛風(fēng)相關(guān)專(zhuān)利用藥規(guī)律分析

閆海峰，楊凱倫，樊克濤，代向東，王 怡

（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津市現(xiàn)代中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300193）

［目的］分析中藥治療痛風(fēng)的用藥規(guī)律和特點(diǎn)，為中醫(yī)治療痛風(fēng)提供參考和借鑒。［方法］檢索近10年相關(guān)專(zhuān)利，將符合標(biāo)準(zhǔn)的484篇中醫(yī)治療痛風(fēng)專(zhuān)利中的中藥歸類(lèi)，并分別查出其功效、性、味、歸經(jīng)、證型、治則，用Excel進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。［結(jié)果］經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，治療痛風(fēng)出現(xiàn)頻數(shù)最高為茯苓，其次是牛膝、當(dāng)歸，占全部用方的85.96%；從功效角度以利濕為主共達(dá)29.68%，其次是活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、清熱藥，此3類(lèi)藥物占全部功效組成的48.60%；藥物歸經(jīng)以歸肝經(jīng)的藥物為最多，其次是歸肺經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)的藥物，藥物歸經(jīng)占到了全部用藥歸經(jīng)的74.76%；從藥味角度以甘味為最多，其次是辛味、苦味藥，此3藥味占到了全部用藥藥味的62.56%；從藥性角度主要是性溫，其次是性寒、性平的藥物，此3種藥性占到了全部用藥藥性的69.65%。從中醫(yī)證型角度主要為：濕熱蘊(yùn)結(jié)證45.94%、瘀血阻滯證24.48%、肝腎虧虛證17.75%、脾虛濕盛證11.83%等四大主證。［結(jié)論］從以上規(guī)律中可以看出常用藥物臨床上多選用清熱利濕、活血化瘀、疏肝補(bǔ)腎、健脾化濁之法。

中藥；痛風(fēng)；用藥規(guī)律；專(zhuān)利文獻(xiàn)分析

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少而致血尿酸水平升高，尿酸鹽晶體沉積于組織或器官并引起組織損傷的一組臨床綜合征［1］，痛風(fēng)的臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和腎結(jié)石等［2］。流行病學(xué)資料顯示痛風(fēng)的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢(shì)［3］，好發(fā)于男性，絕經(jīng)期女性、40～50歲為發(fā)病高峰。痛風(fēng)與肥胖癥、高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等疾病密切相關(guān)，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康［4］，目前較為常用的痛風(fēng)急性發(fā)作期的治療藥物有非甾體類(lèi)抗炎藥、秋水仙堿、類(lèi)固醇和促腎上腺皮質(zhì)激素［5］；用于間歇期預(yù)防反復(fù)發(fā)作的藥物有別嘌呤醇、促尿酸鹽排泄類(lèi)藥物和利尿藥，但都有較多的藥物不良反應(yīng)［6］。中醫(yī)在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中也逐漸探索出防治痛風(fēng)的方法［7］。現(xiàn)收集近10年中藥治療痛風(fēng)研究方面的專(zhuān)利，建立簡(jiǎn)單的數(shù)據(jù)表，客觀地總結(jié)出符合中醫(yī)理論的證治方藥規(guī)律，希望為臨床治療和研究提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料收集 以中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局（SIPO）為主庫(kù)，檢索1987年10月—2014年8月收錄的有關(guān)痛風(fēng)的專(zhuān)利，檢索詞為痛風(fēng)，收集到3 000多條數(shù)據(jù)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入有關(guān)中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)方藥記載的專(zhuān)利，專(zhuān)利須有明確的藥物組成。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除西藥、試劑、包裝盒、食物、飲料、保健品等非中藥治療專(zhuān)利以及自擬方僅有方名沒(méi)有明確藥物組成，同一處方從不同研究角度發(fā)表的專(zhuān)利只取1篇。

1.4 資料處理 將符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的專(zhuān)利，以專(zhuān)利名稱(chēng)、申請(qǐng)時(shí)間、申請(qǐng)人、發(fā)明人、申請(qǐng)人地址、國(guó)籍、發(fā)明形式、摘要、方藥、所選中藥材、功效、中醫(yī)證型、作用機(jī)制13項(xiàng)錄入Excel表中。方劑組成中及其加減的藥物均予統(tǒng)計(jì)，對(duì)專(zhuān)利中同一味中藥但是采用了不同的名稱(chēng)者，中藥的功能分類(lèi)均按照《中藥學(xué)》和《中藥大辭典》所載標(biāo)準(zhǔn)整理，教材上未涉及的中藥均剔除。將所有收集的專(zhuān)利及處方藥物采用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，利用Excel的篩選功能分別篩選出常用藥物處理。

1.5 建立統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表 以規(guī)范化的藥物作為基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)表，包括藥名、類(lèi)別、性味、歸經(jīng)、證型、治法等內(nèi)容。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，占藥頻率=出現(xiàn)頻數(shù)/總頻數(shù)，占方頻率=出現(xiàn)頻數(shù)/中藥復(fù)方總數(shù)［8］。

2 數(shù)據(jù)結(jié)果及分析

2.1 專(zhuān)利文獻(xiàn)檢索結(jié)果 從上述數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索出相關(guān)專(zhuān)利文獻(xiàn)后通過(guò)全文閱讀及參照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終篩選合格專(zhuān)利文獻(xiàn)484篇。

2.2 專(zhuān)利中所選用中藥功效及頻率分析 在入選的484篇專(zhuān)利中所用以治療痛風(fēng)的中藥共計(jì)313味，依據(jù)國(guó)家“十五”版高學(xué)敏主編的《中藥學(xué)》中各論的分類(lèi)原則，共分為19大類(lèi)：活血化瘀藥32種，出現(xiàn)比例為17.10%；補(bǔ)虛藥47種，出現(xiàn)比例為15.89%；清熱藥46種，出現(xiàn)比例為15.61%；利水滲濕藥27種，出現(xiàn)比例為13.72%；祛風(fēng)濕藥28種，出現(xiàn)比例為13.51%；解表藥19種，出現(xiàn)比例為8.56%；平肝熄風(fēng)藥13種，出現(xiàn)比例為2.66%；化濕藥5種，出現(xiàn)比例為2.45%；溫里藥11種，出現(xiàn)比例為1.94%；理氣藥18種，出現(xiàn)比例為1.59%；瀉下藥6種，出現(xiàn)比例為1.35%；化痰止咳平喘藥16種，出現(xiàn)比例為1.28%。其余剩下的是安神藥、開(kāi)竅藥、止血藥、收澀藥、消食藥、攻毒殺蟲(chóng)止癢藥、驅(qū)蟲(chóng)藥等分類(lèi)。由表可知具有利濕作用的達(dá)29.68%（利水滲濕+祛風(fēng)濕+化濕）。具體見(jiàn)表1。

表1 痛風(fēng)所選用藥物功效頻次排序Tab.1 The treatment of gout drug efficacy frequency ranking

2.3 痛風(fēng)治療所選藥物頻次分析 在入選的484篇專(zhuān)利中所用以治療痛風(fēng)的中藥方共484方，共計(jì)使用313味中藥，總用藥頻次4 287次，占總頻次≥1%的有31味中藥，共占總頻次51.57%，其中頻次最高的是茯苓149次占總頻次3.48%，其次是牛膝139次占總頻次3.24%、當(dāng)歸 128次占總頻次2.99%、黃柏110次占總頻次2.57%。詳見(jiàn)表2。由表3見(jiàn)，前31味較高頻次的藥物功效顯示：具有利濕作用的藥物出現(xiàn)頻次比例最多達(dá)35.48%（利水滲濕+祛風(fēng)濕+化濕），其次是活血化瘀19.35%、清熱16.13%、補(bǔ)虛16.13%等。用藥通過(guò)利濕、補(bǔ)肝腎、健脾、活血、清熱等多種渠道以解決疼痛這個(gè)主要矛盾，其次輔以助陽(yáng)、舒筋絡(luò)、補(bǔ)氣血等緩圖之。

表2 藥物占總頻次比例≥1%的中藥排序Tab.2 Drugs to total ordering frequency ratio greater than or equal to 1%of the traditional Chinese medicine

2.4 痛風(fēng)治療所選藥物藥性藥味頻次分析 313味中藥中所涉及的藥性共有9種，總頻次為313次，頻次比較靠前的分別是溫、寒、平、微寒、涼，共占總頻次89.78%，其余的相對(duì)較少。藥味共涉及11味，總頻次為195次，排名靠前的分別是甘、辛、苦、澀，共占總頻次74.35%，其余的相對(duì)較少。具體詳見(jiàn)表4、5。

表3 藥物占總頻次比例排名前31味中藥功效排序Tab.3 Drugs to total frequency ratio top 31 of TCM efficacy

表4 痛風(fēng)治療藥物的藥性頻次統(tǒng)計(jì)表Tab.4 The medicinal properties of gout treatment frequency statistics

表5 痛風(fēng)治療藥物的藥味頻次統(tǒng)計(jì)表Tab.5 Gout drug flavor frequency statistics

2.5 痛風(fēng)治療所選藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果 313種中藥所屬十二經(jīng)中出現(xiàn)十一經(jīng)，總頻次為769次，排名靠前的分別是肝、肺、胃、脾、腎經(jīng)，共占總頻次74.76%。具體詳見(jiàn)表6。

表6 痛風(fēng)治療藥物的歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)表Tab.6 Meridian gout drug treatment frequency tables

2.6 常見(jiàn)中醫(yī)證型統(tǒng)計(jì)分析 從篩選出的484篇中醫(yī)專(zhuān)利治療分痛風(fēng)的中醫(yī)證型，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行百分比統(tǒng)計(jì)，探尋醫(yī)家分析本病的證型規(guī)律，以便進(jìn)一步探求痛風(fēng)基本病因病機(jī)，更好地指導(dǎo)臨床治療。其中醫(yī)證型出現(xiàn)頻率由高至低依次為濕熱蘊(yùn)結(jié)證、瘀血阻滯證、肝腎虧虛證、脾虛濕盛證四大主證。詳見(jiàn)表7。

表7 中醫(yī)證型統(tǒng)計(jì)表Tab.7 TCM syndrome statistics

2.7 常用治法統(tǒng)計(jì)分析 通過(guò)對(duì)中醫(yī)治則的統(tǒng)計(jì)分析可以得出主要治法由高到低依次為清熱利濕、活血化瘀、補(bǔ)益肝腎、健脾化濁。詳見(jiàn)表8。

表8 中醫(yī)治則統(tǒng)計(jì)表Tab.8 Statistics of the therapeutic principle of TCM

3 討論

3.1 從藥物頻率和藥效分析 本文共選出合格專(zhuān)利484篇，其藥物功效統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，其中藥物功效使用頻次較高的是活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、祛風(fēng)濕藥，2/5的藥與利濕相關(guān)并和前31味用藥頻率較高的中藥藥效一致，以利濕為主，從用藥類(lèi)型和藥效頻率可以初步推斷痛風(fēng)主要與感受濕邪有關(guān)，若早期不及時(shí)治療使病程遷延，濕濁內(nèi)蘊(yùn)久而成瘀，濕毒瘀滯日久郁而化熱，濕熱瘀滯日久則濁瘀阻絡(luò)、肝腎虧虛［9］。從使用頻次分析，臨床用藥時(shí)，對(duì)于藥物的選擇是針對(duì)痛風(fēng)辨病與辨證相結(jié)合的結(jié)果，采用利濕清熱、活血化瘀、疏肝補(bǔ)腎、健脾化濁等方法治療痛風(fēng)，從用藥頻次較高的中藥如茯苓、牛膝、當(dāng)歸、黃柏、甘草、土茯苓、蒼術(shù)、威靈仙等可以看出排名靠前的中藥乃是清利濕熱名方二妙丸（散）類(lèi)加減。中醫(yī)認(rèn)為茯苓利水消腫、滲濕、健脾，牛膝活血通絡(luò)、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、利水通淋，當(dāng)歸補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、活血止痛，黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡，甘草補(bǔ)脾益氣、緩急止痛、清熱解毒，土茯苓解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)，蒼術(shù)燥濕健脾、祛風(fēng)散寒，威靈仙祛風(fēng)濕、通絡(luò)止痛等。說(shuō)明清利濕熱、活血化瘀是其主要治則。當(dāng)然在清利濕熱活血化瘀的同時(shí)，多數(shù)專(zhuān)利都選取了像黃芪、白術(shù)、生地、薏苡仁、山藥、熟地黃、枸杞等藥物健脾補(bǔ)腎疏肝以治其本，祛邪與扶正并舉［10］。

3.2 從藥物藥性藥味分析 根據(jù)藥物性味統(tǒng)計(jì)分析顯示，治療痛風(fēng)所選中藥藥性主要是溫、寒、平、微寒、涼5種，共占總頻次89.78%。其中溫性藥最多，而溫性藥大多是補(bǔ)虛藥和活血化瘀藥、化濕藥。寒性其次，然后是平、微寒、涼，可以得出與清熱利濕、活血化瘀、補(bǔ)益肝腎的治法相一致。藥味頻次較多的分別是甘、辛、苦，共占總頻次比例62.56%，甘可補(bǔ)益脾腎，扶助正氣，治病求本。辛味具有發(fā)散、行氣、行血的作用，脾失健運(yùn)助濕生痰，痰濕內(nèi)阻，影響氣血的運(yùn)行，久病多瘀血內(nèi)生，辛味藥可使血脈通暢，氣血運(yùn)行。苦味能泄，能燥，能堅(jiān)具有清泄火熱，泄降氣逆，燥濕，堅(jiān)陰的作用，感受濕熱之邪是痛風(fēng)的重要病因，需要苦味藥泄之［11］。

3.3 從藥物歸經(jīng)分析 根據(jù)藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析顯示，治療痛風(fēng)所選藥物中以歸肝經(jīng)的藥物居多，其次是肺、胃、脾、腎經(jīng)，共占總頻次74.76%。從藥物歸經(jīng)可以得出本病所累臟腑以肝臟為最，其次是肺、脾、胃、腎四臟，肺金乃是腎水之母，腎為先天之本，脾胃為后天之本，脾胃失和，脾失運(yùn)化，腎失氣化，水濕內(nèi)蘊(yùn)停留，濕熱相合，濕熱聚而生痰，痰凝則影響氣血流通，痰瘀互結(jié)流注關(guān)節(jié)，此外脾虛濕熱不化亦傷肝腎致肝腎虧虛，氣血津液不足以致筋骨失養(yǎng)［12］，另一個(gè)方面說(shuō)明肝腎虧虛脾失健運(yùn)為本病的主要病機(jī)，故清熱利濕、活血化瘀、疏肝補(bǔ)腎、健脾化濁是治療痛風(fēng)的重要法則。

3.4 從辨證規(guī)律分析 通過(guò)對(duì)484篇專(zhuān)利的多變量統(tǒng)計(jì)處理，基本上能反映出獲得專(zhuān)利的醫(yī)家對(duì)痛風(fēng)的辨證用藥規(guī)律，并揭示了近10年醫(yī)家論治痛風(fēng)的特點(diǎn)。1）痛風(fēng)主要中醫(yī)證型為：濕熱蘊(yùn)結(jié)證、瘀血阻滯證、肝腎虧虛證、脾虛濕盛證四大主證［13］。2）痛風(fēng)主要中醫(yī)治法為：清熱利濕、活血化瘀，疏肝補(bǔ)腎、健脾化濁等。3）各主要證型的常用治療藥物：濕熱蘊(yùn)結(jié)證常用藥為黃柏、蒼術(shù)、牛膝、赤芍、金銀花、土茯苓、薏苡仁、連翹、萆薢、車(chē)前子、玄參、甘草、青篙、夏枯草、防己、黃連、牡丹皮、旱蓮草、澤瀉、忍冬藤、山慈菇、豨薟草、虎杖、威靈仙等。瘀血阻滯證常用藥為桃仁、紅花、當(dāng)歸、丹參、川芎、五靈脂、秦艽、羌活、牛膝、乳香、沒(méi)藥、赤芍、延胡索、香附、地龍、三棱、莪術(shù)、雞血藤、三七、獨(dú)活等。肝腎虧虛證常用藥為熟地黃、桑寄生、枸杞、杜仲、山藥、山茱萸、菟絲子、鹿角膠、龜板膠、懷牛膝、知母、黃柏、石決明、牡礪、菊花、連翹等。脾虛濕盛證多用茯苓、白術(shù)、土茯苓、黃柏、蒼術(shù)、萆薢、牛膝、薏苡仁、半夏、山藥、甘草、澤瀉、黃芪、車(chē)前子、木瓜、陳皮等［14］。

本文對(duì)近10年來(lái)有關(guān)中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的相關(guān)專(zhuān)利進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)、分析，并總結(jié)其功效、性味、歸經(jīng)、用藥頻次、中醫(yī)證型、中醫(yī)治則等規(guī)律，得出大多醫(yī)家認(rèn)為濕、熱、痰、瘀、虛是痛風(fēng)發(fā)病的5個(gè)重要環(huán)節(jié)。“方從法出，法隨證立”［15］，經(jīng)過(guò)對(duì)眾醫(yī)家的專(zhuān)利統(tǒng)計(jì)分析得出治療痛風(fēng)的主要指導(dǎo)思想：清熱利濕、活血化瘀、疏肝補(bǔ)腎、健脾化濁為基本原則。由于對(duì)篩選的痛風(fēng)中醫(yī)治療專(zhuān)利摘要中的中醫(yī)證型并未完全標(biāo)明，收集可能有遺漏，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果有一定的影響。辨證是中醫(yī)理論和實(shí)踐的核心內(nèi)容，中醫(yī)治療痛風(fēng)有其獨(dú)特的理論，并具有較好的療效和優(yōu)勢(shì)［16］，也期待著能通過(guò)不斷的研究與探討，借助現(xiàn)代科技手段，對(duì)治療痛風(fēng)應(yīng)用頻次較高的中藥及療效好、重復(fù)率高的方劑進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)研究，從而開(kāi)發(fā)出療效理想、具有可重復(fù)率、廣大醫(yī)學(xué)工作者樂(lè)于應(yīng)用、患者欣于接受的新型方劑、新型劑型、新型成藥，無(wú)疑將帶來(lái)巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

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（本文編輯：高 杉，于春泉）

Discussion of traditional Chinese medicine regularity for gout

YAN Hai-feng，YANG Kai-lun，F(xiàn)AN Ke-tao，DAI Xiang-dong，WANG Yi
（Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］To investigate the regularity and characteristics of prescriptions for treating gout order to provide the

for the traditional Chinese medicine （TCM）treatment of gout.［Methods］This article searched the related patent literatures in recent 10 years.The inclusion criteria and exclusion criteria of the 484 papers were classified and then their efficacy，property and flavor and meridian distributions were founded with Excel software for statistical analysis.［Results］The highest frequency drugs are poria cocos and achyranthes bidentata，angelica，accounting for more than 85.96%of all herbs.The main drugs were those for dampness-disinhibiting medicinal，accounting for 29.68%，followed by invigorating blood circulation and eliminating stasis，tonifying and antipyretics drug.These three kinds of drugs accounted for 48.60%.As for the meridian distribution，the liver meridian drugs were most commonly used，followed by the lung and stomach，spleen，kidney meridians drugs.The five meridians drugs accounted for 74.76%.In terms of the drug tastes，sweet taste was the most common，followed by the pungent and bitter drugs，all the three flavors accounting for 62.56%.From the drugs nature，warm drugs were the first，followed by cold and general natures drugs，all of them accounting for 69.65%.From the perspective of TCM syndrome types are mainly：damp and hot accumulate knot of syndrome accounting for 45.95%，blood stasis block accounting for 24.48%，liver and kidney deficiency syndrome accounting for 17.75%，excessive dampness due to deficiency in spleen accounting for 11.83%and so on.［Conclusion］From the regularity of drugs，we could conclude that the commonly tonifying spleen and kidney，removing dampness and invigorating blood circulation，eliminating stasis and clearing heat and soothing liver are the main treatments.

traditional Chinese medicine；gout；medication regularity；patent literature analysis

R684

A

1672-1519（2016）10-0629-05

閆海峰（1987-），男，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)榉絼W(xué)組方及配伍規(guī)律研究。

王 怡，E-mail：vip-wangyi@126.com。

2016-04-28）

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.10.13