甘氨雙唑鈉對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌放療增敏的臨床觀察

李士猛，劉 瑾

(宿遷市第一人民醫(yī)院腫瘤中心，江蘇 宿遷 223800)

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甘氨雙唑鈉對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌放療增敏的臨床觀察

李士猛，劉 瑾

(宿遷市第一人民醫(yī)院腫瘤中心，江蘇 宿遷 223800)

目的 觀察甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性。方法 80例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組：增敏組和對(duì)照組，每組40例。增敏組患者使用甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療，對(duì)照組僅行放療。結(jié)果 增敏組總有效率為95.0%，對(duì)照組為85.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者在治療中發(fā)生的毒副反應(yīng)主要有放射性肺炎、放射性食管炎和骨髓抑制，2組發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 甘氨雙唑鈉可明顯提高Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的放療敏感性，且在臨床使用中安全可靠。

甘氨雙唑鈉；非小細(xì)胞肺癌；放療

近年來我國肺癌的發(fā)病率及死亡率逐年增高，在我國城市腫瘤死亡率中占首位，是威脅人們身體健康的常見惡性腫瘤之一。其中非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的75%～80%。目前，放療是肺癌患者治療的主要方法之一。在實(shí)體腫瘤中，存在著一定比例的乏氧細(xì)胞，與正常細(xì)胞不同的是，其對(duì)放射線及化療都具有明顯抗拒作用，可以逃避放射線的殺傷。由于目前Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的放療效果仍不理想,因而如何提高肺癌的放射敏感性是當(dāng)前腫瘤治療的熱點(diǎn)課題。

甘氨雙唑鈉為硝基咪唑類化合物，是一種由我國自主研制的乏氧細(xì)胞增敏劑。現(xiàn)階段的基礎(chǔ)研究顯示，甘氨雙唑鈉對(duì)實(shí)體瘤中乏氧細(xì)胞具有明顯的放射增敏作用，但是對(duì)正常組織細(xì)胞無明確的增敏效應(yīng)[1-3]。本文以Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，觀察甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療的近期療效及毒副反應(yīng)。

我院自2014年1月至2014年12月對(duì)存在放療指征的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌初治患者行姑息放療。期間，對(duì)于部分晚期非小細(xì)胞肺癌患者行甘氨雙唑鈉增敏的姑息放療，觀察患者近期療效及毒副反應(yīng)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料 入組2014年1月至2014年12月期間宿遷市第一人民醫(yī)院腫瘤中心收治經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)確診的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌初治患者共80例，隨機(jī)均分為2組，每組40例。入組患者均有放療適應(yīng)證，存在可客觀測(cè)量的原發(fā)病灶；所有患者均簽署放療知情同意書，且該研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。治療前所有患者均行常規(guī)檢查，包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、胸部X線片、心電圖檢查。入選條件：年齡25～75歲；KPS評(píng)分≥70分；血小板≥100×109·L-1，白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3×109·L-1，中性粒細(xì)胞數(shù)≥1.5×109·L-1；膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶<1.5倍正常上限，肌酐水平<1.5倍正常上限；預(yù)期壽命3個(gè)月以上；無嚴(yán)重心血管或精神疾病；無其他惡性腫瘤；非孕婦或哺乳期婦女。增敏組40例中，男28例，女12例；中位年齡58歲；鱗癌26例，腺癌14例；Ⅲa期28例，Ⅲb期17例。對(duì)照組40例中，男25例，女15例；中位年齡60歲；鱗癌28例，腺癌12例；Ⅲa期25例，Ⅲb期15例。2組患者的性別、年齡、病理分型及分期均具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方案 對(duì)2組患者均進(jìn)行常規(guī)放療，每組患者的照射野都包括原發(fā)灶、同側(cè)肺門和縱隔(依據(jù)原發(fā)灶部位，分為上縱隔或全縱隔)，先進(jìn)行前后野對(duì)穿照射，劑量達(dá)到40 Gy后，繼續(xù)縮野避開脊髓照射2 Gy/次、5次/周，總劑量60～70 Gy/6周。增敏組：給予甘氨雙唑鈉800 mg·m-2，加入100 mL生理鹽水且30 min內(nèi)靜滴，且靜滴完畢60 min內(nèi)進(jìn)行常規(guī)放療，每周3次(周一、三、五)，連續(xù)用藥至放療結(jié)束。對(duì)照組放療前不做特殊處理。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者的骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎、肝功能異常、腎功能異常、口腔黏膜、脫發(fā)、神經(jīng)毒性等毒副反應(yīng)。按放療毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)來判定放射性食管炎、放射性肺炎。按WHO毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)其他毒副反應(yīng)，分為0～Ⅳ度。

對(duì)2組患者，在3個(gè)時(shí)間段：放療前4周、放療開始4周及放療結(jié)束后4周，分別進(jìn)行胸部CT掃描。測(cè)量腫瘤的最大長和寬的直徑，記錄腫瘤大小，對(duì)患者行近期療效評(píng)價(jià)。按WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算總有效率。患者在治療過程中，每周復(fù)測(cè)血常規(guī)，每2周復(fù)查肝功能、腎功能和心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 增敏組總有效率為95.0%，對(duì)照組為85.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n(%)

2.2 2組毒副反應(yīng)比較 2組患者在治療中發(fā)生的毒副反應(yīng)主要有放射性肺炎、放射性食管炎和骨髓抑制，2組發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

3 討論

放療是當(dāng)前中晚期非小細(xì)胞肺癌的重要治療手段之一。現(xiàn)階段，隨著治療方法的不斷改進(jìn)，雖然非小細(xì)胞肺癌的生存率在不斷提高，但仍有40%～60%患者死于腫瘤復(fù)發(fā)。接受常規(guī)放療的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者，局部復(fù)發(fā)率高達(dá)50%～80%[3]。死亡后被發(fā)現(xiàn)存在腫瘤殘存的患者高達(dá)60%～80%，原因主要是腫瘤組織內(nèi)存在乏氧細(xì)胞，對(duì)放射線明顯抗拒。現(xiàn)階段已有實(shí)驗(yàn)證明，幾乎所有的實(shí)體瘤中都存在乏氧細(xì)胞，且其一般占腫瘤細(xì)胞的10%[4-6]。與含氧細(xì)胞比較，乏氧細(xì)胞的放射敏感性只有1/3。乏氧細(xì)胞不能分裂，但能保持增殖能力。在其乏氧狀態(tài)得到改善后，就能繼續(xù)分裂增殖，成為腫瘤治療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的潛在根源。因此，如何增強(qiáng)非小細(xì)胞肺癌乏氧細(xì)胞的放射敏感性，已經(jīng)成為提高放療療效的重要途徑。

甘氨雙唑鈉是一種放療增敏劑，屬于硝基咪唑類化合物。其通過親電子作用轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞受損的電子，抑制腫瘤乏氧細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)，從而提高腫瘤乏氧細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性[7-8]。少量研究[9-10]表明，甘氨雙唑鈉聯(lián)合放、化療治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效優(yōu)于單純放、化療，且不增加放療毒副反應(yīng)。乳腺癌根治術(shù)患者對(duì)同步的輔助放、化療耐受性良好，在臨床應(yīng)用中存在較高安全性。

表2 2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 n

在本項(xiàng)臨床觀察中，增敏組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在此項(xiàng)研究中，2組患者均可較好耐受放療，增敏組與對(duì)照組毒副反應(yīng)相近。且無患者因血液學(xué)毒性或胃腸道反應(yīng)影響放療，無放棄治療的病例。

綜上所述，甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌具有放療增敏、提高療效的作用，且患者耐受性好，在臨床使用中安全可行。

[1] 王曉萍,云松,張新良．放療增敏劑甘氨雙唑鈉的Ⅱ期臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)雜志,2003.8(1)：28-31.

[2] 鄭秀龍.甘氨雙唑鈉研究[M].上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社,2001:113．

[3] Perez CA, Pajak TF, Rubin P,et al. Long-term observations of the patterns of failure in patients with unresectable non-oat cell carcinoma of the lung treated with definitive radiotherapy. Report by the Radiation Therapy Oncology Group[J].Cancer,1987,59(11):1874-1881.

[4] Kallman RF. The phenomenon of reoxygenation and its implications for fractionated radiotherapy[J]. Radiology,1972,105(1):135-142.

[5] Van Putten LM, Kallman RF. Oxygenation status of a transplantable tumor during fractionated radiation therapy[J].J Natl Cancer Inst,1968,40(3):441-451.

[6] Toma-Dasu I, Dasu A, Karlsson M. The relationship between temporal variation of hypoxia, polarographic measurements and predictions of tumour response to radiation[J].Phys Med Biol,2004,49(19):4463-4475.

[7] 譚潔媚,李明毅,林大任．甘氨雙唑鈉對(duì)局部復(fù)發(fā)性鼻咽癌再程放療的增敏作用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2008,10(7):25-27.

[8] 曹躍勇,朱軍,賈鈺銘,等.小劑量甘氨雙唑鈉在中晚期肺癌介入化療中的增敏作用[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,31(4):396-398.

[9] 任維維,李征,米登海,等.甘氨雙唑鈉對(duì)非小細(xì)胞肺癌放射治療增敏作用的Meta分析[J].中國肺癌雜志,2012,6(7):1208-1210．

[10]席雯,穆新林.肺癌篩查方法與早期診斷[J].中國臨床醫(yī)生,2013,41(9):7-9．

Sensitization-enhancing Efficacy of Glycididazole Natrium in the Radiotherapy of Patients with Stage Ⅲ of Non-small Cell Lung Cancer

Li Shimeng, Liu Jin

(CancerCenter,SuqianFirstPeople’sHospital,Suqian223800,China)

Objective To investigate the efficacy and safety of glycididazole natrium compared with radiotherapy in the treatment of patients with stage Ⅲ of non-small cell lung cancer.Methods Eighty patients with stage Ⅲ of non-small cell lung cancer were randomly divided into 2 groups, 40 patients of the sensitization-enhancing group were treated with glycididazole natrium and radiotherapy, and 40 patients of the control group were only treated with radiotherapy.Results The total response rate of the sensitization-enhancing group was 95.0%, and was 85.0% of the control group (P<0.05). The main toxicities included radiation pneumonia, radiation esophagitis and bone marrow suppression, the difference of toxicities between the two groups were not significant (P>0.05).Conclusion Administration of glycididazole natrium may enhance the radio-sensitivity of stage Ⅲ of non-small cell lung cancer without obvious toxicities.

glycididazole natrium; non-small cell lung cancer; radiotherapy

李士猛(1969-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤放、化療的綜合治療工作。E-mail：932153260@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.05.007

R734.2；R730.55

A

1673-5412(2016)05-0393-03

2015-12-01)

國家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目(編號(hào)：81201741)；江蘇省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：BE2015634)；常州市衛(wèi)生系統(tǒng)領(lǐng)軍人才計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2016ZCLJ022)