雷替曲塞聯合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞后灌注術治療老年結直腸癌肝轉移

井小會

(平頂山市第一人民醫院腫瘤科，河南 平頂山 467000)

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雷替曲塞聯合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞后灌注術治療老年結直腸癌肝轉移

井小會

(平頂山市第一人民醫院腫瘤科，河南 平頂山 467000)

目的 觀察雷替曲塞聯合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞后灌注術治療老年結直腸癌肝轉移的療效及毒副反應。方法 選取我院收治的56例結直腸癌肝轉移老年患者，隨機分為對照組、觀察組2組，每組28例。對照組單純采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑肝動脈化療栓塞治療，觀察組則采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑肝動脈化療栓塞后灌注術治療，比較2組療效及毒副反應。結果 觀察組治療總有效率為71.43%，明顯高于對照組的42.86%(P<0.05)；觀察組1 a生存率為96.43%，明顯高于對照組的75.00%(P<0.05)。觀察組疾病進展時間為為(8.4±0.3)個月，明顯高于對照組的(6.1±0.4)個月(P<0.05)。觀察組總生存時間為(15.6±0.6)月，略高于對照組的(14.8±0.9)個月，但差異無統計學意義(P>O．05)。骨髓抑制、轉氨酶升高、惡心嘔吐、周圍神經毒性為2組的主要毒副反應。結論 在結直腸癌肝轉移患者臨床治療中，采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞后灌注術可提高療效，改善患者生存。

結直腸癌；肝轉移；雷替曲塞；奧沙利鉑；栓塞；灌注

惡性腫瘤發病率有逐年上升趨勢，隨著人口老齡化，老年患者越來越多。結直腸癌為臨床常見惡性腫瘤，以肝轉移常見。統計顯示，約有20%～50%的結直腸癌患者就診時可能存在肝轉移。目前多認為采用肝動脈化療栓塞介入處理可達到姑息治療的目的，阻止腫瘤進展[1]。也有研究表示，配合灌注術可提高肝臟局部血藥濃度，優化治療效果[2]。基于此，為探討治療結直腸癌肝轉移老年患者的有效方案，本研究對我院近年來收治的56例結直腸肝轉移患者展開了對照研究，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年9月至2013年10月我院收治的56例結直腸癌肝轉移老年患者作為研究對象，患者均經病理及細胞學確診為結直腸癌，合并肝轉移，KPS評分>50分，預計生存期>6個月，心肺功能正常。隨機將其分為對照組、觀察組2組，每組28例。對照組中，男18例，女10例；年齡70～78(73.6±1.6)歲；病程1～9(3.3±1.6)a。觀察組中，男19例，女9例；年齡71～79(73.7±1.7)歲；病程1～10(3.5±1.5)a。2組基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞聯合灌注術治療。所有患者均平臥，進行DSA造影，常規消毒會陰、雙側股動脈，股動脈改良Seldinger穿刺，必要時行腸系膜上動脈、胃左動脈、腎動脈DSA造影，確定腫瘤范圍、大小、數目、染色狀況。術前禁水、禁食6 h，肌注10 mg山莨菪堿、10 mg安定、100 mg鹽酸布桂嗪，盡量選擇微導管超選至腫瘤供血動脈，確保靠近瘤體邊緣，透視下注入3 mg雷替曲塞(江蘇正大天晴藥業股份有限公司)、奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)100 mg·m-2與碘化油乳化劑，以患者可耐受及碘油加量完全填充腫瘤為準，根據患者血管形態特點，采用明膠海綿堵塞腫瘤供血血管。后將3 mg雷替曲塞與30 mg·m-2奧沙利鉑溶于質量分數5%葡萄糖注射液內，對肝固有動脈作灌注處理，時間>15 min，完畢后退導管，局部加壓，制動穿刺下肢，平臥1 d。對照組則僅采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞治療，方法同觀察組。

1.3 觀察項目

1.3.1 安全性 治療前1周內對全部患者進行體格檢查，完善心電圖、血常規、尿常規、肝功能、腎功能、腹部影像學、骨檢查，每周復查血常規2次，肝、腎功能1次，3周后停止，按照WHO標準進行毒副反應評價。

1.3.2 一般項目 治療前1周內記錄病史、癥狀、體征、療效和毒副反應，體檢除常規檢查外，包括身高、體質量、體表面積、ECOG評分、體表腫瘤觀察測量等。

1.4 評價方法

1.4.1 近期療效 參照實體瘤療效評估標準[3]，分為完全緩解、部分緩解、穩定及進展，以完全緩解+部分緩解計算總有效率。

1.4.2 遠期療效 2組均采用門診及電話隨訪3～24個月，每月隨訪1次。記錄2組疾病進展時間、總生存時間、1 a生存率。

1.5 統計學處理 采用SPSS 19.0處理數據，計數資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組近期療效比較 觀察組治療總有效率為71.43%，明顯高于對照組的42.86%，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組遠期預后比較 觀察組1 a生存率為96.43%，明顯高于對照組的75.00%，比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組疾病進展時間為(8.4±0.3)個月，高于對照組的(6.1±0.4)個月，比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組總生存時間為(15.6±0.6)個月，對照組為(14.8±0.9)個月，比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組近期療效比較 n(%)

表2 2組遠期預后比較 n(%)

2.3 2組毒副反應比較 骨髓抑制、轉氨酶升高、惡心嘔吐、周圍神經毒性為2組治療方案的主要毒副反應。2組Ⅲ、Ⅳ度毒副反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組均有患者接受集落刺激因子干預，非血液學毒性中，惡心嘔吐多為Ⅰ、Ⅱ度，基本均可耐受。見表3。

表3 2組毒副反應比較 n(%)

3 討論

肝臟是結直腸癌患者血行轉移的關鍵靶器官。在較長時間段內結直腸癌伴肝轉移均為臨床治療的難點。約有20%的結直腸癌患者在就診時已合并肝轉移，超過80%的患者其腫瘤原發灶無法徹底根除[4]。且大部分老年群體治療依從性差，其生理及心理雙方面均難以耐受全身化療藥物所致毒副反應。雖西妥昔單抗、貝伐單抗等靶向藥物取得一定進展，療效肯定，但多價格昂貴，無法推廣，導致較多老年患者選擇放棄治療。目前選擇對結直腸癌肝轉移老年患者療效高、毒副反應輕、費用低、給藥方便的治療藥物已成為臨床研究的重點。

雷替曲塞為新型水溶性胸苷酸合成酶抑制劑，與喹唑啉葉酸鹽機制相似，進入人體后可快速被葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝，成為多聚谷氨酸類化合物，可強效抑制胸苷酸酶合成，且在細胞內留滯時間長，可發揮較強的細胞毒性作用[5-6]。目前已有較多臨床研究報道證實雷替曲塞對結直腸癌患者有較好的療效。Avallone等[7]研究發現，既往合并心臟病史或對氟尿嘧啶所致心臟毒性結直腸癌患者采用雷替曲塞干預，療效顯著，且有其較高的治療安全性。本研究中，觀察組患者均采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療，結果顯示其毒副反應多集中于肝功能方面。而近年來，隨著保肝藥物的應用，此項毒副反應發生率整體呈下降趨勢，促進了化療風險降低。本研究中，觀察組患者心臟毒性發生率較低，僅為10.70%，證實雷替曲塞聯合奧沙利鉑適用于老年患者，尤其既往有心臟疾病的患者。

奧沙利鉑則同樣為結直腸癌標準方案中常用化療藥物，多與替加氟及5-氟尿嘧啶等藥物聯用，用于晚期結直腸癌患者的化療中。雷替曲塞聯合奧沙利鉑作為結直腸癌治療方案，目前已在轉移性結直腸癌患者的全身化療中取得進展，其療效確切。雷替曲塞和奧沙利鉑聯合用藥在住院期間花費總價格相差不大，因此，含雷替曲塞的化療方案毒副反應輕、簡便經濟，老年患者更容易接受。

目前肝動脈化療栓塞已成為姑息治療結直腸癌肝轉移患者的首選治療方案，治療有效率30%～50%，患者中位生存期8～15個月[8]。該方法主要通過采用明膠海綿顆粒、碘化油作栓塞處理，阻塞轉移瘤供血動脈，促進腫瘤細胞呈缺血性壞死，配合化療藥物介入干預，以優化治療效果，提升患者生活質量[9]。本組研究中，觀察組患者采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞，操作簡單，且配合化療藥物灌注術，可提升局部肝組織藥物濃度，減輕患者全身毒副反應[10-11]，安全性監測方面，2組白細胞減少、轉氨酶升高、腹瀉、惡心嘔吐、周圍神經毒性、心臟毒性等毒副反應發生率對比相近，且經治療后大都短期內恢復正常；對照組僅采用常規栓塞干預，結果證實觀察組患者近期治療有效率明顯高于對照組，且遠期隨訪證實，觀察組患者1 a生存率明顯高于對照組，觀察組疾病進展時間為8.5個月，較對照組延長了2.3個月。觀察組總生存時間為15.0個月，較對照組延長了0.8個月。證實老年患者更容易采用雷替曲塞肝動脈化療栓塞后灌注術提高結直腸癌肝轉移的近、遠期療效，優化患者生活質量，值得在臨床上推廣。

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井小會(1974-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事腫瘤內科的臨床工作及基礎研究。E-mail：957870384@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.05.014

R735.3；R730.58

B

1673-5412(2016)05-0417-03

2015-10-23)