安宮牛黃丸治療重型手足口病療效觀察

朱慶雄, 官文芳, 張海平, 朱春暉, 盧宏昌, 李蘇寶

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臨床論著

安宮牛黃丸治療重型手足口病療效觀察

朱慶雄, 官文芳, 張海平, 朱春暉, 盧宏昌, 李蘇寶

目的 觀察安宮牛黃丸治療重型手足口病的療效及不良反應。方法 80例符合納入標準并自愿參加的重型手足口病患兒進入試驗，隨機分為觀察組及對照組各40例。對照組采用病毒唑、人血免疫球蛋白、降顱壓及降溫等常規治療，觀察組在常規治療的基礎上加用安宮牛黃丸(北京同仁堂生產)，療程5 d。本研究對兩組病例在總有效率、退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間及危重癥轉化率五項指標進行分析。結果 觀察組總有效率90.0%(36/40)高于對照組72.5%(29/40)，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組退熱時間(44.23±10.57)h短于對照組(56.38±15.83)h，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組嗜睡消失時間(51.70±7.01)h短于對照組(60.63±15.11)h，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組肌陣攣消失時間(43.43±8.07)h短于對照組(50.85±11.90)h，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 安宮牛黃丸對手足口病重型病例能顯著縮短退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間及降低危重癥轉化率，無明顯不良反應及毒副反應，療效確切，值得推廣。

手足口病，重型； 安宮牛黃丸/治療應用； 副反應； 兒童

手足口病臨床以發熱和手、足、口腔黏膜等部位的斑丘疹、皰疹為特征，大部分病例預后很好，少數病例可引起腦炎、腦膜炎、神經源性肺水腫、肺出血、循環衰竭、心肌炎等嚴重并發癥,甚至危及生命，已引起全世界的高度重視[1]。其中危重型手足口病死亡率很高，主要死因為腦干腦炎和神經源性肺水腫。如何把重型手足口病從眾多的病例中早期及時甄別出來并給予相應的干預治療是提高治愈率、降低死亡率的關鍵。本研究對40例重型手足口病患兒在進行常規治療的基礎上加用安宮牛黃丸，然后評價其臨床療效，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年4月1日至8月31日在江西省兒童醫院感染科住院確診的重型手足口病患兒80例，按隨機數表字法分為觀察組和對照組各40例。觀察組中男23例，女17例；平均(3.36±1.18)歲；就診時病程(19.32±13.23)h。對照組中男22例，女18例；平均(3.31±1.15)歲；就診時病程(18.86±12.65)h。兩組患兒在性別、年齡、就診時病程方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 所有觀察對象均符合國家衛計委《手足口病診療指南2010年版》重型手足口病診斷標準[2]。

1.3 納入標準 (1)符合重型手足口病的診斷標準；(2)重型癥狀出現1 d以內；(3)年齡1～8歲；(4)患者或其法定監護人簽署知情同意書。

1.4 排除標準 (1)合并心功能衰竭或神經源性肺水腫、肺出血或頻繁抽搐、昏迷者；(2)肝腎功能不全者；(3)合并其他器官嚴重原發性疾病如慢性肝炎、腎炎、先天性心臟病和血液系統疾病等患者；(4)有中藥過敏史者；(5)患者或其法定監護人有精神疾患；(6)確診后正在參與其他研究者。

1.5 治療方案 對照組采用病毒唑、人血免疫球蛋白、降顱壓及降溫等常規治療。觀察組在常規治療的基礎上加用安宮牛黃丸(北京同仁堂科技發展股份有限公司制藥廠，批號：13012035)，1～3歲小兒每次1/4丸，>3～6歲每次1/2丸，>6～8歲每次1丸，每日1次，療程5 d。

1.6 觀察指標 觀察患兒治療過程中癥狀、體征(體溫、心率、呼吸、血壓、嗜睡、肌陣攣等情況)的變化，并觀察手足口病重型向危重型轉化的情況(手足口病重型及危重型診斷標準，重型：出現神經系統受累表現；危重型：在重型基礎之上出現循環系統障礙、呼吸系統障礙、嚴重神經系統障礙情況之一者)，同時注意藥物不良事件的發生。

1.7 療效判定標準(自擬) (1)顯效：癥狀、體征3 d內消失；(2)有效：癥狀、體征4 d內明顯減輕；(3)無效：治療5 d后仍有發熱，各項癥狀、體征無改變，甚至惡化。

2 結果

2.1 兩組臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

表1結果表明，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療后退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間比較 見表2。

表2 兩組治療后退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間比較

表2結果表明，觀察組的退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組危重癥轉化率比較 對照組中有2例患兒轉化為危重型，退出實驗，并予以轉PICU積極治療，危重癥轉化率為5%；觀察組未出現危重癥轉化的事件。觀察組未發現藥物的不良反應。

3 討論

手足口病是由多種腸道病毒引起的小兒急性傳染病，具有傳染性強，傳播途徑廣，病情發展快等特點。EV71、CoxA16是手足口病的兩個主要病原體，其中EV71約占化驗室檢出病原體的61.43%，重癥病例的88%，死亡病例的95%以上[3]。國家衛計委制定的《手足口病診療指南(2010年版)》將手足口病分為普通型和重癥兩種類型，其中絕大部分為普通型，只有少數為重癥[4]。重癥又分為重型和危重型。所謂重型手足口病是指腸道病毒侵犯神經系統，出現神經系統的癥狀和體征，但是診斷重癥病例還是需要嚴密觀察患兒的病情，不能單獨依靠輔助檢查來判斷。同時指南還提出以下重癥病例早期識別點：(1)持續高熱不退；(2)心率增快、末梢循環不良、出冷汗；(3)呼吸增快；(4)高血壓；(5)精神差、嗜睡、肌陣攣、肢體抖動、頭痛、嘔吐、癱瘓、無力等；(6)血糖增高；(7)白細胞計數明顯增高。重型病例的核心及其加重的啟動點都在神經系統[5]。肌陣攣和肢體抖動是腦干腦炎的早期特征性表現[6]。針對重型病例目前西醫治療尚無特效療法，主要是對癥治療及治療并發癥，治療關鍵為降低顱內壓，酌情使用激素及人血免疫球蛋白。而中醫藥治療常能發揮積極作用。

重型手足口病中醫辨證為毒熱動風證，主癥為高熱不退、易驚、嘔吐、肌肉瞤動，或見肢體萎軟，甚則昏矇，舌暗紅或紅絳，苔黃膩或黃燥，脈弦細數，指紋紫滯。治法為清熱解毒，熄風定驚。安宮牛黃丸出自吳鞠通的《溫病條辯》，是中醫治療高熱癥的“溫病三寶”之一。其主要成分為牛黃、麝香、犀角、雄黃、朱砂、黃連、珍珠、黃芩、冰片、郁金、梔子11味藥，功用為清熱解毒，開竅醒神，用于邪熱內陷證。安宮牛黃丸的功用與重型手足口病辨證相符，體現了中醫的辨證論治的特點。

中醫藥防治手足口病臨床技術指南中醫2010修改稿中推薦使用安宮牛黃丸治療重型手足口病。本研究結果顯示：安宮牛黃丸對手足口病重型病例能顯著縮短退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間及降低危重癥轉化率。2008年魏鵬星等[7]對65例高熱昏迷患者進行研究，發現安宮牛黃丸治療組在相同療程內達到體溫正常、意識清醒病例比率明顯高于對照組，二者之間有顯著性差異(P<0.05)；賓湘義[8]研究164例重癥顱腦損傷患者意識障礙恢復情況，發現安宮牛黃丸可顯著地促進顱腦損傷的意識障礙恢復。此外，安宮牛黃丸還有減輕腦水腫，修復神經系統功效。謝裕華等[9]研究發現安宮牛黃丸可以明顯減輕腦水腫，改善腦缺血缺氧狀態，保護血腦屏障，從而修復受損的神經系統。魏守剛等[10]運用安宮牛黃丸輔助治療重型手足口病研究發現，安宮牛黃丸組治療的有效率、退熱時間、肌陣攣消失時間、肢體抖動消失時間、嗜睡消失時間、血壓、心率恢復正常范圍時間均優于對照組(P<0.05)，與本研究的研究結果一致。另外，由于組方中含有雄黃、朱砂，主要成分為硫化汞和硫化砷，現代藥理研究證明，硫化汞和硫化砷在體內有不同程度的蓄積，主要分布在腦、肝、腎等組織里，所以不能長期服用，對于肝、腎功能不全者，更不能服用，以免造成中毒而使病情加重。另外，朱砂不能和西藥中的酶類制劑或有還原成分的西藥(如硫酸亞鐵)合用，否則會產生有毒性的汞鹽類化合物；雄黃不能和含硝酸鹽、硫酸鹽藥物同用，同用后產生劇毒的三氧化二砷[11]，所以使用前要弄清其禁忌證和副反應。本研究嚴格把握其用法、用量、療程及禁忌證。觀察組未出現不良反應及毒副反應，療效確切，值得推廣。

[1]GoksugurN,GoksugurS.Imagesinclinicalmedicine.Hand,foot,andmouthdisease[J].NEnglJMed,2010,362(14):e49.

[2]中華人民共和國衛生部.手足口病診療指南(2010年版)(一)[J].浙江中西醫結合雜志，2012，22(7)：586-587.

[3]錢素云.手足口病在中國大陸的流行現狀及診治進展[J].中國小兒急救醫學，2011，18(1)：1-3.

[4]石明仁.手足口病892例的流行病學及臨床特征[J].實用兒科臨床雜志，2010，25(15)：1192-1197.

[5]賈金榮，李儉慶，黃秀麗.重癥手足口病25例臨床分析[J].中國醫師進修雜志，2009，32(36)：34-36.

[6]黃敬孚.重癥腸道病毒71型感染患兒神經系統損害的診治[J].中國小兒急救醫學，2011，18(1):11-13.

[7]魏鵬星,謝東柏,何愿真.安宮牛黃丸配合治療高熱昏迷33例[J].臨床和實驗醫學雜志,2008,7(1):120.

[8]賓湘義.安宮牛黃丸對重癥顱腦損傷患者意識障礙恢復作用的臨床觀察[J].深圳中西醫結合雜志,2010,20(6):367.

[9]謝裕華,朱溫銳.安宮牛黃丸對腦外傷后血腦屏障損傷及腦水腫作用機制的研究[J].國際醫藥衛生導報,2010,16(17):2077.

[10]魏守剛,程秀菊,劉蘭霞,等.安宮牛黃丸輔助治療重型手足口病臨床觀察[J].中國醫藥,2012,7(6):726-727.

[11]楊清.中西藥的配伍禁忌[J].基層醫學論壇，2006，10(12)：1143.

(本文編輯：李志文)

Therapeutic effect of Angong Niuhuang pills on severe hand-foot-mouth disease

ZHUQingxiong,GUANWenfang,ZHANGHaiping,ZHUChunhui,LUHongchang,LISubao.

JiangxiProvinceChildren′sHospital，Nanchang330006，China.

Objective To observe the effect and side effects of Angong Niuhuang pills on severe hand-foot-mouth disease(HFMD).Methods Eighty severe HMFD patients who met the inclusion criterion and volunteered to attend the trial were divided into the observation group and the control group randomly,40 patients in each group.The patients in control group were treated with ribavirin,immunoglobulin and symptomatic treatments such as intracranial pressure lowering treatment and defervescence；Angong Niuhuang pills was given for 5 days on the basis of above treatments to the patients in the observation group.The total effective rate，the defervescence time of body temperature,the time needed for sleepiness and myoclonus to disappear and the conversion rate of critically ill patients were compared and analysed.Results The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group(90.0%vs72.5%，P<0.05);the defervescence time of body temperature in the observation group was(44.23±10.57)h,which was shorter than that in the control group(56.38±15.83)h，the difference being statistically significant(P<0.05).The time needed for sleepiness to disappear in the observation group was(51.70±7.01)h,which was shorter than that in the control group(60.63±15.11)h，the difference being statistically significant(P<0.05).The time needed for myoclonus to disappear in the observation group was(43.43±8.07)h,which was shorter than that in the control group(50.85±11.90)h，the difference being statistically significant(P<0.05).The conversion rate of critically ill patients in the observation group(0%) was lower in observation group than that in the control group(5%).Conclusion Treatments with Angong Niuhuang pills in severe HFMD can shorten the defervescence time of body temperature and the time needed for sleepiness and myoclonus to disappear, and reduce the conversion rate of critically ill patients,and it has no intolerable side effects and can be applied to clinical work safely.

Hand-foot-mouth disease，severe； Angong Niuhuang pills； Therapeutic use; Side effects； Child

江西省衛計委中醫處立項課題(2012A085)

330006江西南昌,江西省兒童醫院感染科(朱慶雄,朱春暉,李蘇寶);336000江西宜春,宜春職業技術學院(官文芳);332600江西都昌,江西省都昌縣婦幼保健院(張海平);330006江西南昌,江西省兒童醫院中醫科(盧宏昌)

朱慶雄(1968-),男,碩士研究生導師,主任醫師。研究方向:小兒感染性疾病

朱春暉,E-mail:646671993@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.05.006

R725.1

A

1674-3865(2016)05-0480-03

2016-05-16)