泛昔洛韋對帶狀皰疹患者血清Th細胞因子、P物質水平的影響

劉先嶺，王靜靜，智明明，陳辰，葉建新

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南新鄉(xiāng)453000)

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泛昔洛韋對帶狀皰疹患者血清Th細胞因子、P物質水平的影響

劉先嶺，王靜靜，智明明，陳辰，葉建新

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南新鄉(xiāng)453000)

目的 觀察泛昔洛韋對帶狀皰疹(HZ)患者血清Th細胞因子、P物質水平的影響，探討其治療HZ的機制。方法 選取HZ患者100例(研究組)、體檢健康者50例(對照組)，研究組隨機分為A組與B組各50例，分別給予利巴韋林、泛昔洛韋治療；檢測對照組與研究組治療前后血清Th細胞因子(Th1細胞因子IL-2、γ-IFN，Th2細胞因子IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α)及P物質，評價研究組治療前后VAS，記錄研究組止皰時間、止痛時間及脫痂時間。結果 研究組血清Th1細胞因子低于對照組(P均<0.05)，Th2細胞因子、P物質高于對照組(P均<0.05)；A、B組Th1細胞因子治療后均較治療前升高(P均<0.05)，Th2細胞因子、P物質較治療前下降(P均<0.05)，B組治療后Th1細胞因子較A組高(P均<0.05)，Th2細胞因子、P物質較B組低(P均<0.05)；B組止皰時間、止痛時間及脫痂時間均短于A組，P均<0.05。結論 泛昔洛韋通過改善HZ患者血清Th1/Th2細胞因子平衡，降低血清P物質水平，從而提高臨床療效。

帶狀皰疹；泛昔洛韋；利巴韋林；Th細胞因子；P物質

帶狀皰疹(HZ)是水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)引起的一種疾病，主要表現(xiàn)為沿著周圍神經分布的小皰疹，同時有嚴重的神經痛，病程多持續(xù)2～4周，部分患者還會遺留后遺神經痛，嚴重影響患者生活。有研究顯示[1～4]，HZ的發(fā)生與患者細胞免疫功能下降有關，神經痛與P物質有關[5,6]。HZ的治療主要以抗病毒為主，泛昔洛韋是一種新型抗病毒藥物。為此我們觀察了泛昔洛韋對HZ患者血清Th細胞因子、P物質水平及療效的影響，為HZ的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①符合HZ診斷，有水皰破損及神經痛癥狀。②在納入研究前未使用過糖皮質激素及抗病毒等藥物治療。③患者知情同意，自愿參加研究。排除標準：①有嚴重的心、肝、腎等臟器功能障礙性疾病。②有自身免疫性疾病。③近半年內使用免疫抑制劑或糖皮質激素藥物者。④哺乳期及妊娠期婦女。選取2015年1～12月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院符合標準的HZ患者100例(研究組)，男57例、女43例，年齡(32.39±4.01)歲；病程<3 d 82例，4～7 d 14例，>7 d 4例；發(fā)病部位位于胸背部66例、腰骶部14例、四肢17例、會陰及臀部3例。將研究組患者隨機分為A組與B組各50例，兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。選取同期與研究組性別、年齡相匹配的門診體檢健康者50例作為對照組。

1.2 治療方法 研究組均給予甲鈷胺0.6 mg/次、呋喃硫胺片50 mg/次口服，3次/d；A組加用利巴韋林注射液500 mg+0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d；B組加用泛昔洛韋250 mg/次口服，3次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標 檢測對照組與研究組治療前后血清Th細胞因子及P物質水平，Th1細胞因子包括白細胞介素2(IL-2)、γ干擾素(γ-IFN)；Th2細胞因子包括IL-4、IL-5、IL-10、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，采用ELISA法檢測，試劑盒購自美國Abnova公司；采用視覺模擬評分法(VAS)評價研究組治療前后疼痛程度，最痛為10分，完全不痛為0分；記錄研究組治療止皰時間、止痛時間及脫痂時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 研究組治療前和對照組血清Th細胞因子及P物質水平比較 見表1。

2.2 A、B組治療前后血清Th細胞因子、P物質水平及VAS比較 見表2。

表1 研究組治療前和對照組血清Th細胞因子及P物質水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2 A、B組治療前后血清Th細胞因子、P物質及VAS比較

注：與同組治療前組比較，*P<0.05；與A組治療后比較，#P<0.05。

2.3 A、B組止皰時間、止痛時間及脫痂時間比較 見表3。

表3 A、B組止皰時間、止痛時間及脫痂時間比較±s)

注：與A組比較，*P<0.05。

3 討論

正常情況下機體的Th1/Th2細胞因子是在一個平衡狀態(tài)，完成對機體的免疫調節(jié)。Th1細胞主要介導炎癥反應及組織損傷，Th2細胞則主要介導體液免疫，與持續(xù)感染及免疫抑制等有關。如果Th1/Th2細胞因子的平衡被破壞，患者可出現(xiàn)細胞免疫功能降低，病毒復制、增殖從而發(fā)病。Th1細胞因子主要包括IL-2、γ-IFN，Th2細胞因子主要包括IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α。P物質是與傷害性刺激有關的神經肽，在炎癥反應時與多種炎癥介質可促進神經末梢釋放大量的P物質，引起疼痛；同時，P物質還會進一步刺激巨噬細胞和淋巴細胞釋放更多的炎性介質，形成級聯(lián)反應，導致炎癥損傷加重；其對脊髓背角敏感化也有誘導作用，導致神經疼痛敏感閾值降低。VZV在機體勞累、飲酒、應激性刺激等條件下可感染機體，引起周圍神經支配皮膚出現(xiàn)小皰疹，同時伴有嚴重的疼痛感。本研究結果顯示，研究組血清IL-2、γ-IFN低于對照組，血清IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α、P物質高于對照組。這表明HZ患者存在明顯的Th1/Th2失衡，HZ患者血清Th1細胞因子水平嚴重降低，使得特異性Th1抗病毒免疫減弱，為VZV繁殖提供了條件，Th2的升高又加重了炎癥級聯(lián)反應。這可能是HZ發(fā)生和發(fā)展的主要免疫學機制[1～4，7～10]，同時P物質的升高是引起患者神經痛的主要原因。

目前，對HZ的治療主要以抗病毒為主，輔助以營養(yǎng)神經及止痛等方法。利巴韋林與泛昔洛韋均屬于抗病毒藥物。利巴韋林是核苷類抗病毒藥物，是一種前體藥物，在體內可抑制病毒RNA的復制，但是具體機制尚不完全清楚。泛昔洛韋是噴昔洛韋的6-脫氧衍生物的二乙基酰脂，在服用后可轉化為噴昔洛韋，影響病毒合成及延伸的形成，從而起到抑制病毒DNA合成作用[11～15]。本研究結果顯示，采用利巴韋林治療的A組與采用泛昔洛韋治療的B組血清IL-2、γ-IFN水平治療后較治療前均有升高，血清IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α、P物質水平較治療前下降，而且B組Th1及Th2細胞因子、P物質水平均較A組變化更為明顯，表明泛昔洛韋治療HZ在改善患者Th細胞因子及P物質方面效果較利巴韋林更優(yōu)；同時，B組止皰時間、止痛時間及脫痂時間均短于A組，也證實泛昔洛韋治療HZ在縮短患者病程及改善臨床癥狀方面也具有明顯優(yōu)勢。

綜上所述，HZ患者存在明顯的血清Th細胞因子、P物質水平異常，泛昔洛韋治療療效肯定，其機制可能與改善患者Th細胞因子、P物質水平有關。

[1] Cohen JI. A new vaccine to prevent herpes zoster[J]. N Engl J Med, 2013,369(3):255-263.

[2] Irwin MR, Levin MJ, Laudenslager ML, et al. Varicella zoster virus-specific immune responses to a herpes zoster vaccine in elderly recipients with major depression and the impact of antidepressant medications[J]. Clin Infect Dis, 2013,56(8):1085-1093.

[3] Chen SY, Suaya JA, Li Q, et al. Incidence of herpes zoster in patients with altered immune function[J]. Infection, 2014,42(2): 325-334.

[4] Guzzetta G, Poletti P, Del Fava E, et al. Hope-Simpson′s progressive immunity hypothesis as a possible explanation for herpes zoster incidence data[J]. Am J Epidemiol, 2013,177(10):1134-1142.

[5] Cotton SJ, Belcher J, Rose P, et al. The risk of a subsequent cancer diagnosis after herpes zoster infection: primary care database study[J]. Br J Cancer, 2013,108(3):721-726.

[6] Marques SA, Hortense J. Herpes zoster-associated acute urinary retention in immunocompetent patient[J]. An Bras Dermatol, 2014,89(6):985-987.

[7] Ko GB, Kim T, Kim SH, et al. Increased incidence of herpes zoster in the setting of cytomegalovirus preemptive therapy after kidney transplantation[J]. Transpl Infect Dis, 2013,15(4): 416-423.

[8] Chao CT, Chiang CK, Huang JW, et al. Vitamin D is closely linked to the clinical courses of herpes zoster: From pathogenesis to complications[J]. Med Hypotheses, 2015,85(4):452-457.

[9] Zajkowska A, Garkowski A, Swierzbińska R, et al. Evaluation of chosen cytokine levels among patients with herpes zoster as ability to provide immune response[J]. PLoS One,2016,11(3):e0150301.

[10] 許蕓,譚凌玲,汪凱,等.帶狀皰疹患者血液中細胞因子、T淋巴細胞亞群、STAT3功能評估及鼠神經生長因子的干預效果[J].海南醫(yī)學院學報,2016,22(13):1350-1353.

[11] Hwangbo H, Jung SW, Son HH, et al. Comparison between famciclovir and valacyclovir for the treatment of herpes zoster in adults[J]. Korean J Dermatol, 2014,52(10):720-727.

[12] Imafuku S, Nakayama J, Higa K, et al. One-year follow-up of zoster-associated pain in 764 immunocompetent patients with acute herpes zoster treated with famciclovir (FAMILIAR study)[J]. J Eur Dermatol Venereol, 2014,28(12):1716-1722.

[13] Gopal MG, Shannoma, Kumar BCS, et al. A comparative study to evaluate the efficacy and safety of acyclovir and famciclovir in the management of herpes zoster[J]. J Clin Diagn Res, 2013,7(12):2904.

[14] 崔長弘.帶狀皰疹流行病學特征及預防策略研究現(xiàn)狀[J].疾病監(jiān)測,2013,28(12):1030-1034.

[15] 徐聰,趙剛.中西醫(yī)結合治療帶狀皰疹臨床效果評價[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2015,17(12):155-157.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.42.031

R752.12

B

1002-266X(2016)42-0088-03

2016-07-23)