黃芪泡服聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變50例臨床觀察

蔣 梅 徐寒松 王志文

1.貴陽中醫學院，貴州 貴陽 550002；2.貴陽中醫學院第二附屬醫院，貴州 貴陽 550001

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黃芪泡服聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變50例臨床觀察

蔣 梅1徐寒松2*王志文2

1.貴陽中醫學院，貴州 貴陽 550002；2.貴陽中醫學院第二附屬醫院，貴州 貴陽 550001

目的：觀察中藥黃芪泡服聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變(DPN)的臨床療效。方法：將100例糖尿病周圍神經病變患者隨機分為實驗組與對照組各50例，兩組均予以糖尿病基礎治療。對照組在基礎治療上予甲鈷胺膠囊治療;實驗組在對照組基礎上加用中藥黃芪泡服，12周后評估兩組治療前后的臨床療效，包括血糖變化、神經傳導速度、肱踝指數(ABI)及DPN多倫多臨床評分積分。結果：兩組治療后DPN患者神經傳導速度較治療前明顯提高(P<0.05)，且實驗組神經傳導速度明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后四肢多普勒血流圖結果表明踝肱指數(ABI)較前改善(P<0.05)，且實驗組ABI指數較對照組改善明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后多倫多臨床評分積分較治療前明顯下降(P<0.05)，實驗組評分積分下降明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：中藥黃芪泡服聯合甲鈷胺能明顯改善糖尿病周圍神經病變患者的臨床癥狀及體征，療效確切，安全可行。

黃芪；糖尿病周圍神經病變；臨床療效

糖尿病周圍神經病變(DPN, Diabetic Peripheral Neuropathy)是糖尿病最常見的慢性并發癥之一。近年來，隨著人們生活習慣和飲食結構的改變，糖尿病的患病率逐年增加，其DPN并發癥也隨之增加。DPN典型的臨床表現為感覺過敏、感覺缺失和運動障礙，可出現肢端疼痛、麻木、皮膚瘙癢、蟻爬感，甚至肌肉萎縮，腱反射減弱或消失，嚴重者可形成糖尿病足，最終導致截肢，是糖尿病患者致殘的主要原因之一。在臨床中嚴格控制血糖是治療DPN的基礎，然而，單純控制血糖難以阻止DPN的發生和發展。早在2003年，Pittenger G[1]等研究發現，DPN的治療需兼顧血管和神經兩方面因素進行綜合治療。黃芪為補氣之要藥，現代研究表明黃芪可通過免疫調節功能影響神經再生，對脂質過氧化損傷的抑制而發揮神經保護作用。促進神經功能的恢復，對缺血再灌注損傷具有保護作用，甲鈷胺是維生素B12在體內的活性代謝產物，在臨床中主要用于治療DPN。本實驗采用黃芪泡服聯合甲鈷胺治療DPN，通過測定神經傳導速度、踝肱指數(ABI)，對患者臨床癥狀體征進行綜合分析，評估黃芪泡服聯合甲鈷胺治療DPN臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例患者均來源于2015年3月至2016年1月在貴陽中醫學院第二附屬醫院內分泌科的住院患者，隨機分為兩組。對照組50例患者，男性26例，女性24例，年齡在44～68歲之間，平均年齡為(57.51±6.47)歲，糖尿病病程(8.37±2.06)年，DPN病程(4.37±1.56)年。實驗組50例患者，男性25例，女性25例，年齡在41～70歲之間，平均年齡(58.12±9.45)歲，糖尿病病程(8.69±2.38)年，DPN病程(4.24±1.87)年。兩組患者的一般資料之間比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 采用國際上通用WHO糖尿病專家委員會提出的診斷標準(1999)明確診斷DM。目前，對糖尿病周圍神經病變尚無統一規范的診斷標準，參考中國2型糖尿病防治指南[2]：診斷如下:明確糖尿病病史，出現臨床癥狀和體征與糖尿病周圍神經病變的表現。即：①踝反射異常(或踝反射正常，膝反射異常)；②針刺痛覺異常；③振動覺異常；④壓力覺異常；⑤神經傳導速度減慢，并排除其他病因引起的神經病變。1.2.2 中醫診斷標準 參照糖尿病周圍神經病變中醫防治指南：癥見肢體麻木，神疲乏力，肢體疼痛，口干咽燥，四肢發涼，氣促懶言，感覺障礙，自汗畏風，舌質胖嫩紫暗，或有瘀斑，舌苔厚膩，脈沉遲或細弱，辨證屬氣陰兩虛、痰瘀阻絡證[3]。

1.2.3 納入標準 ①符合糖尿病周圍神經病變診斷的患者；②年齡在41～70歲之間；③醫從性好，能堅持系統規范治療的DPN患者。

1.2.4 排除標準 ①年齡在41～70歲以外患者；②對黃芪及甲鈷胺過敏者；③有嚴重心、腦、腎并發癥者；④有急性并發癥，如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等；⑤有嚴重慢性并發癥(如糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病足1級以上)合并其他嚴重基礎疾患(如冠心病、腦梗死、惡性腫瘤等);⑥妊娠及哺乳期患者；⑦不按規定治療及用藥的醫從性差的患者。1.3 治療方法 兩組入選的患者均予糖尿病基礎治療，包括糖尿病健康教育、嚴格糖尿病飲食、適當運動、根據病情選用口服藥物或者胰島素，同時進入本實驗治療后停用一切活血化瘀、改善循環的藥物。對照組在糖尿病基礎治療上，予甲鈷胺(揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字：H20052315，0.5mg)0.5mg/次，口服，每日3次；實驗組：在對照組基礎上，加用中藥黃芪(由貴陽中醫學院第二附屬醫院中藥房提供)20g水泡服，早中晚三次分服。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標 在治療前后各查一次血常規、肝功能、腎功能、尿常規、凝血四項、心電圖作為安全性評估。治療前后采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖、餐后2h血糖，使用AC6000系列HbA1C 分析儀檢測糖化血紅蛋白。同時采用多倫多臨床評分系統[4](Toronto clinical scoring system, TCSS)評估患者治療前后神經癥狀、神經反射和感覺功能檢查總的積分。四肢多普勒血流圖檢測治療前后患者踝肱指數(ABI)[5]。肌電圖測定治療前后神經傳導速度。

1.5 統計學方法 所得數據采用SPSS16.0進行統計學分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白的變化 治療前兩組的FBG、2hPG、HbA1C均明顯高于正常。治療后：兩組FBG、2hPG、HbA1C較治療前明顯下降(P<0.05)；同時實驗組FBG、2hPG、HbA1C較對照組下降更明顯，差異有兩組統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后兩組TCSS評分積分及肱踝指數(ABI)變化 治療前兩組患者的TCSS評分積分均大于12，為重度DPN患者。治療后：兩組TCSS評分積分較治療前明顯下降(P<0.05)；同時，實驗組TCSS評分積分下降較對照組更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別時間FBG/mmol/L2hPG/mmol/LHbA1C/%對照組治療前8.3±1.3410.8±0.738.2±0.46治療后6.1±0.85*8.3±0.65*6.9±0.34*實驗組治療前8.6±1.3711.3±0.568.5±0.29治療后5.2±1.54*▲7.5±0.53*▲6.3±0.26*▲

注：同組治療前后比較，*P<0.05，與對照組治療后比較，▲P<0.05。

治療前兩組的踝肱指數(ABI)均大于1.3(提示四肢血管硬化)。治療后：兩組踝肱指數(ABI)較治療前下降，且實驗組經治療后ABI指數接近正常，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；同時實驗組與對照組比較，實驗組ABI指數較對照組下降明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別時間TCSS評分積分/分ABI指數對照組治療前12.8±1.391.42±0.15治療后10.8±1.32*1.38±0.13實驗組治療前13.8±1.591.43±0.13治療后8.3±1.34*▲1.31±0.02※▲

注：同組治療前后比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.3 兩組治療前后神經傳導速度的變化 治療前兩組患者的運動神經(MNCV)、感覺神經傳導速度(SNCV)明顯受損，且差異無統計學意義(P>0.05)。治療后：兩組運動、感覺神經傳導速度較治療前明顯提高(P<0.05)；同時實驗組運動、感覺神經傳導速度較對照組提高更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表4 兩組治療前后(MNCV、SNCV)變化比較

組別時間 正中神經/m/s 腓總神經/m/s MNCVSNCVSNCVMNCV實驗組對照組治療前39.3±1.836.4±1.241.2±2.139.1±2.5治療后46.3±2.6*45.2±2.3*47.6±1.9*47.9±1.8*治療前38.9±1.736.3±1.340.9±1.838.9±2.1治療后42.3±1.6*▲38.5±1.6*▲43.5±1.6*▲41.5±2.4*▲

注：同組治療前后比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.4 安全性評估 治療前后查血常規、肝功能、腎功能、尿常規、凝血四項、心電圖無異常，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

糖尿病周圍神經病變為現代醫學病名，在中醫古籍中無對應的病名記載，但對其臨床表現癥狀則早己有相關的論述，如《王旭高醫案》一書中記載：消渴日久，但見“手足麻木”、“肢涼如冰水”。《丹溪心法》中也有所提及：消渴病出現“骨節酸疼”。根據其臨床癥狀的表現，DPN應當歸屬于中醫學“痹癥”、“血痹”、“痿癥”、“脈痹”、“皮痹”等范疇，中醫診療規范將其命名為“消渴痹癥”。糖尿病對應于中醫的“消渴”，其發病關鍵陰虛燥熱，消渴日久不愈，燥熱傷陰同時可進一步耗傷陽氣，出現氣陰兩傷，或兼痰濁瘀血。血脈痹阻不通，通則不痛，不通則痛，而見肢體疼痛，血虛則筋脈失于孺養，表現為肢體麻木不仁，久之則疾廢不用。因此中醫對DPN的認識有虛有實，虛有氣血陰陽虧虛，實為瘀血、痰濁[6]。治療原則當以“益氣養陰、活血化瘀通絡”為法。黃芪為補氣之佳品，其味甘，性溫，歸肺、脾經，功效有補氣升陽、固表止汗、利水消腫、托毒生肌。《日華子本草》中記載：“黃芪助氣……治消渴”。黃芪廣泛用于DPN辨證論治中，療效確切，安全可行[7]。

現代藥理學研究發現，黃芪具有清除氧自由基、保護缺血再灌注損傷、調節免疫功能等多種藥理作用[8]。黃芪能通過對脂質過氧化損傷的抑制而發揮神經保護作用，促進神經功能的恢復, 在大鼠脊髓損傷過程中，黃芪不僅能逆轉受損的神經細胞，而且保護尚未受損或輕度受損的神經細胞免受繼發性損傷。對體外培養的神經元細胞，黃芪能干預髓鞘膜蛋白對神經生長的抑制作用，促進神經軸突生長，雪旺細胞增殖，再髓鞘化和軸突再生[9]，黃芪還可以通過對免疫功能的調節作用影響神經再生[10]；穆靜霞[11]等使用青霉素建立大鼠坐骨神經肌萎縮模型，予黃芪注射液干預，發現黃芪可通過抑制膠原纖維的增生，使肌萎縮得到改善。黃芪在DPN的治療中證實具有神經和血管保護作用。甲鈷胺是維生素B12在體內代謝的活性產物，參與核酸、蛋白質、卵磷脂的代謝和合成，具有保護神經元細胞，促進神經元軸突及髓鞘再生，提高神經纖維興奮性等作用[12]，廣泛應用于DPN的治療。

綜上所述，黃芪能兼顧DPN神經和血管綜合致病因素，甲鈷胺具有營養神經的作用。本實驗通過黃芪泡服聯合甲鈷胺治療DPN，結果顯示DPN患者的癥狀和體征得以改善，神經傳導速度明顯提高，患者ABI指數明顯改善，總體療效顯著，且無明顯毒副作用，服用方便，值得推廣。

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(編輯：程鵬飛)

The Clinical Effect about the Treatment of Astragalus Membranaceus Bubble Suit and Mecobalamin Capsules for 50 Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

JIANG Mei1XU Hansong2*WANG Zhiwen

1.Guiyang College of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550002,China;2.the Second Affiliated Hospital of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine,Cuiyang 550001,China

Objective To observe the clinical effect about the treatment of the traditional Chinese medicine astragalus membranaceus bubble suit and Mecobalamin Capsulesto the diabetic peripheral neuropathy patients(DPN).Methods 100 patients with DPN were randomly divided into experimental group and the control group (n= 50).Patients in the two groups were given diabetes treatment on aregular basis.The control group received the treatment of Mecobalamin Capsules on the basis of conventional treatment. Besides these, the experimental group accepted the treatment of the traditional Chinese medicine astragalus bubble suit.After 12 weeks,we evaluated the clinical efficacy of two groups of patients before and after treatment, including changes of blood sugar, nerve conduction velocity, Ankle-brachial index (ABI) and DPN Toronto clinical scoring points.Results The DPN nerve conduction speed of two groups were increased highly after treatment than before treatment in patients (P<0.05),as well as the nerve conduction speed of experimental group was higher than control group (P<0.05); The limb doppler blood flow diagram results of two groups shown that the ankle brachial index (ABI) was improved after treatment comparing with previous treatment (P<0.05), and the ABI of experimental group was improved obviously,the difference was statistically significant (P<0.05); Toronto clinical scoring points of the two groups were significantly decreased after treatment (P<0.05),the experimental group score points decreased more than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Chinesemedicine astragalusmembranaceusbubble suit and Mecobalamin Capsules can obviously improve clinical symptoms and signs of patients with diabetic peripheral neuropathy effectly, safeley and feasibly.

Astragalus Membranaceus;Diabetic Peripheral Neuropathy; Clinical Effect

2016-08-22

蔣梅(1990-)，女，漢族，研究生在讀，主要從事中西醫結合臨床、科研。E-mail:704319349@qq.com。

徐寒松(1973-)，男，教授,主任醫師，碩士研究導師，主要從事糖尿病及其并發癥的研究。

R587.2

A

1007-8517(2016)21-0076-04