氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛的效果與安全性

黃永柱　施泳光

1.廣西壯族自治區貴港市港北區人民醫院內科,廣西貴港537100；2.廣西壯族自治區金海堂藥業有限公司,廣西南寧530300

氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛的效果與安全性

黃永柱1施泳光2▲

1.廣西壯族自治區貴港市港北區人民醫院內科,廣西貴港537100；2.廣西壯族自治區金海堂藥業有限公司,廣西南寧530300

目的研究氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛的效果與安全性。方法選擇2014年2月～2015年2月廣西壯族自治區貴港市港北區人民醫院收治的80例不穩定型心絞痛患者,將患者按隨機數字表法分為常規組40例和治療組40例。常規組采用硝酸鹽制劑、β-腎上腺素能受體阻滯藥、血管緊張素轉換酶抑制藥、他汀類藥物、吸氧、補液等常規治療,治療組在常規治療的基礎上使用氯吡格雷聯合阿司匹林治療。通過比較觀察兩組總有效率、藥物不良反應及并發癥發生率、患者心絞痛發作次數及疼痛持續時間,綜合評價氯吡格雷聯合阿司匹林對不穩定型心絞痛患者的治療效果和安全性。結果治療組總有效率（90.0%)明顯高于常規組（62.5%),藥物不良反應發生率及并發癥發生率（7.5%、5.0%)明顯低于常規組（17.5%、17.5%),差異均有統計學意義（P＜0.05)。治療組心絞痛發作次數[（7.0±4.2)次/d]明顯少于常規組[（21.3±13.1)次/d],疼痛持續時間[（6.8±0.9)min]明顯短于常規組[（18.3±3.7)min],兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05)。結論氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛效果明顯,可以明顯改善患者癥狀,并發癥少,不良反應少,值得臨床推廣應用。

氯吡格雷;阿司匹林;不穩定型心絞痛;治療效果;安全性

不穩定型心絞痛是一種臨床常見的內科疾病,因冠狀動脈收縮狹窄、冠狀動脈內血栓、血管病變等原因導致患者出現胸部放射性疼痛、心悸、惡心、嘔吐、心絞痛、呼吸困難、心肌梗死、心力衰竭等癥狀[1]。患者不定時出現疼痛癥狀,每次疼痛時間能達到30 min,部分患者夜間疼痛明顯。嚴重心絞痛患者就會出現心源性猝死、心肌梗死等并發癥,嚴重影響患者的生活質量,威脅患者的生命安全[2],所以盡早采用抗血小板、抗凝治療,可以迅速改善患者臨床癥狀,避免發生心肌缺血、心力衰竭等嚴重并發癥[3]。本研究通過對80例不穩定型心絞痛患者分別采用常規藥物治療和氯吡格雷、阿司匹林聯合常規藥物治療,對比觀察氯吡格雷聯合阿司匹林對不穩定型心絞痛患者的治療效果和安全性,具體報道如下:

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年2月～2015年2月廣西壯族自治區貴港市港北區人民醫院收治的80例不穩定型心絞痛患者進行觀察,將患者隨機分為治療組和常規組,每組各40例。治療組男27例,女13例；年齡38～75歲,平均（53.8±2.5)歲；病程1個月～10年,平均（3.2±0.5)年。常規組男24例,女16例；年齡42～78歲,平均（51.6± 3.7)歲；病程20 d～8年,平均（3.1±1.1)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05),具有可比性。患者臨床癥狀表現為心絞痛、惡心、嘔吐、心悸、胸痛等,所有患者經心電圖監測、血脂血糖檢測、心肌肌鈣蛋白測定確診為不穩定型心絞痛,排除對氯吡格雷和阿司匹林過敏患者。本研究經醫院醫學倫理委員會通過,患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

常規組患者采用硝酸鹽制劑、β腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制藥、他汀類藥物改善患者心絞痛癥狀。同時,每隔2 d對患者的血壓、血糖、血脂進行檢測,注意患者生命體征變化情況,注意藥物的副作用,記錄檢測結果。

治療組采用國產硫酸氫氯吡格雷（樂譜藥業股份有限公司,批號:20130507)聯合拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司,批號:BTA8466)治療。國產硫酸氫氯吡格雷的規格為25 mg/片,每天1次,每次3片,在就餐結束前與食物一同嚼服,可以減少對胃腸道的刺激,堅持服用2周,癥狀有所緩解后用量改為每2天服用1次,每次1片,繼續服用2周。口服拜阿司匹林100 mg,每天1次,飯前服用,堅持服用4周。定期檢測記錄患者血脂、心率等相關指標的變化,注意觀察藥物的不良反應。

1.3觀察指標

評定兩組患者治療效果,觀察治療過程中患者心絞痛發作次數、疼痛持續時間和并發癥、藥物不良反應發生情況。

1.4療效判定標準

治療1個月后,通過對患者進行病情評估和相關檢查,將治療結果分為顯效、有效和無效[4]。顯效:患者臨床癥狀基本消失,患者很少出現心絞痛現象。有效:患者心絞痛次數明顯減少,病情得到控制。無效:患者心絞痛癥狀沒有改善,甚至有病情加重的跡象。臨床治療總有效率=（顯效+有效)/總例數×100%。

1.5統計學方法

采用SPSS 13.00對所得數據進行統計學分析,計量資料采用均數±標準差（±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數資料采用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效及不良反應、并發癥發生情況比較

經過1個月的治療后,治療組總有效率明顯高于常規組,差異有統計學意義（P＜0.05)。治療組出現3例藥物不良反應,其中腹瀉1例、胃腸道反應2例。常規組出現7例藥物不良反應,其中腹痛2例、胃腸道反應2例、白細胞減少3例。同時治療組出現并發癥2例,其中心絞痛復發1例、心肌梗死1例。常規組出現并發癥7例,其中心絞痛復發3例、心肌梗死3例、心源性猝死1例。治療組的不良反應發生率和并發癥發生率均低于常規組,差異均有統計學意義（P＜0.05)。見表1。

表1　兩組臨床療效及不良反應、并發癥發生情況比較[n（%)]

2.2兩組心絞痛發作次數和疼痛持續時間比較

治療后,治療組心絞痛發作次數明顯比常規組少,疼痛持續時間明顯比常規組短,兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05)。見表2。

表2　兩組心絞痛發作次數和疼痛持續時間比較±s)

表2　兩組心絞痛發作次數和疼痛持續時間比較±s)

組別例數心絞痛發作次數（次/ d )疼痛持續時間（m i n )常規組治療組t值P值4 0 4 0 2 1 . 3 ± 1 3 . 1 7 . 0 ± 4 . 2 6 . 5 0 9 9＜0 . 0 5 1 8 . 3 ± 3 . 7 6 . 8 ± 0 . 9 1 8 . 9 0 0 3＜0 . 0 5

3　討論

不穩定型心絞痛屬于冠心病,是一組內科常見疾病,具有發病率高、病死率高的特點。疼痛持續時間比穩定型心絞痛要長,而且患者胸痛、心絞痛的程度比穩定型心絞痛患者程度要深,病情惡化后就會出現急性心肌梗死,威脅患者生命安全,所以患者在輕度勞動、休息時出現心悸、胸悶、心絞痛的癥狀時,要盡早到醫院進行抗心絞痛治療。高齡心絞痛患者可以給予吸氧,避免心肌缺氧引起急性心肌梗死[5-9]。目前還未發現可以根治該疾病的治療方法,最主要的措施有抗血小板聚集、抗凝血治療和抗心肌缺血缺氧治療。同時控制高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖、吸煙等容易誘發冠心病的危險因素,服用相關治療藥物,減少誘發冠心病的概率[10-11]。臨床實踐經驗提示,硝酸鹽制劑、β腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、他汀類藥物可以控制患者心絞痛癥狀,降低病死率和梗死發生情況,可以作為心絞痛治療的常規藥物。阿司匹林為抗血小板藥,具有抗血栓、鎮痛的作用,主要通過抑制血小板的環氧化酶、抑制血小板在體內聚集,阻斷血栓素生成,發揮抗血小板功效,減少再次冠狀動脈栓塞的情況[12-15],從而起到緩解患者癥狀、減少心肌梗死、降低死亡率的作用,是臨床上治療不穩定型心絞痛抗血小板治療的首選藥物。小劑量服用時不良反應較少,但是長期大量用藥就會引起胃腸道反應,患者表現為惡心、嘔吐、腹部不適,此外還會出現肝腎功能損傷、皮膚過敏、支氣管痙攣性過敏反應等。所以,針對不穩定型心絞痛患者每日的用量維持在75 mg可以使藥效得到最大發揮,而且此時的并發癥較少[16-17]。長期服用患者劑量超過160 mg時,其毒副作用就會超過治療效果,所以醫生要根據患者實際癥狀控制用量,在用藥過程中觀察患者有無不良反應,對癥處理。本品忌與水楊酸類藥物聯用,孕婦和兒童不宜使用。國產硫酸氫氯吡格雷既是二磷酸腺苷受體拮抗劑,也是血小板聚集抑制劑,經肝臟代謝,不影響血小板聚集,對自身正常血細胞沒有影響。通過與血小板表面的二磷酸腺苷受體結合,間接抑制血小板聚集,一般使用1周就可以穩定機體正常血小板數量。臨床上主要用于防治心肌梗死、中風、閉塞性脈管炎、動脈粥樣硬化和血栓栓塞引起的心血管病變等。氯吡格雷對不穩定型心絞痛患者具有減少血管栓塞、減少心肌梗死、降低病死率、減少不良心臟并發癥的作用。長期服用氯吡格雷的不良反應有皮疹、皮膚紫癜、腹瀉、腹痛、血尿、消化不良、消化道出血、結膜出血等,但是一般不良反應發生率約為3%,主要是因為患者心絞痛癥狀嚴重或者氯吡格雷用量過大,所以醫生要根據患者癥狀更改患者用量,一般服用氯吡格雷2周癥狀有所緩解時,就可以隔天服用氯吡格雷。對本品過敏和嚴重肝腎損傷患者禁用,非甾體解熱鎮痛藥和華法令不宜與氯吡格雷聯用,孕婦和兒童慎用。臨床也常采用阿司匹林配合氯吡格雷使用治療不穩定型心絞痛,長期臨床治療經驗發現,在阿司匹林配合氯吡格雷使用時,阿司匹林的藥理作用并不影響氯吡格雷通過二磷酸腺苷引起的抑制血小板聚集作用,但是氯吡格雷會增強阿司匹林通過膠原蛋白質引起的抑制血小板聚集作用[18-19]。兩種藥物之間不會發生相互作用,長期聯合使用,可以增強對不穩定型心絞痛患者的治療效果,穩定患者心絞痛情況,減少并發癥。使用時要注意調節兩種藥物的用量,選擇毒副作用小、療效最好的劑量。

肖守忠[20]研究提示,在常規抗心絞痛藥物治療基礎上,使用阿司匹林聯合氯吡格雷治療,可以起到鎮痛、抗血栓、減少心肌梗死和心臟不良事件的效果。治療不穩定型心絞痛患者效果安全可靠,在合理劑量內不良反應較小。在本研究80例不穩定型心絞痛患者中,治療組使用氯吡格雷聯合阿司匹林治療,常規組使用硝酸鹽制劑、他汀類藥物進行常規抗心絞痛治療。經過1個月的治療結果顯示,治療組出現3例藥物不良反應,不良反應發生率為7.5%,其中腹瀉1例、胃腸道反應2例,說明長期服用藥物對腸道有輕微的刺激作用,患者要注意服用方法,阿司匹林在飯后服用,氯吡格雷在進食結束前與食物一起嚼服。常規組出現7例藥物不良反應,不良反應發生率為17.5%。其中腹痛2例、胃腸道反應2例、白細胞減少3例,說明常規藥物發生胃腸道反應、功能損傷等不良反應發生率明顯高于氯吡格雷聯合阿司匹林治療的不良反應發生率。治療組出現并發癥2例,并發癥發生率為5.0%。常規組出現并發癥7例,并發癥發生率為17.5%。常規組并發癥發生率明顯高于治療組。治療組臨床治療總有效率為90.0%,常規組臨床治療總有效率為62.5%,治療組的治療效果明顯優于常規組。治療組患者心絞痛發作次數明顯比常規組少,疼痛持續時間明顯比常規組短。結果提示,氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛具有治療效果好、不良反應小、并發癥少、患者心絞痛次數少、疼痛持續時間短的優點,能明顯改善患者心絞痛癥狀,提高患者生活質量,值得臨床推廣使用。

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Curative effect and safety of Clopidogrel combined with Aspirin in the treatment of unstable angina

HUANG Yongzhu1SHI Yongguang2▲
1.Department of Internal Medicine,the People's Hospital of Gangbei District in Guigang City,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Guigang537100,China;2.Guangxi Jinhaitang Pharmaceutical Co.,Ltd,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning530300,China

Objective To study the curative effect and safety of Clopidogrel combined with Aspirin in the treatment of unstable anginaa.Methods Eighty patients with unstable angina admitted to the People's Hospital of Gangbei District in Guigang City from February 2014 to February 2015 were selected and randomly divided into 40 cases of conventional group and 40 cases of treatment group.The conventional group was given conventional treatment,such as nitrate preparation,β-adrenergic receptor blockers,angiotensin converting enzyme inhibition drugs,statins,oxygen uptake,fluid infusion,and so on;on basis of conventional treatment,the treatment group was given Clopidogrel combined with Aspirin.Through comparing and observing the total effective rate,the incidence of adverse reactions and complications, the attack frequency of angina,and duration of pain,the curative effect and safety of Clopidogrel combined with Aspirin for unstable angina in two groups were evaluated.Results The total effective rate of treatment group(90.0%)was obviously higher than that of conventional group(62.5%),the incidence of adverse reactions and complications of treatment group(7.5%,5.0%)was obviously lower than those of conventional group(17.5%,17.5%),the differences were all statistically significant(P＜0.05).The attack frequency of angina in the treatment group[(7.0±4.2)times/d)]was obviously less than that of conventional group[(21.3±13.1)times/d)],and the duration of pain in the treatment group[(6.8±0.9) min]was obviously shorter than that of conventional group[(18.3±3.7)min],the differences were all statistically significant(P＜0.05).Conclusion Clopidogrel combined with Aspirin in the treatment of unstable angina has significant curative effect,which can significantly improve symptoms,with less complications and adverse reactions,it is worthy of clinical popularization and application.

Clopidogrel;Aspirin;Unstable angina;Curative effect;Safety

R541.4

A

1673-7210(2016)06(b)-0129-04

廣西科學研究與技術開發計劃項目（20121056)。

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（2016-02-26本文編輯:張瑜杰)