銀苓消腫丸聯合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床療效觀察*

姜淑華 武曄 胡麗偉 平利峰 楊東星 曾偉 于珍珍

(滄州市中西醫結合醫院風濕免疫科， 河北 滄州 061001)

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·論著·

銀苓消腫丸聯合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床療效觀察*

姜淑華 武曄 胡麗偉 平利峰 楊東星 曾偉 于珍珍

(滄州市中西醫結合醫院風濕免疫科， 河北 滄州 061001)

目的 探討銀苓消腫丸聯合來氟米特與甲氨蝶呤應用于類風濕關節炎治療的臨床療效及安全性。方法 選取2014年1月～2016年1月我院收治的類風濕關節炎患者118例，隨機分為治療組與對照組，對照組患者給予來氟米特與甲氨蝶呤治療，治療組在對照組患者的基礎上給予銀苓消腫丸治療，對比兩組患者的臨床療效，并對比治療前后晨僵時間、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)、癥狀積分、IL-6及TNF-α水平變化，并觀察不良反應的發生情況。結果 與對照組對比，治療組患者的總有效率明顯升高(P<0.05)；與治療前對比，治療組與對照組晨僵時間顯著縮短，ESR、CRP及RF水平顯著下降，關節疼痛、關節腫脹及關節壓痛癥狀積分均顯著降低，炎癥因子IL-6及TNF-α水平均顯著降低，且治療組患者各項指標較對照組改善更顯著(P<0.05)；兩組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。結論 銀苓消腫丸聯合來氟米特與甲氨蝶呤應用于類風濕關節炎治療療效顯著，安全性高，可在臨床推廣應用。

類風濕關節炎； 銀苓消腫丸； 來氟米特； 甲氨蝶呤； 臨床療效

類風濕關節炎是一種臨床常見的自身免疫性疾病，主要臨床表現為關節疼痛、紅腫、晨僵等，給患者的生活帶來了極大的不便，嚴重降低了生活質量，若不能及時有效治療則會有發展為關節僵硬、畸形等可能[1]。目前在臨床上治療類風濕關節炎的藥物中，抗風濕藥和非甾體抗炎藥具有較多的不良反應，患者的治療依從性欠佳，而應用生物制劑治療將會給患者帶來重大的經濟負擔[2-3]。為了尋找更有效的治療方法，本研究旨在對銀苓消腫丸聯合來氟米特與甲氨蝶呤應用于類風濕關節炎治療的臨床療效及安全性進行探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月～2016年1月我院收治的類風濕關節炎患者118例。納入標準：所有入選患者均符合類風濕關節炎診斷標準；3個月內未接受其他藥物的治療；本次研究者均簽署知情同意書。排除標準：對本次研究用藥存在禁忌癥的患者；肝腎功能不全的患者。118例患者中男72例，女46例，年齡33～67歲，平均年齡(50.3±6.2)歲，病程3個月～13年，平均病程(5.7±1.5)年。118例患者應用隨機數字表法分為治療組與對照組，各59例。兩組患者的一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料對比

Table 1 Comparison of the general data of treatment group and control group

組別n性別(男)年齡病程治療組5937(62.71)50.2±6.45.9±1.2對照組5935(59.32)48.9±6.25.4±0.92/t0.9331.2141.586P>0.05>0.05>0.05

1.2 治療方法 對照組患者給予來氟米特與甲氨蝶呤治療：來氟米特(欣凱制藥有限公司生產，規格：10 mg/片)20 mg/次，口服治療，1次/d；甲氨蝶呤(上海信誼藥業有限公司生產，規格：2.5 mg/片)10 mg/次，口服治療，1次/周。治療組患者在對照組治療的基礎上給予銀苓消腫丸治療，6 g/次，口服治療，3次/d。兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的臨床療效，并對比治療前后晨僵時間、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)等，并觀察不良反應的發生情況。應用ALIFAX TEST1全自動血沉儀檢測對ESR進行檢測，應用免疫散射比濁法對CRP進行檢測。并應用ELISA法對兩組患者治療前后炎癥因子白介素(IL-6)及腫瘤壞死因子(TNF-α)進行檢測。最后觀察兩組患者癥狀積分的變化，包括關節疼痛、關節腫脹、關節壓痛等。

1.4 療效判斷標準 臨床療效判斷標準：顯效：臨床體征和癥狀明顯緩解，CRP、ESR水平基本恢復正常；有效：臨床體征和癥狀有所緩解，CRP、ESR水平有所改善；無效:臨床體征和癥狀無明顯緩解，CRP及ESR水平無變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 治療組與對照組患者臨床療效對比 與對照組對比，治療組患者的總有效率明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療組與對照組患者臨床療效對比[n(×10-2)]

Table 2 Comparison of clinical efficacy between treatment group and control group

組別n顯效有效無效總有效率治療組5930(50.85)26(44.07)3(5.08)94.92對照組5921(35.59)26(44.07)12(20.34)79.6628.134P<0.05

2.2 治療組與對照組治療前后各項指標對比 與治療前對比，治療組與對照組晨僵時間顯著縮短，ESR、CRP及RF水平顯著下降，且治療組患者各項指標較對照組改善更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療組與對照組治療前后各項指標對比±s)

注：與治療前對比，①P<0.05；與對照組對比，②P<0.05。

2.3 治療組與對照組患者治療前后癥狀積分對比 與治療前對比，治療組與對照組患者的關節疼痛、關節腫脹及關節壓痛癥狀積分均顯著降低，且治療后治療組較對照組改善更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療組與對照組患者治療前后癥狀積分對比

Table4 The symptom score of treatment group and control group before and after treatment

組別時間n關節疼痛關節腫脹關節壓痛治療組治療前596.24±2.844.39±1.875.12±2.49治療后592.01±1.45①②1.95±1.03①②1.84±1.73①②對照組治療前596.22±2.714.32±1.835.10±2.41治療后593.34±1.97①2.97±1.43①2.88±1.92①

注：與治療前對比，①P<0.05；與對照組對比，②P<0.05。

2.4 治療組與對照組患者治療前后炎癥因子水平變化對比 與治療前對比，治療后兩組患者的炎癥因子IL-6及TNF-α水平均顯著降低，且治療組較對照組患者炎癥因子水平改善更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

Table 5 The levels of inflammatory factors in treatment group and control group before and after treatment

組別時間nIL-6TNF-α治療組治療前59184.10土5.51116.70±38.54治療后5972.76±3.11①②20.76士8.34①②對照組治療前59182.95±5.22115.83士39.11治療后59126.02±4.46①58.14士22.63①

注：與治療前對比，①P<0.05；與對照組對比，②P<0.05。

2.3 安全性分析 治療組患者在治療期間出現2例胃腸道反應，1例皮疹，不良反應發生率為5.08%；對照組患者在治療期間出現3例胃腸道反應，1例皮疹，不良反應發生率為6.78%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

類風濕關節炎是臨床常見的慢性自身免疫性疾病，以關節滑膜炎為主要特征，可引發關節功能障礙。治療類風濕關節炎的關鍵在于關節炎癥及其他組織炎癥的控制，緩解疼痛等癥狀，確保關節功能的維持，并防止關節出現畸形，恢復關節功能及修復受損關節[4-5]。目前臨床上治療類風濕關節炎的常用藥物如糖皮質激素、非甾體類抗炎藥物已取得了一定的療效，但療效不持久，停藥后易復發，且長時間應用激素類藥物易帶來較多的不良反應[6]。因此如何準確有效地治療類風濕關節炎，改善患者的生活質量，成為臨床關注的問題。

甲氨蝶呤目前在臨床上被廣泛應用于類風濕性關節炎的治療，主要是通過對二氫葉酸還原酶進行抑制，抑制嘌呤的合成，進而使得胸腺嘧啶的合成受到抑制，使中性粒細胞的趨化作用減弱，炎性細胞因子IL-6及TNF-α水平降低，能夠明顯的改善各項臨床指標和關節炎癥[7-12]。來氟米特是一種免疫調節藥，副作用較少，具有免疫抑制和抗細胞增殖的作用，其藥理機制主要是通過對二氫乳酸脫氫酶的活性進行抑制，進而抑制可活化淋巴細胞的嘧啶合成，進而發揮抗炎的作用，同時還具有免疫調節作用[13-17]。甲氨蝶呤與來氟米特在臨床應用中常被聯合應用，但因其藥物起效較慢，常不能夠在短時間內使患者的臨床癥狀得到緩解。本次研究中，我們在甲氨蝶呤與來氟米特聯合治療類風濕關節炎的基礎上加用銀苓消腫丸治療。銀苓消腫丸主要由金銀花、薏苡仁、地黃、車前子、當歸、茯苓、川木通、桑寄生、桑枝等中藥材組成。金銀花、薏苡仁具有利濕消腫、清熱解毒之功效；當歸、地黃具有涼血祛瘀、活血止痛之功效；茯苓、川木通具有利水滲濕之功效，桑枝能祛風清熱；桑寄生能強筋骨、補肝腎；諸藥合用具有清熱解毒、利濕消腫，強筋骨之功效。本此研究結果顯示，治療組患者的臨床療效優于對照組，說明銀苓消腫丸聯合甲氨蝶呤與來氟米特治療類風濕關節炎能夠顯著提高臨床療效，分析原因可能是因為銀苓消腫丸具有抗炎、抗風濕、鎮痛的效果。此外在對治療前后相關指標的分析中發現，與治療前對比，治療組與對照組晨僵時間顯著縮短，ESR、CRP及RF水平顯著下降，且治療組患者各項指標較對照組改善更顯著，進一步說明了銀苓消腫丸有效性。兩組患者治療前后癥狀積分的變化對比顯示，與治療前對比，治療組與對照組患者的關節疼痛、關節腫脹及關節壓痛癥狀積分均顯著降低；且治療后治療組較對照組改善更顯著，表明在甲氨蝶呤與來氟米特治療的基礎上聯用銀苓消腫丸能夠改善患者的臨床癥狀。在對兩組患者治療前后炎癥因子水平分析顯示，與治療前對比，治療后兩組患者的炎癥因子IL-6及TNF-α水平均顯著降低，且治療組較對照組患者炎癥因子水平改善更顯著，表明聯合用藥能夠減輕類風濕關節炎患者的炎癥反應。另有文獻報道，銀苓消腫丸可影響炎癥因子的表達，抑制炎性細胞因子的介導，進而使炎癥因子水平降低。兩組患者在治療期間均未出現影響治療的不良反應，不良反應癥狀輕微，對治療無影響，說明均具有較高的安全性。

4 結論

本文研究結果顯示，銀苓消腫丸聯合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效顯著，能夠改善患者的臨床癥狀、血清中相關指標水平，并能降低患者炎癥反應，使患者生活質量提高，安全性好，具有臨床推廣應用價值。

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The clinical curative effect of leflunomide and methotrexate in treatment of rheumatoid arthritis combined with Yinglingxiaozhong pill

JIANG Shuhua, WU Ye, HU Liwei,et al

(DepartmentofRheumaticImmunology,CangzhouIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineHospital,Cangzhou061001,Hebei,China)

Objective To explore the clinical efficacy and safety of silver Ling Xiaozhong pill combined with leflunomide and methotrexate in treatment of rheumatoid arthritis. Methods 118 patients of rheumatoid arthritis were randomly divided into treatment group and control group. The control group was treated with leflunomide and methotrexate. The treatment group was treated with Yinglingxiaozhong pill based on the control. The clinical curative effect, morning stiffness time, erythrocyte settlement rate (ESR), and C-reactive protein (CRP) and rheumatoid factor (RF), symptom score, IL-6 and TNF-a changes and the occurrence of adverse reactions were observed.Results The total efficiency of the control group and treatment group were significantly increased (P<0.05). The morning stiffness time of treatment group and control group significantly shortened. ESR, CRP and RF levels, the joint pain, joint swelling and joint pain scores, inflammatory cytokines IL-6 and TNF - levels of treatment group and control group were significantly decreased after treatment. The indexes of the treatment group were improved more significantly compared with that of the control group (P<0.05). The adverse reactions of the two groups occurred, there was no significant difference (P>0.05).Conclusion It is effective and safe to treat rheumatoid arthritis with Yinglingxiaozhong pill combination of leflunomide and methotrexate.

Rheumatoid arthritis; Yinglingxiaozhong pill; Leflunomide; Methotrexate; Clinical curative effect

河北省中醫藥管理局科研基金(2016264)

R 593.22

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.11.020

2015-05-16； 編輯： 張文秀)