婦科疾病中CA125與炎癥相關指標的多因素分析

李昌業，黃 敏，吳 麗，唐文庭，鄧作欣，陳巧佩

(廣西壯族自治區婦幼保健院檢驗科，廣西南寧 530003)

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·論 著·

婦科疾病中CA125與炎癥相關指標的多因素分析

李昌業，黃 敏，吳 麗，唐文庭，鄧作欣，陳巧佩△

(廣西壯族自治區婦幼保健院檢驗科，廣西南寧 530003)

目的 探討癌抗原125(CA125)在婦科疾病中與炎癥相關指標是否存在相關性，分析可能的疾病機制。方法 回顧性分析4 291例生殖健康科、婦科患者CA125和血常規五分類指標的回歸與相關性，采用逐步法建立多重回歸模型并對常見婦科疾病中的盆腔炎、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤進行分組分析。結果 4 291例婦科患者CA125與白細胞總數、中性粒細胞和淋巴細胞比值(NLR)存在相關性[相關系數(R)=0.170]。盆腔炎、子宮內膜異癥患者CA125與NLR均存在相關性(R =0.290、0.342)。結論CA125與炎癥相關指標存在相關性，當白細胞等炎性細胞因子與CA125同時增高時要慎重診斷為腫瘤相關疾病，以免造成誤診、誤治。

CA-125抗原； 炎癥； 生殖器疾病,女(雌)性； 中性粒細胞/淋巴細胞比值

腫瘤標志物檢測與影像學、病理學是同樣重要的診斷腫瘤的方法之一，廣泛應用于臨床。但遺憾的是很多腫瘤標志物特異性差，而其在腫瘤診斷中的作用又不可忽視。因此，進一步研究其在各種病理狀態下的改變及與其他指標的相關性，促進正確診斷疾病顯得尤為重要。

癌抗原125(CA125)作為腫瘤相關指標具有極高的靈敏度，但因分布廣泛導致其特異性低是不爭的事實。余麗敏[1]曾報道了1例CA125異常升高的卵巢良性腫瘤伴盆腔炎患者，其水平達974.6 U/mL。作者在日常工作中也發現，CA125增高的很多病例最終診斷為炎癥相關疾病，那么CA125是否與炎癥存在相關性？除診斷腫瘤外是否可作為抗感染治療的輔助指標？外周血白細胞(WBC)數、中性粒細胞數、淋巴細胞數是目前公認的且作為常規檢測的感染相關指標。本研究通過大樣本回顧性分析，與文獻[2]一樣，將外周血炎癥相關的WBC、中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值及中性粒細胞和淋巴細胞比值(NLR)作為與CA125進行因素分析的自變量，試圖通過多因素分析從實驗室指標的相關性探討CA125與炎癥的內在聯系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對4 291例2011年2月至2014年5月到本院就診的生殖健康科、婦科患者CA125和血常規結果進行回顧性分析。4 291例患者年齡18～79歲，平均(33.57±5.72)歲。并隨機篩選出3組常見婦科疾病進行不同疾病組的多因素分析，盆腔炎患者195例，子宮內膜異位癥患者58例，子宮肌瘤患者144例。

1.2 儀器與試劑 CA125檢測采用電化學發光免疫分析法，儀器為Roche Cobas E601全自動電化學發光免疫分析儀，所用試劑、標準品、質控品、耗材均由羅氏公司提供。每次檢測樣品同時進行室內質控，結果均在控。血常規檢測采用貝克曼庫爾特 Coulter LH750A型血球儀，所用試劑為貝克曼庫爾特原裝試劑、質控品由佰樂公司提供。每次檢測樣品同時進行室內質控，結果均在控。

1.3 標本采集 采集患者晨起空腹靜脈血，分別采抗凝血2 mL作血常規用和不抗凝血2 mL離心后取血清待測CA125。6 h內完成檢測。

1.4 研究方法 采用回顧性調查法，對4 291例生殖健康科、婦科患者CA125和血常規結果進行統計分析，通過病例資料查詢隨機篩選出3種常見疾病：盆腔炎、子宮內膜異位癥和子宮肌瘤。

1.5 統計學處理 應用SSPS16.0統計軟件進行數據分析，通過正態性檢驗發現血常規檢測五分類指標中經過對數轉換后CA125、WBC、淋巴細胞計數、中性粒細胞計數、NLR呈正態分布，從而將CA125作為因變量、WBC、淋巴細胞計數、中性粒細胞計數、NLR作為自變量納入多因素統計分析。采用多因素分析中的逐步法(Stepwise)進行回歸和相關分析。

2 結 果

2.1 4 291例患者CA125與炎癥相關指標多因素分析 CA125與NLR、WBC存在相關性[相關系數(R)=0.170]。4 291例患者模型概況：預測值(常量)為NLR、WBC；因變量為CA125，R=0.170，R2=0.029，調整R2=0.029，Sig.F更改為0.029，Durbin-Watson=1.952。4 291例患者模型各系數檢驗結果見表1，圖1、2。

表1 4 291例患者模型各系數檢驗結果

*：因變量為CA125。

2.2 3組婦科常見疾病患者CA125與炎癥相關指標多因素分析 盆腔炎組、子宮內膜異位癥組、子宮肌瘤組患者CA125水平分別為25.82、38.24、33.29 U/mL。盆腔炎組、子宮內膜異位癥組患者CA125與NLR存在相關性(R=0.290、0.342)，子宮肌瘤組患者CA125與炎癥相關指標無關。見表2。

圖1 4 291例患者CA125標準化殘差P-P圖

圖2 4 291例患者CA125標準化殘差散點圖

組別nRR2調整R2Sig.F更改Durbin-Watson盆腔炎組1950.2900.0840.0790.0002.026子宮內膜異位癥組580.3420.1170.1010.0090.291子宮肌瘤組144-----

*：預測值(常量)為NLR、WBC；因變量為CA125；-：無數據。

3 討 論

癌抗原可分為兩大類：高分子黏蛋白類和血型抗原類。婦科腫瘤標志物檢查包括CA125、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)等。CA125為高分子黏蛋白類，1981年Bast等從上皮性卵巢癌中檢測出可被抗CA125單克隆抗體結合的一種糖蛋白，半衰期約20 d[3]。CA125存在于各種胚胎體腔上皮來源的組織中并儲存于細胞內[4]，當這些組織發生病變如癌變時可激活CA125基因從而表達和釋放大量CA125。

隨著對CA125的廣泛應用和研究發現，血清CA125增高除見于卵巢癌、乳腺癌、子宮內膜癌等腫瘤相關疾病外也可見于其他疾病[5-6]。Ronay等[7]和Bilgin等[8]研究表明，在結核感染患者的病灶或血清中CA125水平增高。徐光標等[9]研究表明，腎病綜合征患者在激素治療控制炎性反應后血清CA125水平可明顯降低。鮑云云等[10]對早期妊娠、流產、異位妊娠患者血清CA125的研究中發現，CA125在早產和異位妊娠中均明顯升高，可作為流產、異位妊娠的診斷指標之一。

越來越多的研究表明，當受到如高壓力、炎癥、剖腹手術等刺激后胸、腹膜等組織細胞會大量分泌CA125而致血清CA125水平相應增加[11-14]。孫璟等[15]在炎癥性腸病的研究中發現，在結直腸癌和炎癥性腸病患者中只有CA19-9、CEA存在差異，而CA125并無明顯差異，表明CA125可用于腫瘤的輔助診斷，亦可用于炎癥性腸病的篩查和檢出。本研究選用與炎癥相關的常規指標WBC、中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值及NLR作為探索與CA125是否存在相關性的自變量，探討CA125與炎癥類指標是否存在相關性。結果表明，4 291例患者CA125與WBC、NLR存在相關性(R=0.170)，雖然R值不大但該模型的解釋度卻極高(Durbin-Watson=1.952)。故作者推斷導致這種相關性的原因可能是炎癥狀況導致體腔上皮細胞破壞，使細胞內CA125漏出進入血液循環，從而導致其變化與炎癥指標存在相關性。

本研究結果也表明，子宮內膜異位癥組患者CA125與炎癥相關指標同樣存在相關性，與Barbier[16]持相同結論，認為子宮內膜異位癥患者血清CA125升高是因為子宮內膜異位入盆腔后經體腔化生間變產生較多的CA125抗原所致，且該類疾病通過異位的子宮內膜產生較多的CA125的程度超過了炎癥破壞細胞導致釋放增多的程度，子宮內膜異位癥導致炎癥波及范圍增大，雙重效應互相助長趨勢所致。因此，CA125與炎癥指標的相關性在子宮內膜異位癥(R=0.342)組高于盆腔炎組(R=0.290)。

余敏麗[1]報道了1例絕經25年的婦女CA125高達974.6 U/mL、病理診斷卻為卵巢漿液性囊腺瘤的患者，而按照臨床常規診療經驗絕經婦女CA125明顯增高(>100 U/mL)應高度懷疑卵巢惡性腫瘤的可能。本研究發現，子宮肌瘤組患者CA125與炎癥相關指標無關，可能是因為該類疾病分泌大量CA125但其炎癥相關指標卻未有同樣的變化趨勢所致。

本研究結果表明，CA125可在炎癥類疾病、子宮內膜異位癥、卵巢良性腫瘤患者中增高，即體腔上皮組織發生炎癥和腫瘤時均可導致其升高，對CA125及炎癥相關指標同時增高的患者尤其要重視與惡性腫瘤的鑒別診斷，重視排除炎癥類疾病的可能。CA125具有腫瘤相關性，而無腫瘤特異性，在腫瘤診斷中需慎重，尤其當白細胞等炎性細胞因子與CA125同時增高時要慎重診斷為腫瘤相關疾病。

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The multivariate analysis of CA125 and inflammation indicators in gynecological diseases

LiChangye，HuangMin，WuLi，TangWenting，DengZuoxin，ChenQiaopei△

(DepartmentofClinicalLaboratory，theMatemalandChildrenHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion，Nanning,Guangxi530003，China)

Objective To investigate whether there is a correlation between carbohydrate antigen125(CA125) and inflammation indicators in gynecological diseases,analyze the possible mechanism of the disease.Methods Retrospectively analyze the regression and correlation between CA125 and routine blood classification indicators in 4 291 patients from department of reproductive health and gynaecology.Stepwise multiple regression model was used to analyze the common disease from department of gynaecology including pelvic infection，endometriosis，uterine fibroids.Results The analysis of 4 291 cases showed that there was a correlation between CA125 and leukocyte count，neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR).The correlation coefficient was 0.170.For diseases of different types，in patients with pelvic inflammation and endometrial ectopic there were correlations between CA125 and NLR.The correlation coefficient were 0.290 and 0.342 respectively.Conclusion There might be a correlation between CA125 and the inflammation indicators.It should be carefully to diagnose cancer related diseases，especially when inflammatory factors and CA125 increased at the same time.

CA-125 antigen； inflammation； genital diseases,female； neutrophil-to-lymphocyte ratio

李昌業，男，主管技師，主要從事生化、內分泌檢驗的研究。△

E-mail:chenqiaopei@163.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.012

A

1673-4130(2016)02-0171-03

2015-08-03)