慢性阻塞性肺疾病患者口咽部菌群分析與菌群分布紊亂的防治措施

劉富新，楊榮生

(湖北中醫藥大學附屬襄陽醫院，湖北襄陽 441000)

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·論 著·

慢性阻塞性肺疾病患者口咽部菌群分析與菌群分布紊亂的防治措施

劉富新，楊榮生

(湖北中醫藥大學附屬襄陽醫院，湖北襄陽 441000)

目的 觀察輕度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者口咽部菌群分布狀態，探討COPD患者口咽部正常菌群分布紊亂與病情發展的相關性及防治措施。方法 對在體檢中心進行健康體檢、經肺功能檢查的輕度COPD患者124例進行咽拭子細菌培養，并選擇健康者100例同時做咽拭子細菌培養作為對照組，對比觀察口咽部細菌分布狀態。結果 輕度COPD患者咽拭子培養中主要致病菌和(或)條件致病菌檢出種類和檢出率較健康者明顯增加，輕度COPD患者同時檢出非口咽正常菌大于或等于3株者占29.0%(36/124)，明顯高于健康者(8.0%，8/100)，差異均有統計學意義(P<0．05)。結論 COPD患者由于免疫和(或)抽煙等不良生活習慣的因素，易使機體正常菌群分布紊亂、感染而使病情發展，監測口咽部菌群分布狀態，對正常菌群分布紊亂者積極采取防治措施，對預防感染及輕度COPD的進一步發展和加重具有臨床實用意義。

肺疾病,慢性阻塞性； 口咽； 菌群分布； 防治措施

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是中老年人群常見病，早期或輕度(Ⅰ級)患者癥狀并不顯著，患者并未意識到肺功能是異常的，常因感染使病情加重，出現咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、氣喘、呼吸困難等炎癥和缺氧癥狀，進而累及多器官、組織細胞受損，甚至危及生命[1]。本研究旨在觀察無癥狀輕度COPD患者口咽部菌群分布狀態，以便早期預防感染，控制病變發展。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月至2014年3月在本院健康體檢中心進行體檢的1 672名機關在職和離退休干部，將其中經肺功能檢查為輕度COPD患者124例作為觀察組，其中男86例，女38例；年齡53～78歲，平均(62.7±8.3)歲，且近期未使用過抗菌藥物；選擇同期在體檢中心健康體檢者100例作為對照組。兩組研究對象年齡、性別比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 儀器與試劑 上海力申科學儀器有限公司二氧化碳培養箱、普通培養箱、血瓊脂、生化微量鑒定管、藥敏紙片(由杭州天和微生物試劑有限公司生產)等。

1.3 方法 囑受試者用無菌生理鹽水漱口后，由體檢中心醫生用無菌生理鹽水棉拭子于受試者口咽喉部采集標本后立即送檢，1 h內分別接種于血平板和巧克力平板上，置于35 ℃普通培養箱和二氧化碳培養箱中培養18～24 h觀察結果，連續觀察3 d，挑優勢生長的菌落進行革蘭染色、分離鑒定，致病菌做藥敏試驗。

1.4 質控菌株 大腸埃希菌ACC25922、ATCC35218，金黃色葡萄球菌ATCC25923，肺炎鏈球菌ATCC49619，腸球菌ATCC29212和銅綠假單胞菌ATCC27853均購自湖北省臨床檢驗中心。

1.5 細菌鑒定 細菌鑒定嚴格按《全國臨床檢驗操作規程》(3版)、中華人民共和國原衛生部醫政司1997年1月的規定進行操作并參加湖北省臨床檢驗中心開展的室間質評活動，細菌均鑒定到種的水平。

1.6 統計學處理 用實驗室信息管理系統(LIS)統計出咽拭子細菌培養結果，采用SPPSS17.0統計軟件進行數據分析，構成比或率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

輕度COPD患者口咽部主要致病菌和(或)條件致病菌菌株構成比明顯高于健康者，且輕度COPD患者同時檢出非口咽正常菌大于或等于3株者占29.0%，明顯高于健康者(8.0%)，其中輕度COPD患者咽拭子培養主要致病菌和(或)條件致病菌檢出率居前3位者分別為凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌，數量小于3例的細菌有β溶血鏈球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黏質沙雷菌、產酸克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、異型枸櫞酸桿菌等，均高于健康者。見表1、2。

表1 觀察組與對照組咽拭子培養主要病原菌檢出率比較[n(%)]

*：P<0．05，與觀察組比較。

表2 觀察組與對照組咽拭子培養非口咽正常菌株數量分布比較[n(%)]

*：P<0．05，與觀察組比較。

3 討 論

健康人口咽部寄居著甲、丙鏈球菌，奈瑟菌，棒狀桿菌等一定種類的微生物稱為正常菌群，其在宿主及外環境影響下在菌群種類和數量上保持一定動態平衡。正常菌群對保護機體生態平衡具有重要作用，口咽部正常菌群本身就是機體的一道天然屏障，一旦菌群正常生態結構被破壞可導致菌群失調，可引起呼吸道感染甚至死亡[2]。本次咽拭子培養結果顯示，輕度COPD患者口咽部菌群分布紊亂，致病菌、條件致病菌株增多，且細菌數量和種類也多而復雜，且同時檢出非口咽正常菌大于或等于3株者占29.0%，明顯高于健康者(8.0%)，且多達15.0%以上主要病原菌株是金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌等。表明COPD患者口咽部菌群紊亂狀態明顯較健康者嚴重。有研究表明，細菌感染引起COPD急性加重期(AECOPD)的機制有“閾值假說”，即氣道內存在一定負荷量的細菌定植，同樣有一個引起AECOPD的細菌負荷量閾值，當細菌負荷量超過閾值時就會產生足夠嚴重的炎性反應，宿主局部炎性反應與細菌負荷量增加呈正比[3]。而反復細菌感染可激活炎癥細胞釋放多種炎癥介質，炎癥介質在氣道炎癥形成中具有重要作用，感染嚴重程度直接影響患者預后[4]。分析和控制可能引起機體菌群紊亂的因素，對COPD患者具有積極意義。

COPD患者以老年人居多，多合并有不同程度其他系統疾病，機體防御和免疫功能均較低，加之某些環境因素和個人不良的生活習好(如抽煙等)及自身免疫功能的紊亂與不規范地使用抗菌藥物等均是致口咽部菌群紊亂的重要因素如吸煙可導致COPD患者血清炎性細胞因子白介素(IL)-1β和抗炎性細胞因子IL-1受體拮抗劑(IL-1Ra)分泌失衡[5]，進而影響機體微生態環境，吸煙后咽部菌群的微生態發生了改變，某些致病菌定植，正常菌群數量減少，是呼吸道發生感染、炎癥的重要誘因[6]。且COPD大多起病緩慢，癥狀多以間斷性咳嗽、咳痰及喘息為主，患者大多能夠忍耐未給予足夠重視，慢性長期病變使患者免疫功能逐漸減低，使正常菌群通過誘導激活宿主的固有免疫應答反應以達到抑制其他菌群生長的作用降低，進而造成了呼吸系統防御機制的損傷[7]。同時抗菌藥物的濫用，也破壞了正常菌群的生物拮抗和定植抗力，特別是對外界影響較敏感的正常厭氧菌數量減少時需氧菌過度增生，促使外來菌(病原菌)的定植和真菌大量繁殖。在固有菌群的平衡因抗菌藥物及外在因素被破壞后加重了菌群紊亂和耐藥株的產生，增加COPD并發感染的概率和治療難度[8]。

針對COPD口咽正常菌群紊亂，易誘發感染致病情急性加重的問題，其防治措施：(1)養成良好的生活習慣如戒煙、注意個人衛生、加強健康鍛煉、合理膳食等[9]。(2)根據我國傳統醫學理念，扶正祛邪，提高人體免疫力；同時應用現代微生態學原理，疾病的發生本質是機體微生態失調，故治療重點不僅要抑殺病原菌，更應順應微生態系統的自然規律，因勢利導，保護人體微生態環境，扶植正常菌群，提高定殖能力和生物拮抗力。因此，在選用抗菌藥物時應充分考慮到微生態系統的結構和功能，盡量保護人體正常微生物群，將藥物的抗菌作用與微生態系統固有的自凈作用統一起來[10]。(3)規范抗菌藥物的使用劑量和療程，盡可能先進行病原學檢查及藥敏試驗，針對不同個體和不同菌株的藥敏結果用藥，避免聯合使用多種抗菌藥物，減少口服廣譜抗菌藥物；在大量使用抗菌藥物的同時應進行菌群檢測，注意細菌耐藥性變化[11]。

總之，COPD是可以早期預防和治愈的，早期控制使疾病加重的各種因素、保護機體正常菌群的生態平衡對早期預防COPD具有重要作用。

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The prevention and control measures of oropharyngeal flora distribution disorder in patients with chronic obstructive pulmonary disease

LiuFuxin，YangRongsheng

(XiangyangHospitalAffiliatedtoHubeiTraditionalChineseMedicalUniversity,Xiangyang,Hubei441000,China)

Objective To observe the mild chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients′ oropharyngeal flora distribution state,discuss the illness development and prevention measure of COPD patients with oropharyngeal flora disorder.Methods 124 cases of mild COPD patients from the medical center were enrolled in the study to do bacterial culture of swabs,and 100 cases of healthy subjects were recruited at the same time to do bacterial culture of swabs as control group.The oropharyngeal bacteria distribution state was observed.Results The number of species and detection rates of main pathogenic bacteria and conditional pathogenic bacteria in COPD patients was higher than healthy subjects.In mild COPD patients,the patients with abnormal oropharyngeal bacteria isolates≥3,accounted for 29.0%(36/124) which was significantly higher than that in control group(8.0%，8/100) and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Because of immune factors and bad living habits such as smoking,which could lead to the disorder of body′s normal flora,infection and make the illness developed.Monitoring of oropharyngeal flora distribution state,and taking active measures to prevent and control it had clinical significance in the prevention of infection and the development of mild COPD.

pulmonary disease,chronic obstructive； oropharynx； bacterial flora distribution； prevention and control measures

劉富新，男，副主任技師，主要從事醫學檢驗的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.015

A

1673-4130(2016)02-0178-03

2015-08-19)