標準化變應原疫苗安脫達治療兒童變應性鼻炎合并哮喘30例療效分析

上官秋苓

江蘇省常州市兒童醫院呼吸科，江蘇常州 213003

標準化變應原疫苗安脫達治療兒童變應性鼻炎合并哮喘30例療效分析

上官秋苓

江蘇省常州市兒童醫院呼吸科，江蘇常州 213003

目的 觀察標準化變應原疫苗安脫達治療鼻炎合并哮喘的療效和安全性。 方法 選取2010年8月—2013年8月期間，在常州市兒童醫院呼吸科治療的變態反應性鼻炎合并哮喘的患兒30例，進行安脫達脫敏治療，觀察比較治療前后患兒的哮喘控制水平分級的變化和ACT評分及鼻炎病情評分的變化。 結果 治療后，患者的哮喘控制水平分級有顯著改善[完全控制（63%vs 0%）、部分控制（37%vs 30%）、未控制（0%vs 70%）]（P＜0.05）；ACT評分有顯著提高，鼻炎癥狀分級評分有顯著降低[ACT評分：（23.70±0.69）分vs（17.10±1.16）分、鼻炎病情評分：（0.33±0.13）分vs（2.00±0.64）分]（P＜0.05）。 結論 標準化變應原疫苗安脫達治療鼻炎合并哮喘有明顯療效。

標準化變應原疫苗；鼻炎；哮喘 特異性免疫治療

1 資料與方法

1.1 研究對象

2010年8月—2013年8月，在常州市兒童醫院呼吸科治療的變態反應性鼻炎[3]合并哮喘[4]的患兒，患兒符合如下標準：①年齡≥5歲，無自身免疫性疾病或心血管疾病；②變態反應性鼻炎伴支氣管哮喘病史；③ 既往未使用過屋塵螨疫苗治療，皮膚點刺試驗陽性（++）以上（屋塵螨皮膚點刺液）；④哮喘穩定期輕中度患兒，FEV1≥80%預計值；⑤未規律全身或吸入使用糖皮質激素。

1.2 方法

對列入治療標準的患兒每次均到該院呼吸科脫敏治療，所有患兒均使用安脫達標準化屋塵螨疫苗（生產批號：M3006），給藥途徑：進行上臂三角肌部位皮下注射，使用劑量與方法：依濃度不同分為4個瓶：1號(100SQ—kU／L)，2號(1000SQ—kU／L)，3號(10000SQ—kU／L)，4號(100000SQ—kU／L)。分起始治療（1、2、3、4號瓶）和維持治療（4號瓶）兩個階段：從1號瓶0.2 mL起始注射，每周注射1次，每周增加1次劑量，直至增加到1.0 mL，起始治療15周，在15周時達到最大耐受劑量即維持劑量100000SQ—kU／L。維持階段采用4號瓶，隔2周注射第1針，再隔4周注射第2針，以后每4～8周注射1次，療程2.5～3年，在每次治療前后檢查肺功能。治療期間出現發熱、全身或局部過敏反應、支氣管哮喘急性發作、肺功能明顯下降、患兒注射其它疫苗時應暫時停止注射或降低劑量，并于下次治療前重新評估后調整劑量。

1.3 療效判斷標準

哮喘和鼻炎療效評價 鼻部癥狀分級記分標準根據2004年由《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》編委會和中華醫學會耳鼻咽喉科學分會制定的變應性鼻炎診斷標準[3]；評價哮喘療效應用GINA2006年版推薦的哮喘控制測試(ACT)問卷[5]。

1.4 統計方法

數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料[n(%)]表示，采用χ2檢驗；對非參數資料[n(%)]的統計采用秩和檢驗，均采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各量化指標變化

治療前后，患者的哮喘控制水平分級有顯著改善（Z=-6.245，P＜0.05）；ACT評分有明顯提高 （t=46.67，P＜0.05）；鼻炎癥狀分級評分有明顯降低（t=13.03,P＜0.05），見表1、2。

表1 治療前后哮喘控制水平分級的變化[n(%)]

表2 治療前后ACT評分及鼻炎病情評分的變化[（±s），分]

表2 治療前后ACT評分及鼻炎病情評分的變化[（±s），分]

注：ACT：哮喘控制測試。

組別ACT評分 鼻炎病情評分治療前治療后tP 17.10±1.16 23.70±0.69 46.67＜0.05 2.00±0.64 0.33±0.13 13.03＜0.05

2.2 不良反應

30例患兒在安脫達治療過程中未發生嚴重全身不良反應及休克。其中僅4例患兒出現注射部位上臂局部腫脹、瘙癢、疼痛等輕微反應，未給予特殊處理，于注射第2 d消失。1例于皮下注射30 min后出現注射部位紅斑、直徑＞5 mm，伴鼻癢、噴嚏，給予開瑞坦1粒抗過敏治療后2 h癥狀消失，并于下次減量脫敏治療，后未再有發生。

3 討論

變應性哮喘和變應性鼻炎屬于同一氣道、同一疾病，都是由塵螨等致敏原引起后由IgE介導的介質釋放，并有多種免疫活性細胞和因子參與的慢性炎癥反應性疾病。誘發其危險因素有環境因素、過敏原、污染物、煙草煙霧等。塵螨是誘發變應性哮喘或變應性鼻炎的常見變應原。

變應原疫苗免疫治療（AIT）又稱脫敏療法，是采用將誘發變應性疾病的特異性變應原反復接觸患者，改變和下調機體的免疫反應，重建患者的免疫系統，提高患者對此類變應原的免疫耐受，達到減輕或控制癥狀的目的，是一種免疫學治療方法。該文采用的安

脫達治療方法，是通過規律地給予已純化及標準化的變應原制劑，濃度由低到高，劑量由小到大[6]，反復多次的小劑量、低濃度抗原物質進入體內，可刺激機體產生特異性的封閉抗體IgG，其含量在體液中不斷提高，如機體再度接受外來特異性過敏原時，封閉抗體IgG與體內原有的IgE抗體競爭，首先與過敏原結合，使機體產生免疫反應，從而降低或不產生過敏反應。循證醫學證據表明，AIT可預防新的過敏發生，長期緩解哮喘癥狀等[7]。

該文通過對變態反應性鼻炎合并哮喘患兒ACT治療效果的分析，患兒哮喘、鼻炎的癥狀控制、肺功能均有明顯改善。大量臨床研究也表明，經過AIT治療，可改變變應性哮喘、鼻炎等變態反應性疾病的療程，能改變哮喘病演變過程和改善預后[8]。

2010年，世界變態反應組織(WAO)專家組根據皮下免疫治療不良反應的臨床表現，制定了新的“全身不良反應分級體系 ”，這一新分級為皮下免疫治療的安全性評估，特別是準確快速判斷致死性嚴重過敏反應和及時有效的搶救工作提供了準則。該文研究的30例安脫達脫敏治療患兒在使用過程中出現了局部不良反應，未發生嚴重的全身不良反應，但文獻報道有病例使用過程中出現全身或局部不良反應如皮疹、噴嚏、鼻癢、哮喘發作，甚至有嚴重的過敏性休克。如有發生，應重新調整冶療方案。因此，使用安脫達需注意可能存在危及生命的全身反應的可能性，治療患兒的醫務人員需要經過專業的急救培訓，同時相應治療或觀察區域應配備必備的搶救條件[9]。

該研究表明，治療后，患者的哮喘控制水平分級有顯著改善[完全控制（63%vs 0%）、部分控制（37% vs 30%）、未控制（0%vs 70%）]（P＜0.05）；ACT評分有顯著提高，鼻炎癥狀分級評分有顯著降低[ACT評分：（23.70±0.69）分vs（17.10±1.16）分、鼻炎病情評分：（0.33±0.13）分vs（2.00±0.64）分]（P＜0.05）。該結果與劉軍等[10]的研究，患者癥狀評分減少30%以上者為57例，有效率為83.8%(57/68)相似。

綜上所述，針對變應原為塵螨的變應性鼻炎合并哮喘的患兒，采用AIT治療，可以有效的控制鼻炎與哮喘的臨床癥狀，減少哮喘發作次數，減少哮喘控制藥物的用量，尤其對哮喘患兒肺功能的改善有顯著的效果，值得臨床推廣。本資料是對患兒30治療前后的對照，未設對照，觀察例數較少，安脫達治療的長期療效還有待于增加樣本量及觀察時間以進一步探索。

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[3]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫學會耳鼻咽喉科學分會.變應性鼻炎的診治原則和推薦方案[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40：166-167.

[4]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規試行[J].中華兒科雜志，2004，42(2)：100-106.

[5]易華容，劉遠華，葉菁，等.標準化塵螨變應原制劑治療變應性鼻炎的不良反應觀察[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014,28（23）：1870-1872,1876.

[6]曾雪妮，李靖，鮮墨，等.皮下注射標準化屋塵螨變應原疫苗治療支氣管哮喘和（或）變應性鼻炎的速發不良反應[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2013，7（4）：357－363.

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[8]易華容，劉遠華，葉菁.塵螨變應原疫苗治療變應性鼻炎的早期療效觀察[J].臨床合理用藥，2013，6（4）：69－70.

[9]陳若希，朱亮，程雷.過敏原特異性免疫治療的臨床進展[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2012，6(9)：2454-2459.

[10]劉軍，萬靜，周意，等.安脫達標準化塵螨疫苗治療變應性鼻炎的療效和安全性評價[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012,26（11）：510-512.

The Effect Observation of 30 Children with Allergic Rhinitis and Asthma by Standardized Allergen Vaccine(Antuoda)Treatment

SHANG GUAN Qiu-ling
Department of Respiratory,Changzhou Children's Hospital,Changzhou Jiangsu Proivnce 213003 China

Objective To investigate standardization allergen vaccine efficacy and safety in children with rhinitis and asthma.Methods From August 2010 to August 2013,30 children with allergic rhinitis and asthma were treated with Standardized allergen vaccine (antuoda)in respiratory Department of Changzhou Children's Hospital.Antuoda treatment including 2 phases,the initial treatment phase and maintenance treatment phase,treatment time was 2.5 to 3 years and lung function checked before and after treatment.Results After treatment,the control grade in children with asthma in patients improved significantly[positive control（63%vs 0%）、partial control（37%vs 30%）、Not control（0% vs 70%）](P<0.05);ACT scores improved significantly，rhinitis symptom rating score was significantly lower[ACT scores：（23.70±0.69）points vs（17.10±1.16）points、rhinitis symptom rating score：（0.33±0.13）points vs（2.00±0.64）points] (P<0.05).Conclusion The standardization allergen vaccine has significant effect in treatment children with rhinitis and asthma.

Standardization allergen vaccines；Rhinitis,Asthma；Specific immunotherapy

R725.6

A

2096-1782（2016）11－0081-03

上官秋苓（1980.7-），女，江蘇常州人，本科，主治醫師，研究方向：變態反應性疾病。

2016-08-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.11.081

變態反應性鼻炎和哮喘是兒童常見疾病，其發病率在全球范圍內呈上升趨勢。變應原是其最常見誘因之一，最新的全球哮喘防治會議（GINA）指出，對于變態反應性鼻炎和哮喘的防治應首先積極控制環境，避免接觸變應原。變應原疫苗免疫治療 （allergen immunotherapy,AIT）是目前唯一可以影響疾病發病機制，改變自然進程的治療方法，其在變應性疾病治療中的地位和作用已得到充分肯定[1-2]。該文采用安脫達標準化屋塵螨疫苗于2010年8月—2013年8月期間，選取30例合并鼻炎的哮喘患兒進行脫敏治療，現

報告如下：