復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉在退行性半月板損傷手術(shù)治療中的應(yīng)用

龔時(shí)國　沈鑫　劉牧子　謝榮輝　廖建平

復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉在退行性半月板損傷手術(shù)治療中的應(yīng)用

龔時(shí)國①沈鑫①劉牧子①謝榮輝①廖建平①

目的：探討復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉在退行性半月板損傷術(shù)后患者中的應(yīng)用。方法：選擇2011年1月-2015年12月本院收治的68例退行性半月板損傷患者，按照不同的治療方案分為觀察組和對(duì)照組，各34例。對(duì)照組給予單純注入透明質(zhì)酸鈉治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方倍他米松，觀察兩組治療效果。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為94.1%和82.4%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前IKDC評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組IKCK評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前Lysholm評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組Lysholm評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組NO、IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組NO、IL-1β水平均較對(duì)照組明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療退行性半月板損傷術(shù)后患者，效果優(yōu)于單純使用透明質(zhì)酸鈉治療，療效確切。

復(fù)方倍他米松； 透明質(zhì)酸鈉； 退行性半月板損傷； 骨關(guān)節(jié)炎

First-author’s address：The First People’s Hospital of Jiujiang City，Jiujiang 332000，China

骨關(guān)節(jié)炎又稱骨關(guān)節(jié)病、退行性關(guān)節(jié)炎，是常見的慢性關(guān)節(jié)疾病，是肥胖、勞損、創(chuàng)傷等因素導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨退化損傷，臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫大、疼痛，甚至發(fā)生肌肉萎縮和關(guān)節(jié)變形[1-2]。因此，骨關(guān)節(jié)炎一旦發(fā)病需及時(shí)給予治療，避免錯(cuò)過最佳的治療時(shí)機(jī)。退行性半月板損傷是指膝關(guān)節(jié)內(nèi)的半月形纖維軟骨的破裂，患者膝關(guān)節(jié)劇烈疼痛，直接影響患者的生活質(zhì)量，傳統(tǒng)的治療方法是手術(shù)治療，但術(shù)后往往需要對(duì)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物對(duì)疾病進(jìn)行防護(hù)，以免疾病復(fù)發(fā)。本文對(duì)2011年1月-2015年12月本院收治的68例退行性半月板損傷患者進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年1月-2015年12月本院收治的68例退行性半月板損傷患者，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制訂的膝骨性關(guān)節(jié)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。按照不同的治療方案分為觀察組和對(duì)照組，各34例。觀察組男22例，女12例，年齡46～77歲，平均（62.5±5.5）歲；合并癥：高血壓7例，糖尿病12例。對(duì)照組男25例，女9例，年齡49～81歲，平均（63.3±5.9）歲；合并癥：高血壓9例，糖尿病11例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療前對(duì)所有患者常規(guī)檢查，排除股骨內(nèi)外側(cè)髁負(fù)重區(qū)大面積軟骨損傷患者。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 對(duì)照組注入透明質(zhì)酸鈉（商品名：施沛特，生產(chǎn)廠家：山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10960136，規(guī)格10 mg/支）20 mg，1次/周，治療5次，首次注射時(shí)加注1 mL 0.9%氯化鈉溶液。

1.2.2觀察組 觀察組注入透明質(zhì)酸鈉（商品名：施沛特，生產(chǎn)廠家：山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10960136，規(guī)格10 mg/支）20 mg，1次/周，治療5次，首次治療時(shí)聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液（商品名：得寶松，生產(chǎn)廠家：上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20080062，規(guī)格1 mL/支）1 mL。

1.3觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）采用IKDC量表對(duì)治療前及治療后6個(gè)月的膝關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越高，說明半月板退行性損傷恢復(fù)效果越好。顯效：IKDC評(píng)分≥80分；有效：IKDC評(píng)分60～79分；無效：IKDC評(píng)分60分以下。總有效=顯效+有效。（2）采用Lysholm評(píng)分量表對(duì)患者日常活動(dòng)的功能感知及不同強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)功能等級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為跛行、支撐、交鎖、疼痛、腫脹、不穩(wěn)定、爬樓梯、下蹲8個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分越高代表恢復(fù)效果越好。（3）骨性關(guān)節(jié)炎退行性半月板損傷的發(fā)生、嚴(yán)重程度與細(xì)胞因子水平的異常密切相關(guān)。本研究采用亞硝酸鹽還原酶法測(cè)定血清NO水平；采用酶標(biāo)雙抗體夾心ELISA法測(cè)定IL-1β水平。對(duì)比兩組治療前后NO、IL-1β水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果比較 觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為94.1%和82.4%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1　兩組治療效果比較

2.2兩組IKDC評(píng)分比較 兩組治療前IKDC評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組IKCK評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2　兩組IKDC評(píng)分比較（±s）　　　分

表2　兩組IKDC評(píng)分比較（±s）　　　分

組別治療前治療6個(gè)月后觀察組（n=34）45.3±7.7　 75.6±10.2對(duì)照組（n=34）45.5±7.965.1±9.3 P值>0.05<0.05

2.3兩組Lysholm評(píng)分比較 兩組治療前Lysholm評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組Lysholm評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3　兩組Lysholm評(píng)分比較（±s）　　 分

表3　兩組Lysholm評(píng)分比較（±s）　　 分

組別治療前治療6個(gè)月后觀察組（n=34）52.8±6.288.1±9.6對(duì)照組（n=34）53.1±6.672.3±8.1 P值>0.05<0.05

2.4兩組NO、IL-1β水平比較 治療前兩組NO、IL-1β水平，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組NO、IL-1β水平均較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4　兩組NO、IL-1β水平比較（±s）

表4　兩組NO、IL-1β水平比較（±s）

治療前治療6個(gè)月后IL-1β（pg/L）觀察組（n=34）81.5±10.9170.2±33.633.7±9.9103.3±22.6對(duì)照組（n=34）82.8±11.2172.8±36.155.9±10.2147.8±33.9 P值>0.05>0.05<0.05<0.05組別NO（μmol/L）IL-1β（pg/L）NO（μmol/L）

3　討論

透明質(zhì)酸是人體內(nèi)存在的生物活性物質(zhì)，透明質(zhì)酸作為關(guān)節(jié)滑液的重要組成部分，在人體結(jié)締組織細(xì)胞外基質(zhì)中的分布較為廣泛，具有軟骨保護(hù)和抗炎性，以維持關(guān)節(jié)的功能，具有重要的生理意義[3-5]。退行性半月板損傷后，透明質(zhì)酸鈉的濃度及分子量降低，這時(shí)向關(guān)節(jié)腔將高分子量、高濃度、高黏彈性的透明質(zhì)酸鈉注入，有助于恢復(fù)滑液潤(rùn)滑和屏障的保護(hù)功能，對(duì)滑液組織的炎癥反應(yīng)有明顯的改善作用，同時(shí)可減輕和緩解了患者的疼痛感[6-7]。透明質(zhì)酸鈉能夠刺激軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖，對(duì)某些基質(zhì)金屬蛋白酶的合成形成抑制。文獻(xiàn)[8-9]研究表明，透明質(zhì)酸鈉對(duì)嚴(yán)重疼痛患者且畸形不嚴(yán)重的早期患者療效更佳，但對(duì)于滲液量大以及肥胖患者的療效不盡如人意，且反復(fù)使用后可能導(dǎo)致軟骨營養(yǎng)失衡，進(jìn)一步加速了軟骨破裂。由于透明質(zhì)酸鈉效果有限，機(jī)制未明，又具有較好的生物相溶性，因此，在臨床中，透明質(zhì)酸鈉被廣泛用作各種藥物的載體，以起到藥物緩釋作用。臨床中，為了提高治療效果，多將透明質(zhì)酸鈉與其他藥物聯(lián)合使用[10-11]。

糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的持久的抗炎、抗過敏、抗毒素、抗休克以及抑制免疫反應(yīng)等作用，臨床治療關(guān)節(jié)病變時(shí)，通常將其與透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合使用[12-14]。復(fù)方倍他米松是長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，是由二丙酸倍他米松和倍他可溶性酸鈉構(gòu)成的復(fù)合劑，復(fù)方倍他米松注射后，倍他可溶性酸鈉可在較短的時(shí)間被機(jī)體迅速吸收，顯效時(shí)間快，而二丙酸倍他米松吸收緩慢，可長(zhǎng)時(shí)間維持療效，較長(zhǎng)時(shí)間的控制癥狀，還可避免使用糖皮質(zhì)激素后產(chǎn)生的不良反應(yīng)。因此，使用復(fù)方倍他米松治療退行性半月板損傷術(shù)后患者具有用量少、效價(jià)高，持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)，且安全性較高[15-17]。但由于關(guān)節(jié)內(nèi)反復(fù)注射復(fù)方倍他米松可能會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)損壞，因此，每關(guān)節(jié)僅注射1次[18-20]。

本研究中，觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為94.1%和82.4%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前IKDC評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組IKCK評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前Lysholm評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組Lysholm評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組NO、IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組NO、IL-1β水平均較對(duì)照組明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果說明了復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療退行性半月板損傷的有效性，不僅可以提高治療效果，還可以提高患者日常活動(dòng)的功能感知及不同強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)功能等級(jí)。

綜上所述，復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療退行性半月板損傷術(shù)后患者，效果優(yōu)于單純使用透明質(zhì)酸鈉治療，療效確切。

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Application of Compound Betamethasone Combined with Sodium Hyaluronate in the Surgical Treatment of Degenerative Meniscal Injury/

GONG Shi-guo，SHEN Xin，LIU Mu-zi，et al.//
Medical Innovation of China，2016，13（30）：095-098

Objective：To investigate the effect of compound betamethasone combined application of sodium hyaluronate in patients with degenerative meniscal injury after the operation.Method：68 cases of degenerative meniscus injury in our hospital from January 2011 to December 2015 were selected，according to the different treatment plan，they were divided into the observation group and the control group，each of 34 cases.The control group was treated with injection of Sodium Hyaluronate in the treatment，the observation group in the control group treated with Compound Betamethasone，the treatment effect of the two groups were observed.Result： The total effective rate of the observation group and the control group were 94.1% and 82.4% respectively，the observation group was better than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.The two groups before treatment IKDC score comparison，the difference was not statistically significant（P>0.05），after 6 months of treatment，the observation group IKCK score was significantly higher than that in control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The two groups before treatment Lysholm score comparison，the difference was not statistically significant（P>0.05），after 6 months of treatment，the observation group Lysholm score was significantly higher than that in control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，two groups of NO，IL-1β levels were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of NO and IL-1βin the observation group were significantly lower than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compound Betamethasone combined with Sodium Hyaluronate intraarticular injection for the treatment of degenerative meniscal injury after operation，better than using sodium hyaluronate treatment，curative effect.

Compound Betamethasone； Sodium Hyaluronate； Degenerative meniscal injury；Osteoarthritis

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.30.026

①江西省九江市第一人民醫(yī)院 江西 九江 332000

龔時(shí)國

（2016-08-17） （本文編輯：郎威）