奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療直腸癌的藥效分析

李瀟娜

【摘要】目的：探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療直腸癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法：將我院收治的60例直腸癌術(shù)后患者隨機分為兩組各30例。對照組給予卡培他濱單藥治療，觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療。比較兩組患者的藥效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組的生存時間、生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），臨床不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療直腸癌術(shù)后患者，臨床效果優(yōu)于卡培他濱單獨治療，是臨床療效確切的治療直腸癌的化療方案，值得借鑒、推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑；卡培他濱；直腸癌；

【中圖分類號】R4 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801（2016）05-0018-01

直腸癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，目前對其治療研究是一個很熱門的話題[1]。化療一直是直腸癌術(shù)后的主要治療手段，能改善患者的生存，提高生活質(zhì)量。在過去十幾年中，氟尿嘧啶一直是晚期結(jié)腸癌惟一有臨床意義的藥物，但其最大的缺點是對腫瘤細(xì)胞無特異性選擇作用，不良反應(yīng)大，體內(nèi)作用時間短，難以滿足臨床需求。奧沙利鉑是新一代鉑類抗腫瘤藥，卡培他濱是國際上研制開發(fā)出的新一代氟脲嘧啶口服劑，其經(jīng)過三步酶促反應(yīng)，使得腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性更高，從而具有一定的靶向性和低毒性特點[2]。本次臨床研究主要目的在于觀察二者聯(lián)合化療治療直腸癌術(shù)后患者的臨床療效與不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2013年1月-2014年1月，我院收治的60例直腸癌術(shù)后患者隨機分為兩組各30例。對照組中男性17例，女性13例，年齡61-75歲，平均68.5歲，DukesA期3例，B期14例，C期13例；觀察組中男性16例，女性14例，年齡58-77歲，平均69.0歲，DukesA期4例，B期16例，C期10例；兩組患者的性別、年齡、癌癥分期及臨床癥狀比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法 對照組：單獨采用卡培他濱治療，1000mg/m2口服，2次/日，第1～14天用藥，21天為1個周期，療程6個周期；觀察組：奧沙利鉑130mg/m2，第l天靜滴2小時，卡培他濱1000mg/m2口服，2次/日，第1～14天用藥，21天為1個周期，療程6個周期，所有患者隨訪2年，比較兩組患者的藥效及不良反應(yīng)發(fā)生情況

1.3統(tǒng)計學(xué)方法：采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，實驗數(shù)據(jù)計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的表示，均數(shù)比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較 觀察組生存時間為16～24個月，平均19.7個月，對照組的生存時間為12.5～24個月，平均16.5個月，二者比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組的1年生存率為83.3%、2年生存率為56.7%，對照組的分別為70.0%、46.7%，分別比較二者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2藥物不良反應(yīng) 對照組發(fā)生不良反應(yīng)共10例，占33.3%，其中，惡心或嘔吐5例、神經(jīng)毒性、手足綜合征各2例，骨髓抑制1例；觀察組發(fā)生不良反應(yīng)共9例，占30.0%，其中，惡心或嘔吐5例，骨髓抑制、神經(jīng)毒性各2例、手足綜合征1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

奧沙利鉑屬第3代鉑類化療藥，它通過作用于細(xì)胞DNA，形成鉑-DNA加合物，抑制DNA的合成和修復(fù)，并誘導(dǎo)形成DNA鏈間交聯(lián)和DNA蛋白交聯(lián)，從而激活信號傳導(dǎo)系統(tǒng)，誘發(fā)細(xì)胞凋亡或死亡[3]。卡培他濱是一種具有靶向效應(yīng)的口服氟尿嘧啶核苷類似物，屬胸苷酸合酶抑制藥，是用化學(xué)方法將氟尿嘧啶做化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而成的前體藥物，可在腫瘤組織內(nèi)選擇性被激活而產(chǎn)生高濃度的活性細(xì)胞毒物質(zhì)，從而改善腫瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化。卡培他濱在體內(nèi)經(jīng)三個步驟最終轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざl(fā)揮抗腫瘤作用：經(jīng)肝內(nèi)羧基酯酶轉(zhuǎn)變?yōu)?―脫氧―5-氟胞苷；再經(jīng)肝臟和腫瘤組織內(nèi)活性高的胞苷脫氨基酶轉(zhuǎn)化為5―脫氧―5-氟尿嘧啶核苷；最后經(jīng)腫瘤組織中含量高的胸腺嘧啶脫氧核苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為有活性的氟尿嘧啶。由于腫瘤組織內(nèi)胸苷酸磷酸化酶高表達，使得Cap的藥物濃度明顯高于正常組織，因而具有相對靶向性腫瘤分布、高度選擇性的特點，是一種較為理想的化療藥物[4]。

奧沙利鉑與卡培他濱均有惡心或嘔吐、骨髓抑制、心臟毒性，肝腎毒性不良反應(yīng)，奧沙利鉑具有明顯的周圍神經(jīng)性毒性，卡培他濱具有手足綜合征的良反應(yīng)。研究證實，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)腸癌具有協(xié)同作用，能顯著提高患者的生存率[5]。本組研究亦表明，兩藥合用治療直腸癌的療效優(yōu)于單一的卡培他濱治療，且不良反應(yīng)的發(fā)生率無顯著增加。因此，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療直腸癌術(shù)后患者，療效確切，不良反應(yīng)較小，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[1]Graaf EJ，Burger JW，van Ijsseldijk AL，et al.Transanal endoscopic microsurgery is superior to transanal excision of rectal adenomas[J]. Colorectal Dis，2011，13（7）：762.

[2]江素華，黃慧，曾波航.卡培他濱單藥連用3周方案治療老年晚期消化道腫瘤的臨床觀察[J].中國癌癥雜志，2010，20（4）：281-282.

[3]周兆飛，陸建偉，尹必儉，等.奧沙利鉑聯(lián)合5-氟脲嘧啶、甲酰四氫葉酸時辰治療晚期胃腸道癌的臨床研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2007，11（2）：16-18.

[4]Kang HJ，Chang HM，Kim TW，et al.A phase Ⅱ study of paclitaxel and capecitabine as a first line combination chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Br J Cancer，2008，98（2）：316-322.

[5]王淑芳，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中國臨床醫(yī)生，2007，45（21）：100-101.