大黃附子湯對陽虛型慢傳輸便秘排便功能的影響*

霍黎生 孫 龍 陳 強 臧 亮

陜西省中醫(yī)醫(yī)院肛腸科(西安 710003)

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大黃附子湯對陽虛型慢傳輸便秘排便功能的影響*

霍黎生 孫 龍 陳 強 臧 亮

陜西省中醫(yī)醫(yī)院肛腸科(西安 710003)

目的：通過實驗觀察大黃附子湯附子劑量變化對陽虛型慢傳輸便秘排便功能的影響。方法：用復(fù)方地芬諾酯及白醋復(fù)制陽虛型慢傳輸便秘大鼠模型，將造模成功的大鼠隨機分為STC1、STC2、STC3、STC4、模型組，并設(shè)正常組進行對照。觀察期為6天，記錄各組大鼠體重、大便粒數(shù)、大便干重及小腸墨汁推進率。結(jié)果：模型組與正常組對照的大便粒數(shù)(19.00±6.16/51.43±16.67)及重量(1.69±0.72/5.13±1.51)均明顯下降。治療后各治療組排便量均增加，尤其是STC3組與模型組對照排便粒數(shù)(43.57±14.07/19.00±6.16)及重量(4.61±1.34/1.69±0.72)，均明顯高于模型組。正常組小腸墨汁推進率是86.28%，模型組下降至56.30%，治療后各組的墨汁推進率明顯增加,STC3組為著(79.22%)。結(jié)論：大黃附子湯中附子劑量變化對大便粒數(shù)、重量、小腸推進率有明顯影響；大黃附子湯附子劑量大于大黃劑量時治療陽虛型慢傳輸便秘作用顯著。

慢性便秘作為臨床常見疾病，病因呈現(xiàn)多因素。多種疾病的臨床癥狀也呈現(xiàn)出慢性便秘的特征。流行病學(xué)顯示，我國慢性便秘發(fā)病率為6.07%，在60歲以上人群中可達22%[1]。便秘的危害不僅在于引起肌膚粗糙、痤瘡、黃褐斑、失眠等，同時便秘在結(jié)腸癌、肝性腦病、乳腺疾病、老年性癡呆等疾病的發(fā)病中有重要作用；在發(fā)生急性心肌梗死、腦血管意外等致命疾病時，便秘可能是其罪魁禍首[2]。慢性傳輸型便秘(Slow transit constipation,STC)占慢性便秘發(fā)病的45～50%[3]。 近年來國內(nèi)學(xué)者研究表明，中醫(yī)藥在STC中顯示出療效確切、副作用小的突出優(yōu)勢[4-5]。但以大黃為代表的通瀉類藥物在長期大量應(yīng)用后，導(dǎo)致“瀉劑型腸炎”、“黑腸病”[6]的情況屢見不鮮，且有潛在的致癌危險，增加了便秘的癥狀及治療難度；含有大黃的復(fù)方制劑能否應(yīng)用，作用如何，引起了臨床醫(yī)師的關(guān)注。本研究通過建立STC(陽虛型)大鼠動物模型，探討中藥復(fù)方制劑大黃附子湯中附子變化對排便功能的影響。

1 材料與方法

1.1 材 料 實驗動物：健康的成年SPF級SD大鼠60只，體重200～250g。由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部動物實驗中心提供。合格證號: SCXK(陜)2012-003。藥物：大黃、附子、細辛飲片購于陜西省中醫(yī)研究院中藥藥房，且由中藥研究所檢測，有效成分均達標。

復(fù)方制劑配置方法：詳見表1。大黃單煎液(STC2)：45g生大黃加450g水，浸30min后，煮沸15min，把過濾藥液蒸發(fā)至48ml，即煎液生藥含量0.94g/ml。大黃附子湯合煎液(STC1/3/4)：45/60/45g附子各加450/600/450g的水，細辛15g加150g水，45/45/60g大黃各加450/450/600g水。均浸30min后，附子先煎；于附子煮沸50min后加入細辛，共同煎煮30min后；再加入大黃，繼續(xù)共同煎煮15min。過濾藥液蒸發(fā)濃縮成48ml，即每毫升煎液生藥含量2.18/2.5/2.5g。

表1 復(fù)方制劑配置方法

1.2 方 法 造模方法：將本實驗動物隨機分為6組。給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)6d后，造模各組于造模前1d禁食不禁水24h。造模期間,上、下午分別給予復(fù)方地芬諾酯混懸液(2mg/100g，1次/d)、山西白醋(1ml/100g，1次/d)灌胃，中間間隔6h。連續(xù)15d，確定模型成功。給藥方法：造模成功后，實驗大鼠同等條件下飼養(yǎng)?？瞻捉M與模型組以0.9%NaCl(1次/d)灌胃。治療各組分別給予實驗要求的大黃附子湯，1次/d(劑量根據(jù)體重確定)，連續(xù)6d。排便功能實驗：治療各組末次造模后及治療給藥第16d前，均12h禁食不禁水，第16d按實驗要求給藥，且恢復(fù)進食進水，把每只大鼠分置于飼養(yǎng)籠中，以24h為單位，記錄大鼠體重、排便情況。連續(xù)6d。小腸推進功能實驗：治療給藥后，禁食18h，實驗動物給予碳素墨汁1ml/只,灌胃，15min后剖開腹腔，取幽門至回盲部的腸管，鋪于平整桌面上，測定小腸總長及小腸內(nèi)碳素墨汁推進的長度，根據(jù)小腸墨汁推進率(%)=小腸內(nèi)墨汁推進長度(cm)/小腸全長(cm)×100%。計算小腸墨汁推進率。

觀察指標：實驗各組大鼠治療前、治療后體重；實驗各組大鼠造模后大便粒數(shù)及重量(濕、干)、治療后大便粒數(shù)及重量(濕、干)；實驗各組大鼠治療后小腸墨汁推進率。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠體重的變化 空白組、STC1、STC3組治療后體重較前顯著差異(P=0.00);而模型組、STC4、STC2組治療前后體重?zé)o顯著差異(P>0.05),除STC4組治療后體重均值大于治療前體重均值外，STC2組、模型組治療后體重均值小于治療前均值。上述結(jié)果表明：陽虛型便秘對食物吸收及利用能力均比較差；附子劑量的變化可以有效改善陽虛型便秘對食物的吸收及利用能力；大黃對機體體重有負面影響。

表2 各組大鼠體重變化(g)

2.2 各組大鼠24小時排便量的變化 大便粒數(shù)與濕重比較結(jié)果，模型組與空白組、STC1、STC3有顯著差異(P<0.05)，與STC2、STC4無顯著性差異(P>0.05)；大便干重，模型組與空白組及治療各組均有顯著差異。上述結(jié)果表明：大黃附子湯對陽虛型便秘的排便量有顯著影響；附子劑量變化對陽虛型便秘的排便量有顯著影響；大黃影響機體水電解質(zhì)的代謝。

表3 大鼠排便量的變化

2.3 各組大鼠小腸墨汁推進率 模型組與空白組、各治療組之間差異存在顯著性(P=0.000)；治療各組STC1、STC2、STC3、STC4之間差異存在顯著性(P<0.05)。上述結(jié)果表明：大黃附子湯對慢運輸型(陽虛型)便秘改善小腸推進率有效；大黃附子湯中附子劑量變化對慢運輸型便秘(陽虛型)改善小腸推進率有顯著的影響；大黃復(fù)方制劑與單味大黃劑相比，對小腸推進率影響更顯著。

表4 大黃附子湯附子劑量變化對小腸推進率影響

3 討 論

陽虛型便秘是STC的一種證型，除具備STC便次減少、腹脹、腸鳴音減少、便意缺乏、大便干燥、排出困難、久蹲難下等主要表現(xiàn)外，還具備畏寒怕冷、完谷不化、精神不振等特征。西醫(yī)常采用飲食調(diào)節(jié)、腸道菌群調(diào)節(jié)配合通瀉類藥物的治療方法，以大黃為代表的瀉劑大劑量長期使用，產(chǎn)生了大量的瀉劑性腸炎、黑腸病病例。增加了便秘的癥狀及治療難度。大黃附子湯中大黃附子為典型的寒熱配伍，辛熱之附子，可溫里散寒；苦寒瀉下之大黃，可蕩滌積滯。中醫(yī)常用于寒邪阻于腸道，傳導(dǎo)失職，致大便不通的陽虛型便秘治療。在藥材層次和組分層次的研究表明附子、大黃配伍的附子總堿在配伍后略有增加[7]；大黃總蒽醌在配伍后有所減少；結(jié)合蒽醌略有上升。附子、大黃配伍的分煎液與合煎液比較研究中，合煎液中總蒽醌、游離蒽醌在含量較分煎液略低，結(jié)合蒽醌則略有上升說明在共同煎煮作用下更能保持大黃瀉下的物質(zhì)基礎(chǔ)[8]。而本研究中附子量的變化對大便量及小腸推進率均有顯著影響。表明配伍中附子的量對排便功能影響更大。

本研究結(jié)果表明：陽虛型慢性傳輸型便秘有水電解質(zhì)的丟失，體重與排便的量呈明顯減少；大黃附子湯能夠治療陽虛型慢性傳輸型便秘；大黃附子湯中附子量的變化對陽虛型慢性傳輸型便秘排便功能有顯著影響；大黃對陽虛型慢性傳輸型便秘有通下效果，在安全劑量可以使用時，但不是最佳選擇；附子與大黃配伍，對陽虛型慢性傳輸型便秘有通下效果，且附子量大于大黃量時，效果最佳。陽虛型慢性傳輸型便秘的機體有水電解質(zhì)的丟失，體重與排便的量呈明顯減少，對于慢性傳輸型便秘，單用瀉劑型大黃，是有一定的治療作用，但顯然不是一個好的方法。中醫(yī)含有大黃成分的復(fù)方制劑，治療效果明顯優(yōu)于單用大黃，說明對于陽虛型慢性傳輸型便秘，附子量對大便通下影響更顯著。

中醫(yī)治療的核心是整體觀念與辨證施治，現(xiàn)代科學(xué)不斷驗證了中醫(yī)復(fù)方配伍的科學(xué)性與嚴謹性。本研究驗證了大黃附子湯配伍的科學(xué)性，雖含有大黃，但與附子配伍，避免了單用大黃所產(chǎn)生的瀉劑性腸炎、黑腸病等副作用，對臨床合理應(yīng)用大黃提供了理論依據(jù)，國內(nèi)的大量實踐及實驗也證明了中藥復(fù)方制劑對慢性傳輸型便秘的治療效果。在慢性傳輸型便秘治療中，根據(jù)辨證，應(yīng)用中藥復(fù)方制劑是一個好的選擇。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力組中國慢性便秘診治指南[J]．胃腸病學(xué)，2013，18(10) : 605-612．

[2]NellesenD,YeeK,ChawlaA,etal．Asystematicreviewoftheeconomicandhumanisticburdenofillnessinirritablebowelsyndromeandchronicconstipation[J]．JManagCarePharm，2013，19 (9) : 755-764．

[3] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力組.我國慢性便秘的診治指南[J].中華消化雜志，2002，22(11) : 684-687．

[4] 錢弘泉.加味四逆散治療慢性功能性便秘94 例[J].浙江中西結(jié)合雜志,2007,17(8):494.

[5] 霍黎生，陳 強.烏梅丸在便秘證治中的研究[J].陜西中醫(yī)，2013,34(11)：1552.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力學(xué)組，外科學(xué)分會結(jié)直腸肛門外科學(xué)組．中國慢性便秘的診治指南[J]．中華消化雜志，2007，27(9) : 619．

[7] 葉 強,鄒一可,余蔥蔥,等.傳統(tǒng)寒熱藥對附子大黃配伍研究[J].中藥與臨床,2010,1(1)：48-51.

[8] 葉 強,劉剛彥,郭 力,等.大黃附子配伍對蒽醌類成分影響的研究[J].現(xiàn) 代 中 醫(yī) 藥,2011,7(4):72-74.

(收稿2016-09-20；修回2016-10-13)

*陜西省中醫(yī)藥管理局課題(13-JC040)

便秘 @大黃附子湯 動物，實驗 大鼠

R256.35

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.053