胰腺癌術后行早期腸內免疫營養支持促進機體胃腸功能、免疫功能恢復的臨床研究

葉培軍

（鄭州大學附屬腫瘤醫院重癥醫學科，河南 鄭州 450008）

論著

胰腺癌術后行早期腸內免疫營養支持促進機體胃腸功能、免疫功能恢復的臨床研究

葉培軍

（鄭州大學附屬腫瘤醫院重癥醫學科，河南 鄭州 450008）

目的分析胰腺癌術后行早期腸內免疫營養支持促進機體胃腸功能、免疫功能恢復的效果。方法選取2008年9月-2013年11月間在該院接受手術治療的胰腺癌患者60例作為研究對象。根據術后接受的營養干預方式不同隨機分為觀察組及對照組，對照組患者接受術后常規營養干預，觀察組患者接受術后早期腸內免疫營養支持。對比兩組患者的干預后營養狀況、胃腸功能、免疫功能等差異。結果觀察組患者接受早期腸內免疫營養支持，術后1周及2周的血清白蛋白、前白蛋白、轉鐵蛋白水平均高于對照組患者（P＜0.05）；觀察組患者接受腸內營養后的腸鳴音恢復時間、肛門排氣時間、排便時間及胃管留置時間均短于對照組患者（P＜0.05）；觀察組患者接受營養干預后1周，免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值高于對照組患者，CD8+值低于對照組患者（P＜0.05）；觀察組患者發生腹瀉、腹脹、便秘的例數顯著低于對照組。結論胰腺癌患者接受術后早期腸內免疫營養支持，可以有效改善患者術后營養狀態、促進胃腸功能恢復、提升機體整體免疫功能，具有積極的臨床意義。

胰腺癌；腸內免疫營養；胃腸功能；免疫功能

未發生遠處轉移的胰腺癌患者多接受根治性手術治療，術后早期的營養干預與患者最終的治療結局息息相關。胰腺癌患者本身營養不良、免疫功能不佳，手術創傷會使患者處于應激及免疫抑制狀態，營養狀態及免疫功能將進一步惡化[1]。早期給予腸內營養已經得到諸多專家的認可，認為術后早期胃腸道內營養物質的給予可以刺激腸道蠕動及相關細胞因子分泌，有助于腸道黏膜屏障的功能保護。常規營養制劑對患者的免疫狀態影響甚微，免疫營養制劑中包含精氨酸、ω-3多不飽和脂肪酸等成分，可能對患者的免疫狀態產生影響。本次研究主要分析胰腺癌術后行早期腸內免疫營養支持促進機體胃腸功能、免疫功能恢復的效果，現報告道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年9月-2013年11月于鄭州大學附屬腫瘤醫院接受手術治療的胰腺癌患者60例作為研究對象。均經病理確診為胰腺癌。根據術后接受的營養干預方式不同隨機分為觀察組及對照組各30例。對照組患者中男性14例，女性16例，年齡43～78歲，平均（65.82±7.31）歲，血清白蛋白（serum albumin，ALB）（36.42±5.28）g/L、前白蛋白（Prealbumin，PA）（0.30±0.05）g/L、轉鐵蛋白（Transferrin，TF）（2.04±0.31）g/L、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）（15.59±2.24）g/L、免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）（4.48±0.71）g/L、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）（1.96± 0.25）g/L、CD4+（44.28±6.95）%、CD8+（30.22±4.49）%。觀察組患者中男性15例，女性15例，年齡45～76歲，平均（63.92±7.07）歲，ALB（37.13±5.51）g/L、PA（0.32±0.04）g/L、TF（2.11±0.34）g/L、IgG（16.12± 2.56）g/L、IgA（4.71±0.78）g/L、IgM（2.05±0.31）g/L、CD4+（45.56±6.35）%、CD8+（29.57±4.63）%。兩組患者的基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組患者接受胰腺癌術后早期腸內免疫營養支持，具體如下：經鼻置入十二指腸營養管，選用腸內免疫營養制劑（瑞能，國藥準字H20040722，華瑞制藥有限公司），每100 ml含精氨酸2.3 g，ω-3多不飽和脂肪酸0.3 g，含多種維生素及微量元素。患者從術后第2天開始經鼻腸管緩慢給予等滲鹽水300 ml，無不良反應后2 h給予瑞能輸注液，劑量由少至多，首日達全量的1/3～2/3，輸注速度從30 ml/h開始逐步加快至80～100 ml/h，術后第3天增加輸注速度至100～150 ml/h，總量達全量，維持1周左右至正常飲食。

對照組患者接受術后早期單純腸內營養支持，具體如下：術后給予腸內營養制劑能全力（無錫Nutricia產品），第1天使用全量的1/3，第2天2/3，第3～7天給予全量。全量配方為熱量125 kJ/（kg·d），糖脂比例6∶4，氮量0.2 g/（kg·d）。維生素、微量元素、電解質及普通胰島素按照臨床常規給予。

1.3 觀察指標

1.3.1 營養狀態兩組患者接受不同營養干預后1周及2周，均測定患者ALB、PA、TF。

1.3.2 胃腸功能接受不同營養干預后的兩組患者，均記錄腸鳴音恢復時間、肛門排氣時間、排便時間及胃管留置時間。

1.3.3 免疫功能測定兩組患者的營養干預后1周的細胞免疫及體液免疫指標值，具體包括IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

1.3.4 并發癥情況術后恢復過程中，隨訪兩組患

者30 d內發生腹瀉、腹脹、便秘的例數。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 營養狀況

觀察組患者接受早期腸內免疫營養支持，術后1周及2周的血清ALB、PA、TF水平均高于對照組患者（P＜0.05）。見表1。

2.2 胃腸功能

觀察組患者接受腸內營養后的腸鳴音恢復時間、肛門排氣時間、排便時間及胃管留置時間均短于對照組患者（P＜0.05）。見表2。

2.3 免疫功能

觀察組患者接受營養干預后1周，IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+值高于對照組患者，CD8+

值低于對照組患者（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者的術后1周及2周營養狀況比較（g/L，±s）

表1 兩組患者的術后1周及2周營養狀況比較（g/L，±s）

組別ALBPATF術后1周術后1周術后1周術后2周觀察組31.02±2.3333.45±2.780.26±0.030.36±0.041.68±0.191.91±0.21對照組28.51±2.4230.14±2.480.21±0.020.27±0.031.29±0.181.42±0.17 t值5.3507.8505.3707.1408.0507.550 P值0.0230.0160.0210.0190.0140.018術后2周術后2周

表2 兩組患者的治療后胃腸功能比較（d，±s）

表2 兩組患者的治療后胃腸功能比較（d，±s）

組別腸鳴音恢復時間肛門排氣時間排便時間胃管留置時間觀察組1.21±0.131.72±0.182.43±0.274.37±0.35對照組2.05±0.172.65±0.213.69±0.377.82±0.56 t值6.3407.0206.8209.730 P值0.0210.0140.0170.012

表3 兩組患者的營養干預后免疫功能指標比較（±s）

表3 兩組患者的營養干預后免疫功能指標比較（±s）

組別體液免疫/（g/L）細胞免疫/% IgGIgACD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+觀察組12.43±1.763.16±0.351.34±0.1165.78±3.2537.87±3.4228.11±2.341.42±0.29對照組10.74±1.091.94±0.211.01±0.1360.05±2.7831.29±3.0534.78±3.260.99±0.11 t值5.3607.8206.6305.9306.1607.2306.130 P值0.0270.0140.0180.0240.0210.0160.022 IgM

2.4 術后并發癥

術后康復的30 d內，觀察組發生腹瀉1例、腹脹3例、便秘1例，對照組患者發生腹瀉6例、腹脹13例、便秘7例。經χ2檢驗，觀察組患者發生腹瀉、腹脹、便秘的例數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

胰腺癌是臨床惡性程度極高的腫瘤性疾病，對于未發生遠處轉移的患者手術是最佳治療方式。胰腺癌發病平均年齡較大，加上疾病本身對機體的損耗，患者普遍存在不同程度的營養不良及免疫功能下降[2]。圍手術期營養干預是影響手術治療預后的關鍵環節之一，腸內營養因其具有經濟、便于維持、符合患者生理特點等優勢，逐步成為臨床營養的首選方式。目前，臨床研究顯示在術后早期給予腸內營養的患者，遠期相關腸道并發癥發生率較低，提示術后早期腸內營養更加符合患者的營養及胃腸道需要[3]。

腸內營養具體營養制劑的選擇較多，主要包括含常規熱量及維生素、糖脂、氮元素等，可以滿足術后患者加倍消耗的熱量需求。胰腺癌患者本身免疫功能下降，手術創傷可以產生一定程度的免疫抑制，常規營養制劑并未添加免疫相關營養素，對增強患者免疫功能方面的作用較弱[4-5]。腸內免疫營養是臨床最新推薦的用于免疫功能較差患者的腸內營養制劑，含有谷氨酰胺、精氨酸、ω-3多不飽和脂肪酸等營養底物，有研究顯示，其可以在提升患者免疫力上發揮積極作用。關于是否需要在癌癥患者術后早期使用免疫營養支持目前仍存在爭議，本次研究在觀察組患者中術后早期應用腸內免疫營養干預，通過與常規腸內營養相比較以明確干預效果。

營養不良是胰腺癌患者常見的臨床表現，機制較為復雜與腫瘤侵襲、手術創傷等均相關。血清蛋白質水平是反應患者營養狀況的最常用指標，具體包括ALB、PA、TF等。本次研究首選對比兩組患者的營養干預后營養狀態相關指標，結果顯示觀察組患者的營養干預后1周及2周，血清ALB、PA、TF水平均較高，提示免疫營養支持治療可以促進內臟蛋白合成、提升患者的整體營養狀態[6]。

胰腺癌患者接受手術治療后，胃腸功能處于整體抑制狀態，早期恢復患者的自主腸道功能、促進腸道營養吸收是加速患者的術后各臟器功能恢復的最佳方法。本次研究中觀察組患者術后早期給予腸內免疫營養支持，結果顯示其腸鳴音恢復時間、肛門排氣時間、排便時間及胃管留置時間均較短[7]。食物進入腸道可以直接刺激胃腸道并增加其血流量，激活腸道神經-內分泌-免疫軸，促進胃腸蠕動、腸道激素

分泌、胃激素合成及釋放。在營養配方中添加的特異性免疫營養素有助于預防及糾正患者的營養不良，通過調控細胞因子的產生及釋放，減輕過度有害炎癥反應，維持腸道黏膜屏障功能。故術后早期給予腸內免疫營養支持治療可以促進患者的胃腸功能恢復，進一步改善患者的營養狀態，也為患者的免疫功能恢復奠定基礎。

胰腺炎患者普遍處于免疫抑制狀態，這是因為患者手術后處于高度應激及分解狀態，使得體內必須氨基酸含量減少、對免疫細胞的能量供給減少，最終導致免疫細胞生成減少、數量下降。免疫球蛋白水平可以直接反應體液免疫狀態，具體包括IgG、IgA、IgM，細胞免疫狀態主要表現為CD細胞的含量及分布，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。本次研究結果顯示，觀察組患者的營養干預后IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值較高，CD8+值較低。IgG、IgA、IgM含量可以直接表示機體體液免疫水平，當體液免疫受到抑制時血液中免疫球蛋白水平下降，上述結果提示腸內免疫營養支持可以提升患者的體液免疫功能[8]。CD3+為成熟T細胞表面特有，當出現免疫缺陷時其值下降。有研究顯示，腫瘤患者的免疫抑制主要表現為輔助性淋巴細胞亞群CD4+減少，抑制性淋巴細胞亞群CD8+增多，導致CD4+/CD8+比值下降。上述結果提示免疫營養支持可以優化患者的細胞免疫功能。

綜上所述，得出以下結論：胰腺癌患者接受術后早期腸內免疫營養支持，可以有效改善患者術后營養狀態、促進胃腸功能恢復、提升機體整體免疫功能，值得在日后臨床實踐中推廣應用。

[1]陳思曾,張永煉,桂翔.術后早期腸內免疫營養對胃腸癌病人營養狀態、免疫功能和炎癥反應的影響[J].腸外與腸內營養,2011,18(5): 277-279.

[2]KARAGIANNI V T,PAPALOIS A E,TRIANTAFILLIDIS J K. Nutritional statusandnutritionalsupport before and after pancreatectomy forpancreatic cancerand chronic pancreatitis[J].Indian J Surg Oncol,2012,3(4):348-359.

[3]楊垚.早期腸內營養支持聯合生長抑素對胰腺手術患者術后康復的影響[J].中國醫藥導報,2013,10(23):58-60.

[4]KLEK S,SZYBINSKI P,SZCZEPANEK K.Perioperative immunonutrition in surgicalcancerpatients:a summary of a decade of research[J].World J Surg,2014,38(4):803-812.

[5]王赟,谷建鐘,傅婷,等.腸內免疫營養對食管癌化療病人營養狀況、血液毒性和免疫功能影響的臨床研究[J].腸外與腸內營養,2014, 21(2):76-78.

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（張蕾 編輯）

Effect of postoperative early enteral immunonutrition on recovery of gastrointestinal function and immune function in patients with pancreatic cancer

Pei-jun Ye
(Department of Critical Care Medicine,the Cancer Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou,Henan 450008,China)

Objective To analyze the effect of postoperative early enteral immunonutrition on gastrointestinal function and immune function recovery in pancreatic cancer patients.Methods Sixty cases of pancreatic cancer patients undergoing surgery in our hospital between September 2008 and November 2013 were chosen as research subjects. According to different nutritional intervention the patients were randomized into observation group and control group. The patients in the control group received routine nutritional intervention,while the patients in the observation group received early enteral immunonutrition.Nutritional status,gastrointestinal function and immune function were compared between the two groups after intervention.Results Serum albumin,prealbumin and transferrin levels in the observation group were higher than those in the control group 1 week and 2 weeks after treatment(P＜0.05)The recovery time of bowel sound,flatus,bowel movement and stomach retention time in the observation group were shorter than those in the control group(P＜0.05).IgG,IgA,IgM,CD3+,CD4+and CD4+/CD8+values in the observe group were higher than those in the control group,while CD8+value was lower than that in the control group(P＜0.05). The incidences of abdominal distension,diarrhea and constipation in the observation group were lower than those in the control group.Conclusions Early enteral immunonutrition after surgery in pancreatic cancer patients can effec－

pancreatic cancer;enteral immunonutrition;gastrointestinal function;immune function

R735.9

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.22.010

1005-8982（2016）22-0046-04

2016-02-22

tively improve the nutritional status of patients,promote recovery of gastrointestinal function,improve the body's overall immune function,and has a positive significance.