早期與中晚期帕金森病患者非運動癥狀的比較研究

李 靜，陳為安，張 旭，童秋玲

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·論著·

早期與中晚期帕金森病患者非運動癥狀的比較研究

李 靜，陳為安，張 旭，童秋玲

目的 比較早期與中晚期帕金森病(PD)患者的非運動癥狀(NMS)發生情況。方法 選取2013年1月—2015年1月在溫州醫科大學附屬第一醫院神經內科接受住院治療的PD患者125例，根據Hoehn-Yahr分級分為早期(1～2級，n=56)和中晚期(3～5級，n=69)。由神經科醫師采用統一帕金森病評定量表第Ⅲ部分(UPDRS-Ⅲ)評價患者的運動障礙，采用帕金森病非運動癥狀問卷(NMSQuest)評價患者的NMS。結果 早期與中晚期PD患者的NMS發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；但消化系統癥狀、泌尿系統癥狀、性功能異常、心血管系統癥狀、記憶障礙/淡漠、幻覺/妄想、抑郁/焦慮、睡眠障礙及其他癥狀發生率比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。其中，早期與中晚期患者的消化系統癥狀發生率分別為57.1%(32/56)、76.8%(53/69)。Spearman秩相關結果顯示，PD患者的NMS數量與UPDRS-Ⅲ得分呈正相關(P<0.05)。結論 NMS貫穿于PD的整個病程，以消化系統癥狀較為常見，可能隨病程進展逐漸加重，運動障礙與NMS間存在相關性。

帕金森病；病情分期；非運動癥狀

李靜，陳為安，張旭，等.早期與中晚期帕金森病患者非運動癥狀的比較研究[J].中國全科醫學，2016，19(34)：4201-4204.[www.chinagp.net]

LI J,CHEN W A,ZHANG X,et al.Comparative study of non-motor symptoms of patients with Parkinson disease between early and middle and advanced phases[J].Chinese General Practice，2016，19(34)：4201-4204.

帕金森病(Parkinson disease，PD)是一種常見的神經退行性疾病，主要臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態異常，且其發病率隨社會人口老齡化進程而逐漸升高[1]。運動癥狀是PD患者的主要特征，既往的診斷和治療也主要關注運動癥狀，但隨著人們對PD認識的加深，非運動癥狀(non-motor symptoms，NMS)逐漸受到相關領域的重視。有研究結果表明，NMS與運動癥狀共同構成PD的臨床癥狀，均為患者生活質量的影響因素[2-3]，且NMS更容易被忽視，但目前臨床醫師對PD非運動癥狀的識別率和知曉率仍處于較低水平。因此，本研究觀察并比較了早期與中晚期PD患者的NMS發生情況，以期提高臨床上對NMS的認識，并盡早采取針對性治療，從而改善患者預后。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月—2015年1月在溫州醫科大學附屬第一醫院神經內科接受住院治療的PD患者125例，均符合中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的相關診斷標準[4]。納入標準：(1)運動減少；(2)至少存在下列1項特征：肌肉僵直、靜止性震顫、姿勢不穩。排除標準：(1)帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征患者；(2)合并嚴重疾病，如肝腎功能損害、腫瘤等；(3)不能配合完成量表評定的患者。本研究經溫州醫科大學附屬第一醫院倫理委員會批準，納入患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 根據Hoehn-Yahr分級[5-6]，將納入患者分為早期(1～2級，n=56)和中晚期(3～5級，n=69)兩組。由神經科醫師采用統一帕金森病評定量表第Ⅲ部分(UPDRS-Ⅲ)[7]、帕金森病非運動癥狀問卷(NMSQuest)[8]，對兩組患者的運動障礙和NMS進行評價。

1.2.1 Hoehn-Yahr分級[5-6]用于評價PD患者的病情進展，分1～5級。1級：單側身體受影響，無平衡障礙；2級：雙側受影響，無平衡障礙；3級：輕-中度雙側受影響，某種姿勢不穩，可以獨立生活；4級：嚴重殘疾，仍可獨自行走或站立；5級：無他人幫助時只能坐輪椅或臥床。

1.2.2 UPDRS-Ⅲ[7]用于評價PD患者的運動障礙，主要內容包括：(1)語言；(2)面部表情；(3)靜止性震顫；(4)手部動作性震顫或姿勢性震顫；(5)強直；(6)手指捏合；(7)手的運動功能；(8)手的快速交替運動；(9)膝關節屈曲狀態下腿的靈活性；(10)從有扶手的椅子上起立；(11)姿勢；(12)步態；(13)姿勢的穩定性；(14)身體的動作緩慢和動作減少。各條目計分為0～4分，分數越高表示運動障礙越嚴重。

1.2.3 NMSQuest[8]包括消化系統癥狀、泌尿系統癥狀、性功能、心血管系統癥狀、記憶障礙/淡漠、幻覺/妄想、抑郁/焦慮、睡眠障礙及其他癥狀(如疼痛)9個維度，共30個條目。各條目回答“是”計1分，“否”不計分，分數越高表明NMS越多。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者平均年齡、平均病程比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 兩組患者NMS發生率比較 早期患者的NMS發生率為73.2%(41/56)，中晚期患者的NMS發生率為84.1%(58/69)。兩組患者NMS發生率比較，差異無統計學意義(χ2=2.206，P>0.05)。其中，兩組患者消化系統癥狀發生率分別為57.1%、76.8%。兩組患者消化系統癥狀、泌尿系統癥狀、性功能異常、心血管系統癥狀、記憶障礙/淡漠、幻覺/妄想、抑郁/焦慮、睡覺障礙及其他癥狀發生率比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值，b為t值，c為t′值

表2 兩組患者NMS發生率比較〔n(%)〕

注：NMS=非運動癥狀

2.3 PD患者NMS數量與UPDRS-Ⅲ得分的相關性分析 兩組患者的UPDRS-Ⅲ得分分別為(7.0±1.5)、(24.0±2.5)分，Spearman秩相關結果顯示，PD患者NMS數量與UPDRS-Ⅲ得分呈正相關(rs=0.835，P<0.05)。

3 討論

3.1 NMS貫穿于PD的整個病程，且可能隨病程進展逐漸加重 目前的研究結果表明，PD患者的NMS不僅常見，而且影響著患者的生活質量，且常在病程早期即有癥狀出現[9-11]。本研究發現，早期與中晚期PD患者的NMS發生率間無差異，提示NMS在早期和中晚期均較為常見，貫穿于PD的整個病程。同時，本研究結果還顯示，中晚期PD患者的各項NMS發生率均高于早期，提示NMS可能隨著PD病程的進展而逐漸加重。NMS普遍存在于PD患者病程的各個階段，病程越長、疾病越重的PD患者NMS數量越多，這與國外研究結果類似[3]。NMS的生化基礎除多巴胺能系統受累外，還包括多個遞質系統功能紊亂，因而表現形式多樣，對患者生活質量的影響也是多方面的，包括睡眠、精神及情緒等，是導致PD患者生活質量下降的重要因素。

3.2 早期與中晚期PD患者的NMS特點 本研究中，早期與中晚期PD患者最常見的NMS均為消化系統癥狀，以便秘較為常見，與國外研究結果類似[10，12]。也有研究結果顯示，亞洲PD患者的胃腸道癥狀發生率較高，可能與種族差異有關，發生機制與腸道副交感神經元缺失和分泌異常等因素有關[13]。SCHRAG等[14]對大樣本量PD患者進行研究，發現PD患者發病前5～10年的便秘發生率明顯高于健康人群。一項國外研究結果顯示，嗅覺喪失在早期PD患者中較為常見，甚至早于運動癥狀的出現[15]。這與本研究結果存在差異，可能是因為，本研究對嗅覺障礙的評定僅根據患者主觀感覺而未采用客觀方法評價，如患者忽視嗅覺障礙則可能導致嗅覺發生率低于實際情況。另外，睡眠障礙在早期與中晚期PD患者中的發生率也較高，提示睡眠障礙是PD患者較為常見的NMS，且在病程的各個階段均有出現。本研究中，早期PD患者的抑郁/焦慮發生率低于中晚期，但早期發生率也較高。情感障礙，尤其是抑郁，對患者的生活質量影響較大[2，16]。幻覺/妄想在早期PD患者中的發生率最低，僅為3.6%，但其在中晚期的發生率明顯增加。幻覺被認為是認知功能減退嚴重階段的表現，FORSSA等[17]也認為，幻覺和其他精神癥狀在病程晚期較為常見。

3.3 PD患者的NMS數量與運動障礙相關 本研究結果顯示，UPDRS-Ⅲ評分與PD患者的NMS數量呈正相關，UPDRS-Ⅲ評分越高患者的NMS數量越多，提示運動障礙與NMS嚴重程度相關。CHAUDHURI等[8]的研究結果顯示，PD患者的NMS數量與病情嚴重程度密切相關；MARTINEZ-MARTIN等[3]的研究結果顯示，PD患者的NMS數量與Hoehn-Yahr分級、病程及發病年齡相關。根據BRAAK等[18]關于PD病理分期的研究，隨著PD病情的進展，路易體按照一定順序累及迷走神經背核和疑核、紅核、中腦黑質、顳葉內嗅皮質和皮質感覺運動區等部位，使得NMS數量進行性增加。但是，也有研究結果提示，NMS的發生與運動癥狀無相關性[19]。

綜上所述，NMS在PD患者中不僅常見而且嚴重影響了患者的生活質量。臨床工作者應重視并全面了解PD患者的NMS表現，以尋找有效的治療方法，盡量改善PD患者的生活質量。

作者貢獻：李靜進行試驗設計與實施、資料收集、撰寫論文、成文并對文章負責；陳為安、張旭進行質量控制與審校；童秋玲進行試驗實施、評估、資料收集。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：王鳳微)

Comparative Study of Non-motor Symptoms of Patients with Parkinson Disease between Early and Middle and Advanced Phases

LIJing,CHENWei-an,ZHANGXu,TONGQiu-ling.

TheSecondDepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325000,China

Correspondingauthor:TONGQiu-ling,theSecondDepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325000,China;E-mail:tongqiuling2013@126.com

Objective To compare the occurrence of non-motor symptoms(NMS) of patients with Parkinson disease(PD) between early and middle and advanced stages.Methods 125 PD patients who received hospitalization in the Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University from January 2013 to January 2015 were enrolled in the study.According to Hoehn-Yahr scale,all subjects were divided into the early phases(1～2 phases,n=56) and middle and advanced phases(3～5 phases,n=69).The dyskinesia of patients were evaluated through the third part of Unified Parkinson Disease Rating Scale(UPDRS-Ⅲ) adopted by neurologists,and their NMS was evaluated by Non-Motor Symptoms Questionnaire(NMSQuest).Results There was no significant difference in the incidence of NMS between PD patients in early and middle and advanced phases(P>0.05);while there was significant difference in the incidence of gastrointestinal symptoms,urinary system symptoms,disordered sexual function,cardiovascular system symptoms,dysmnesia/indifference,hallucinations/delusions,depression/anxiety,sleep disorders and other symptoms(P<0.05).The incidence of gastrointestinal symptoms in early and middle and advanced phases was 57.1%(32/56) and 76.8%(53/69),respectively.The results of Spearman rank correlation analysis showed that the number of NMS in PD patients was positively correlated with UPDRS-Ⅲ scores(P<0.05).Conclusion A wide range of NMS throughout the entire disease course of PD,and the gastrointestinal symptoms are common.NMS may aggravates with the progression of the disease,and dyskinesia is correlated with NMS.

Parkinson disease;Disease stage;Non-motor symptoms

325000 浙江省溫州市，溫州醫科大學附屬第一醫院神經內二科

童秋玲，325000 浙江省溫州市，溫州醫科大學附屬第一醫院神經內二科；E-mail：tongqiuling2013@126.com

R 742.5

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.34.010

2016-07-23；

2016-10-31)