N末端B型利鈉肽原、中心動脈壓與冠狀動脈病變的相關性研究

黃冠華，王 叢，張順祥，馮美云

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·論著·

N末端B型利鈉肽原、中心動脈壓與冠狀動脈病變的相關性研究

黃冠華，王 叢，張順祥，馮美云

目的 探討N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、中心動脈壓(CAP)與冠狀動脈病變的相關性。方法 選取2012年12月—2014年12月在包頭醫學院第二附屬醫院心內科行冠狀動脈造影者150例，根據SYNTAX積分分為冠狀動脈正常組(0分，n=50)和冠狀動脈病變組(≥1分，n=100)，其中冠狀動脈病變組又分為：低危組(1～22分，n=40)、中危組(23～32分，n=35)和高危組(≥33分，n=25)。收集所有受試者的一般資料(包括性別、年齡、BMI、血壓、血糖、血脂等)，采用美國羅氏2010電化學發光免疫分析儀測定血漿NT-proBNP水平，采用日本歐姆龍公司的無創橈動脈脈波檢測裝置(HEM9000AI)測量CAP。結果 4組年齡、BMI、收縮壓(SBP)、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)間差異有統計學意義(P<0.05)；而性別、舒張壓(DBP)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)間差異無統計學意義(P>0.05)。4組NT-proBNP、中心動脈收縮壓(CSP)間差異有統計學意義(P<0.05)，而中心動脈舒張壓(CDP)間差異無統計學意義(P>0.05)。NT-proBNP、CSP水平與SYNTAX積分均呈直線正相關(r值分別為0.870、0.743，P<0.001)。結論 NT-proBNP、CSP均與冠狀動脈病變有關，隨著NT-proBNP、CSP水平上升，冠狀動脈病變程度加重。

N末端B型利鈉肽原；中心動脈壓；冠狀動脈疾病

黃冠華，王叢，張順祥，等.N末端B型利鈉肽原、中心動脈壓與冠狀動脈病變的相關性研究[J].中國全科醫學，2016，19(34)：4208-4212.[www.chinagp.net]

HUANG G H,WANG C,ZHANG S X,et al.Correlation of NT-proBNP and central aortic pressure levels with the severity of coronary artery disease[J].Chinese General Practice，2016，19(34)：4208-4212.

隨著全球人均生活水平的提高，心腦血管疾病尤其是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)已經在全球尤其在發展中國家蔓延，且成為世界第一位的死亡原因[1]。在冠狀動脈粥樣硬化的發生發展過程中，血脂異常、高血壓、糖尿病、營養與不良的飲食習慣、肥胖或超重、吸煙、過度飲酒、年齡、性別以及久坐的生活方式是密切相關的危險因素，這些因素造成了冠狀動脈內皮的損傷，為粥樣斑塊的形成埋下隱患[2-3]。除了一些傳統的危險因素以外，近年來有些學者提出冠心病可能存在其他危險因素，如N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、中心動脈壓(CAP)等[4-5]。本研究旨在探討NT-proBNP、CAP與冠狀動脈病變的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月—2014年12月在包頭醫學院第二附屬醫院心內科行冠狀動脈造影者150 例。納入標準：(1)造影前進行NT-proBNP和無創CAP檢查；(2)無心力衰竭。排除標準：既往行經皮冠狀動脈介入(PCI)術、陳舊性心肌梗死、呼吸系統疾病、繼發性高血壓、腎功能不全及內分泌疾病(甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、Cushing綜合征)。根據 SYNTAX積分將所有患者分為冠狀動脈正常組(0分，n=50)和冠狀動脈病變組(≥1分，n=100)，其中冠狀動脈病變組又分為：低危組(1～22分，n=40)、中危組(23～32分，n=35)和高危組(≥33分，n=25)。本研究經包頭醫學院倫理委員會批準，受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集所有受試者的一般資料，包括性別、年齡、BMI、血壓、血糖、血脂等。

1.2.2 NT-proBNP檢測 所有受試者入院后48 h內抽取清晨空腹肘靜脈血1.5 ml，注入非抗凝試管中，在4 ℃下以1 000 r/min離心15 min(離心半徑為3 cm)，采用美國羅氏2010電化學發光免疫分析儀測定血漿NT-proBNP水平。

1.2.3 CAP測量 采用日本歐姆龍公司的無創橈動脈脈波檢測裝置(HEM9000AI)測量CAP。受試者左手外展，使手腕與心臟處于同一高度，將多點壓力傳感探頭固定在橈動脈處，探頭自動尋找最強的橈動脈搏動點，自動采集橈動脈壓力波信號，經電腦軟件實時轉換成中心動脈壓力波形，同步檢測肱動脈血壓，計算并顯示出中心動脈收縮壓(CSP)、中心動脈舒張壓(CDP)及橈動脈增益指數(rAI)。取連續2次測量相對穩定的值作為最后測量值。

1.2.4 冠狀動脈造影 由本院2名具有介入資質的高年資醫師嚴格操作。2%利多卡因局部麻醉后經橈動脈穿刺徑路行冠狀動脈造影，采用碘海醇注射液(山東魯抗辰欣藥業有限公司)按照350 g/L、4～8 ml/次。使用荷蘭飛利浦公司生產的H5000數字減影血管造影儀，行常規體位冠狀動脈造影。導管到達冠狀動脈相應部位后注入造影劑，觀察造影劑充盈情況。根據冠狀動脈造影結果，按照SYNTAX積分官方網站(www.syntaxscore.com)所提供的16節段分類法和積分法則，結合患者各自的冠狀動脈優勢類型、病變的總數、病變累及血管節段及各種病變特征(如完全閉塞、鈣化、扭曲、彌漫病變等)，每一處病變單獨計分，計算SYNTAX積分。

2 結果

2.1 4組一般資料比較 冠狀動脈正常組中，男24例，女26例；冠狀動脈病變組中，低危組男20例，女20例；中危組男17例，女18例；高危組男12例，女13例。4組性別間差異無統計學意義(χ2=0.042，P=0.998)。4組年齡、BMI、收縮壓(SBP)、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)間差異有統計學意義(P<0.05)；而舒張壓(DBP)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)間差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 4組NT-proBNP、CAP比較 4組NT-proBNP、CSP間差異有統計學意義(P<0.05)，而CDP間差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3NT-proBNP水平與SYNTAX積分的相關性分析NT-proBNP水平與SYNTAX積分呈直線正相關(r=0.870，P<0.001，見圖1)。2.4CSP水平與SYNTAX積分的相關性分析CSP水平與SYNTAX積分呈直線正相關(r=0.743，P<0.001，見圖2)。

表1 4組一般資料比較

注：與冠狀動脈正常組比較，aP<0.05；與低危組比較，bP<0.05；與中危組比較，cP<0.05；d為Z值；SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，FPG=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 4組NT-proBNP、CAP水平比較

注：與冠狀動脈正常組比較，aP<0.05；與低危組比較，bP<0.05；與中危組比較，cP<0.05；d為Z值；NT-proBNP=N末端B型利鈉肽原，CAP=中心動脈壓，CSP=中心動脈收縮壓，CDP=中心動脈舒張壓

注：NT-proBNP=N末端B型利鈉肽原

3 討論

冠狀動脈造影作為臨床應用中診斷冠心病的“金標準”，是冠狀動脈病變的量化方法。SYNTAX 積分是一種新的根據冠狀動脈病變解剖特點(病變位置、嚴重程度、分叉、鈣化等)進行危險分層的積分系統，可定量評價冠狀動脈病變的復雜程度[6-8]，指導治療措施的選擇。

注：CSP=中心動脈收縮壓；1 mm Hg=0.133 kPa

B型利鈉肽(BNP)是一種在心室肌中合成與分泌的多肽類激素，NT-proBNP是BNP經絲氨酸蛋白酶剪切后形成的，NT-proBNP較BNP t1/2長，含量也相對較高，在正常生理狀態下，NT-proBNP在心室肌中很少表達。當心肌缺血，心室容量負荷或壓力負荷增加或心室壁應力升高時，其合成與釋放陡增[9]。目前臨床中已有研究提出冠心病患者血漿NT-proBNP水平與冠狀動脈病變程度存在一定的相關性[4]。本研究結果顯示，冠狀動脈病變越重的患者NT-proBNP水平越高，說明NT-proBNP與心肌缺血壞死的程度有關。相關性分析結果顯示，NT-proBNP水平與SYNTAX積分呈直線正相關。不僅如此，在基因微觀層面，也有研究發現缺血心肌的周圍細胞中NT-proBNP的基因轉錄明顯增加[10-13]。宏觀微觀二者充分說明心肌缺血是獨立誘導NT-proBNP升高的因素。

CAP是指升主動脈根部的血管壁所承受的壓力，是左心室收縮射血和血管阻力及血管內血液充盈壓共同形成的壓力[14]。血管僵硬度越大，外周動脈壓與CAP越不完全平行[15-17]。在預測、決定終點事件方面CAP的意義優于外周動脈壓[18]。故本研究以冠狀動脈造影結果為基礎，通過SYNTAX 積分將冠狀動脈病變分為低、中、高危組，比較CAP的差異，結果表明，隨著冠狀動脈病變的加重，CSP逐漸增加，而CDP并無明顯變化。相關性分析結果顯示，CSP水平與SYNTAX 積分呈直線正相關。

年齡、BMI、SBP、FPG、LDL-C是冠狀動脈病變的傳統危險因素[19]，本研究在此基礎上表明，NT-proBNP、CSP可能是冠狀動脈病變的相關危險因素，與林艷麗等[13]的研究結果一致。目前，冠狀動脈病變診斷技術中，心電圖、動態心電圖、運動平板試驗等都是早期的篩查方法，冠狀動脈造影仍是較準確的診斷方法。冠狀動脈病變患者預后的評估需要綜合年齡、BMI、SBP、FPG、LDL-C、NT-proBNP、CSP等危險因素。

總之，NT-proBNP、CSP與冠狀動脈病變有關，隨著NT-proBNP、CSP水平的上升，冠狀動脈病變程度逐漸加重。NT-proBNP是心力衰竭患者的檢測指標[20]，CSP對高血壓的預后有重要作用[21]，同時臨床醫生也需注意其與冠狀動脈病變的相關性。

作者貢獻：黃冠華進行試驗設計與實施、撰寫論文、成文并對文章負責；張順祥、馮美云進行試驗實施、評估、資料收集；王叢進行質量控制與審校。

本文無利益沖突。

[1]黃建萍，茆漢梅，糜躍萍，等.南通市2007—2010年心腦血管疾病死因分析[J].中國衛生統計，2013，30(1):100-101. HUANG J P,MAO H M,MI Y P,et al.Analysis on the cause of death of cardiovascular and cerebrovascular diseases in Nantong City during 2007—2010[J].Chinese Journal of Health Statistics,2013,30(1):100-101.

[2]譚學君.心腦血管疾病的危險因素及預防方法分析[J].現代診斷與治療，2014,21(7):1604-1605. TAN X J.Analysis on the risk factors and prevention methods of cardiovascular and cerebrovascular diseases[J].Mod Diagn Treat,2014,21(7):1604-1605.

[3]李秀清.心腦血管疾病的危險因素及預防方法分析[J].亞太傳統醫藥,2012,8(1):179-181. LI X Q.Analysis on the risk factors and prevention methods of cardiovascular and cerebrovascular diseases[J].Asia-Pacific Traditional Medicine,2012,8(1):179-181.DOI：10.3969/j.issn.1673-2197.2012.01.098.

[4]AGABITI R E,MANCIA G,O′ROURKE M F,et al.Central blood pressure measurements and antihypertensive therapy:a consensus document[J].Hypertension,2007,50(1):154-160.

[5]SHAHABI V,MOAZENZADEH M,AZIMZADEH B S,et al.Relationship between serum N-terminal pro brain natriuretic peptide(NT-ProBNP) level and the severity of coronary artery involvements[J].J Res Med Sci,2011,16(2):143-148.

[6]中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組，中華心血管病雜志編輯委員會.中國經皮冠狀動脈介入治療指南2012[J].中華危重癥醫學雜志,2012,5(3):169-180. Cardiology Interventional Cardiology Group of Chinese Medical Association,Editorial Committee of Chinese Journal of Cardiology.Guidelines for percutaneous coronary intervention in China 2012[J].Chin J Crit Care Med,2012,5(3):169-180.

[7]FIHN S D,GARDIN J M,ABRAMS J,et al.2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease:executive summary:a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines,and the American College of Physicians,American Association for Thoracic Surgery,Preventive Cardiovascular Nurses Association,Society for Cardiovascular Angiography and Interventions,and Society of Thoracic Surgeons[J].Circulation,2012,126(25):3097-3137.

[8]Task Force Members,MONTALESCOT G,SECHTEM U,et al.2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease:the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology[J].Eur Heart J,2013,34(38):2949-3003.

[9]ZHENG J L,LU L,HU J,et al.Increased serum YKL-40 and C-reactive protein levels are associated with angiographic lesion progression in patients with coronary artery disease[J].Atherosclerosis,2010，210(2):590-595.

[10]牛方清,劉偉昌，竇晉景.NT-proBNP與超敏C反應蛋白在心衰患者中的相關性研究[J].醫學理論與實踐，2013,26(2):143-144. NIU F Q,LIU W C,DOU J J.Investigation about the relativity between N-terminal pro-brain natriuretic peptide and high sensitive C-relative protein in patients with heart failure[J].J Med Theor & Prac,2013,26(2):143-144.

[11]武春燕，王桂紅，劉玫，等.BNP聯合cTn-I對急性心肌梗死的診斷價值[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013,11(1):122. WU C Y,WANG G H,LIU M,et al.Value of BNP combined with cTn-I in the diagnosis of acute myocardial infarction[J].Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio-/Cerebrovascular,2013,11(1):122.DOI：10.3969/j.issn.1672-1349.2013.01.070.

[12]李杰.急性冠脈綜合征患者血清BNP水平與冠狀動脈病變關系研究[J].中國醫藥科學,2013,3(2):121. LI J.Study on the relationship between serum BNP levels of patients with acute coronary ayndrome and coronary artery lesions[J].China Medicine and Phamacy,2013,3(2):121.

[13]林艷麗，徐裔婷，傅雷，等.急性心肌梗死患者CRP、NT-proBNP和血脂的變化[J].放射免疫學雜志，2013,26(1):33-34. LIN Y L,XU Y T,FU L,et al.Changes of CRP,NT-proBNP and serum lipids in patients with acute myocardial infarction[J].Journal of Radioimmunology,2013,26(1):33-34.DOI：10.3969/j.issn.108-9810.2013.01.015.

[14]HOLMES R S，VAUGHAN T L.Epidemiology and pathogenesis of esophageal cancer[J].Semin Radiat Oncol，2007,17(1):2-9.

[15]MCENIERY C M，YASMIN M C，DONNELL B，et al.Central pressure:variaility and impact of cardiovascular risk factors:the anglo-cardiff collaborative trial II[J].Hypertension，2008，51(6):1476-1482.

[16]ROMAN M J，DEVEREUX R B，KIZER J R，et al.High central pulse pressure is independently associated with adverse cardiovascular outcome the strong heart study[J].J Am Coll Cardiol，2009，54(18):1730-1734.

[17]ROMAN M J，DEVEREUX R B，KIZER J R，et al.Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure:the Strong Heart Study[J].Hypertension,2007,50(1):197-203.

[18]AGABITI R E，MANCIA G，O′ROURKE M F，et al.Central blood pressure measurements and antihypertensive therapy:a consensus document[J].Hypertension，2007，50(1):154-160.

[19]LAWES C M，VANDER H S，RODGERS A.Global burden of blood-pressure-related disease,2001[J].Lancet，2008，371(9623):1513-1518.

[20]王喆.《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》解讀[J].中國臨床醫生雜志,2016,44(5):14-16. WANG Z.Interpretation of guidelines for the diagnosis and treatment of heart failure in China 2014[J].Chin J Clinicians,2016,44(5):14-16.DOI：10.3969/j.issn.2095-8552.2016.05.006.

[21]王愷皞,蔣雄京.年輕單純收縮期高血壓患者中心動脈壓測量的特殊意義[J].中華高血壓雜志,2016,24(2):132-134. WANG K H,JIANG X J.Special significance of the measurement of central arterial pressure in young patients with simple systolic hypertension[J].Chin J Hypertens,2016,24(2):132-134.

(本文編輯：崔沙沙)

Correlation of NT-proBNP and Central Aortic Pressure Levels with the Severity of Coronary Artery Disease

HUANGGuan-hua,WANGCong,ZHANGShun-xiang,FENGMei-yun.

DepartmentofCardiology,theSecondAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege,Baotou014030,China

Correspondingauthor:WANGCong,DepartmentofCardiology,theSecondAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege,Baotou014030,China;E-mail:wangcong65@126.com

Objective To investigate the correlation of NT-proBNP and central aortic pressure(CAP) levels with the severity of coronary artery disease.Methods One hundred and fifty patients undergoing coronary angiography in Department of Cardiology,the Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College from December 2012 to December 2014 were selected as the subjects.In accordance with the SYNTAX scores,they were assigned to normal coronary artery group(0 point,n=50) and coronary lesions group(≥1 point,n=100),and the coronary lesions group was further divided into low-risk subgroup(1～22 points,n=40),medium-risk subgroup(23～32 points,n=35) and high-risk subgroup(≥33 points,n=25).The general information was collected,including gender,age,BMI,blood pressure,blood glucose,blood lipids and so on.Plasma NT-proBNP level was measured by American roche 2010 electrochemiluminescence immunoassay analyzer.CAP was measured by Japan′s Omron′s non-invasive radial artery pulse wave detection device(HEM9000AI).Results Compared normal coronary group with low-risk subgroup,medium-risk subgroup and high-risk subgroup,there was statistically significant difference in terms of age,BMI,systolic blood pressure(SBP),fasting plasma glucose(FPG),total cholesterol(TC),triglyceride(TG) and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)(P<0.05) but not in sex,diastolic blood pressure(DBP) and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)(P>0.05),and significant difference was found in terms of the level of NT-proBNP and CSP between the groups(P<0.05),but not in the level of CDP(P>0.05).The level of NT-proBNP had a linear positive correlation with the SYNTAX scores of coronary artery disease(r=0.870,P<0.001).And it showed a linear positive correlation statistically between the level of CSP and the SYNTAX scores of coronary artery disease(r=0.743,P<0.001).Conclusion Both NT-proBNP and CSP levels are positively correlated with coronary artery disease.And with the elevation of NT-proBNP and CSP levels,the severity of coronary artery disease increases.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide;Central aortic pressure;Coronary artery disease

014030內蒙古包頭市，包頭醫學院第二附屬醫院心內科

王叢，014030內蒙古包頭市，包頭醫學院第二附屬醫院心內科；E-mail:wangcong65@126.com

R 543.3

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.34.012

2016-07-07；

2016-10-26)