半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在IgA腎病腎功能評價中的價值

湯海波， 張曉斌， 閆 紅， 孫 靜， 蔡紅麗， 陳秋月

(1.河北省廊坊市人民醫(yī)院腎內(nèi)科， 河北 廊坊 065000 2.河北省廊坊市醫(yī)學(xué)科學(xué)情報站， 河北 廊坊 065000)

半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在IgA腎病腎功能評價中的價值

湯海波1， 張曉斌2， 閆 紅1， 孫 靜1， 蔡紅麗1， 陳秋月1

(1.河北省廊坊市人民醫(yī)院腎內(nèi)科， 河北 廊坊 065000 2.河北省廊坊市醫(yī)學(xué)科學(xué)情報站， 河北 廊坊 065000)

目的:了解血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C)在IgA腎病病程中的變化，明確Cys C在IgA腎病腎功能評價中的價值。方法:2012年1月至2014年5月在我院門診就診患者中明確診斷IgA腎病40例，對所有患者隨訪近2年的化驗(yàn)指標(biāo):血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、血肌酐、尿素氮、尿沉渣紅細(xì)胞位相、尿蛋白定量進(jìn)行統(tǒng)計。結(jié)果:入選患者中的血清Cys C較血肌酐更早的開始持續(xù)升高；血清Cys C與腎小球率過濾呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論:血清Cys C可以更早的、更敏感的反映IgA腎病患者的腎功能改變，可作為監(jiān)測IgA腎病的指標(biāo)之一。

IgA腎病； 血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C； 血肌酐

IgA腎病(IgA nephroparthy)為病理學(xué)診斷名稱，是腎小球系膜區(qū)IgA和C3沉積為主的系膜增生性腎小球腎炎。有報道急性腎損傷(AKI)在IgA腎病患者人群中有較高的發(fā)病率，在IgA腎病治療中盡早的、準(zhǔn)確的識別病情的進(jìn)展變化對于及時控制病情進(jìn)展十分重要。

1　資料與方法

1.1一般資料:入選者為2012年1月至2014年5月在我院門診就診的患者40例，均為腎穿刺病理明確診斷IgA腎病(Lee，1982)Ⅱ級11例，Ⅲ級的患者29例，男性28例，女性12例，年齡在22～43歲，入選患者無肝病、心臟病。

1.2檢測方法:采用酶法測定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)，采用免疫比濁法測定血清胱抑素C(Cys C)，改良的MDRD公式計算腎小球率過濾GFR＝175×肌酐－1.234×年齡－0.179×0.79(女性)×1.23。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:使用DPS軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對所有的計量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1所有入選的40例患者中的血胱抑素C、血肌酐與GFR均呈負(fù)相關(guān)。見表1。

2.2所有入選的40例患者中血胱抑素C較血肌酐更早的開始持續(xù)升高，GFR在90～60mL/min，100%的患者Cys C升高，而Scr卻未見升高。P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3有6例患者腎功能快速進(jìn)展，其中4例患者病程中反復(fù)出現(xiàn)血胱抑素C在原基礎(chǔ)上快速升高。

表1　IgA腎病患者GRF各階段的生化指標(biāo)改變情況

表2　40例IgA腎病患者GRF各階段的生化指標(biāo)升高情況

3　討 論

臨床上評價腎臟疾病進(jìn)展和嚴(yán)重程度一般以腎小球?yàn)V過率(GFR)反映，它目前是反映腎功能最重要的指標(biāo)。根據(jù)GFR標(biāo)志物來源，分外源性和內(nèi)源性，現(xiàn)臨床上常用的內(nèi)源性標(biāo)志物主要為血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)等。但血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)常由于受許多腎外因素，如年齡、性別、體重等的影響，造成腎功能評價的一定程度的誤差，此外有研究表明約30%的慢性腎病患者GFR評估偏高，其中主要原因是腎小管對肌酐的分泌。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin C，Cys C)又名胱抑素C，在一系列生理病理過程中也發(fā)揮著作用，能在所有的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，故Cys C可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，并存在于各種體液之中，不受性別、年齡、體重、炎癥等因素影響[1]，能自由從腎小球?yàn)V過，不重新回到血液中，所以血清胱抑素C有穩(wěn)定的生成率及穩(wěn)定的血濃度，可以作為腎小球率過濾的標(biāo)志物之一。此外血肌酐較血清Cys C分子量更小，可完全由腎小球?yàn)V過，當(dāng)腎臟實(shí)質(zhì)發(fā)生病變，腎小球?yàn)V過功能下降時，血肌酐最早在GFR 60 mL/min才開始升高，而血清Cys C因分子量相對大可以更早的升高。多項(xiàng)相關(guān)報道血清CysC是評估多種慢性腎臟病腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標(biāo)[2]，在本研究中得到相同的結(jié)果，40例IgA腎病患者的血清Cys C較血肌酐更早的開始持續(xù)升高，最早可在GFR GFR 80mL/min即出現(xiàn)升高；血清Cys C與腎小球率過濾呈負(fù)相關(guān)，可以敏感的評價慢性腎臟病患者的腎功能。本研究中，有6例患者GFR進(jìn)展速度相對較快，2例快速進(jìn)入終末期腎病，其中4例患者病程中反復(fù)出現(xiàn)血清Cys C在原基礎(chǔ)上快速升高，急性腎損傷在IgA腎病患者人群中約9.94%，有報道Cys C在診斷AKI方面準(zhǔn)確性較高，優(yōu)于其他檢測指標(biāo)，血清Cys C也成為了AKI重要的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)[3]，血清Cys C可以快速反應(yīng)AKI的發(fā)生。那么本觀察中的4例IgA腎病患者病程中反復(fù)出現(xiàn)的血清Cys C在原基礎(chǔ)上快速升高應(yīng)該提示了急性腎損傷的發(fā)生。IgA腎病的臨床表現(xiàn)不能完全快速的反應(yīng)患者病理改變及病程進(jìn)展的情況，而腎穿刺病理活檢取材不便，有一定的風(fēng)險，這點(diǎn)上血清Cys C取材方便，反應(yīng)靈敏，有明顯優(yōu)勢。故在IgA腎病病程中，血清Cys C是即可以反應(yīng)腎功能的慢性進(jìn)展過程，又可以反映急性腎損傷的出現(xiàn)，指導(dǎo)臨床及時調(diào)整治療方案。無論從理論還是實(shí)踐，血清Cys C的測定均優(yōu)于血清肌酐的測定，加上能自動化的檢測的PETIA及PENIA方法的建立，已使血清Cys C的廣泛臨床應(yīng)用成為可能。可以說血胱抑素C是監(jiān)測IgA腎病的良好指標(biāo)之一。

[1] Weinert LS，Prates AB，do Amaral FB，et al.Gender does not influence cystatin C concerntrations in healthy volunteers [J].Clin Chen Lab Med，2010，48(3):405～408.

[2] 謝毅娟，陳雪梅，張偉雪.血清胱抑素對早期糖尿病腎病診斷價值[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18(2):148～149.

[3] 張曉燕，劉春莉，張厚亮.急性腎損傷實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)研究進(jìn)展[J].中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2015，3(167):39～40.

1006－6233(2016)11－1881－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.054

2015年河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計劃項(xiàng)目，(編號:20150038)

1.3方法:收集所有入選患者近2年來門診隨訪的血清Cys C、Scr、BUN、尿沉渣紅細(xì)胞位相、尿蛋白定量數(shù)據(jù)，并計算GFR，對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。