育齡婦女接種麻疹疫苗對嬰兒麻疹抗體及麻疹疫苗接種的影響

夏蟬，劉琦，溫正旺，董雷，林海龍

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院 兒童感染科，浙江 溫州 325027；2.溫州市疾病預(yù)防控制中心，浙江 溫州 325003）

育齡婦女接種麻疹疫苗對嬰兒麻疹抗體及麻疹疫苗接種的影響

夏蟬1，劉琦1，溫正旺1，董雷2，林海龍1

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院 兒童感染科，浙江 溫州 325027；2.溫州市疾病預(yù)防控制中心，浙江 溫州 325003）

目的：研究育齡婦女接種麻疹疫苗后所生嬰兒的胎傳麻疹抗體的動態(tài)變化，并了解其對嬰兒接種麻疹疫苗的影響。方法：選擇2012年1月1日至2012年12月31日300位育齡婦女納入本研究，檢測麻疹I(lǐng)gG抗體后進(jìn)行隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），設(shè)立高抗體無疫苗接種組（I組，52例）、高抗體疫苗接種組（ II組，53例）、低抗體無疫苗接種組（ III組，98例）和低抗體疫苗接種組（IV組，97例）。I組和 III組不接種疫苗， II組和IV組接種麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗，各組均于待產(chǎn)時檢測麻疹I(lǐng)gG抗體。檢測育齡婦女所生嬰兒出生時、8月齡大時、接種麻疹疫苗后半個月和接種麻疹疫苗后3個月血麻疹I(lǐng)gG抗體，于接種麻疹疫苗后半個月同時檢測麻疹I(lǐng)gM抗體。分析育齡婦女待產(chǎn)時麻疹I(lǐng)gG抗體水平與嬰兒出生時IgG抗體水平的相關(guān)性，分析嬰兒麻疹I(lǐng)gG抗體的動態(tài)變化及IgM抗體的情況。結(jié)果：對育齡婦女待產(chǎn)時麻疹I(lǐng)gG抗體水平與新生兒臍帶血麻疹I(lǐng)gG抗體水平進(jìn)行pearson相關(guān)分析，顯示相關(guān)系數(shù)為0.85，P=0.00，提示存在相關(guān)性。重復(fù)測量方法分析結(jié)果顯示，I組和 II組、 III組和IV組之間嬰兒麻疹I(lǐng)gG抗體變化差均異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P=0.00），而I組和III 組、 II組和IV組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為P=0.11和P=0.45）。接種后3個月各組間比較，F(xiàn)=1.36，P= 0.26，提示各組間此時間點(diǎn)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。嬰兒IgG抗體趨勢圖顯示，嬰兒的胎傳麻疹抗體水平隨時間逐步減少，在接種麻疹疫苗3個月時又明顯升高。I～I(xiàn)V組嬰兒麻疹I(lǐng)gM抗體樣本/臨床值比值（S/CO值）經(jīng)單因素方差分析，F(xiàn)=0.95，P=0.42，提示各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：育齡婦女接種麻疹疫苗可提高所生嬰兒胎傳麻疹抗體水平，使嬰兒在接種麻疹疫苗前獲得足夠的保護(hù)性抗體，也不會影響嬰兒接種麻疹疫苗的效果。

麻疹；育齡婦女；胎傳抗體；疫苗

麻疹為麻疹病毒引起的一種急性高傳染性的出疹性疾病，其最多見于嬰幼兒。由于現(xiàn)階段育齡婦女在兒童期多有麻疹疫苗接種史，很少自然感染麻疹，所獲得的麻疹抗體保護(hù)水平到成人期已大大降低，致使所生嬰兒得不到足夠的胎傳麻疹抗體，從而使其在麻疹疫苗接種前有發(fā)病的可能。本研究通過對育齡婦女接種麻疹疫苗，觀察其對嬰兒胎傳麻疹抗體的影響及對嬰兒接種麻疹疫苗的影響。

1　對象和方法

1.1研究對象 選取溫州三大城區(qū)300名育齡婦女志愿者（初次入試時間為2012年1月1日至2012年12月31日）及其2年內(nèi)所生子女，300名育齡婦女年齡介于24～34周歲之間，平均年齡27.5歲。研究中相關(guān)操作均已經(jīng)過溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院倫理委員會審查，相關(guān)育齡婦女均已簽署知情同意書。

1.2主要試劑及儀器 含滬191麻疹減毒株的麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗（上海生物制品研究所有限責(zé)任公司），麻疹病毒IgG抗體檢測試劑盒（上海美旋生物科技公司），麻疹病毒IgM抗體檢測試劑盒（珠海海泰生物制藥有限公司）；酶標(biāo)儀（芬蘭Labsystems Mul-tiskanMS公司），低溫高速離心機(jī)（Universal-32R，德國Hettich公司），紫外分光光度計(jì)（上海光學(xué)儀器廠）。

1.3方法

1.3.1育齡婦女血液樣品采集：每位研究對象均前臂靜脈采血2.5 mL，所有標(biāo)本及時離心，速度為3 000 r/min，離心5 min。分離血清至滅菌的血清管中，置于-30 ℃冰箱中備檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）間接法檢測麻疹I(lǐng)gG和IgM抗體。IgG抗體參考文獻(xiàn)[1]，抗體滴度＜200 IU/mL為低抗體人群，≥200 IU/mL為高抗體人群。IgM抗體在各1:2稀釋倍數(shù)稀釋下，檢測血清麻疹病毒IgM抗體的樣本/臨床值比值（S/CO值），比值＞1為陽性。

1.3.2實(shí)驗(yàn)分組：根據(jù)抗體滴度將研究對象分為高抗體組和低抗體組，并進(jìn)行隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），將高抗體與低抗體育齡婦女分組，分別設(shè)立高抗體無疫苗接種組（I組，52例）、高抗體疫苗接種組（ II組，53例）、低抗體無疫苗接種組（ III組，98例）和低抗體疫苗接種組（IV組，97例）。

1.3.3疫苗接種：I組和III組不注射疫苗。II和IV組受試者注射麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗，并告知3個月內(nèi)避免生育計(jì)劃（按照疫苗說明書）。方法為在上臂三角肌處皮下注射疫苗懸液0.5 mL。各組育齡婦女在其入院待產(chǎn)時采集靜脈血進(jìn)行麻疹抗體檢測，方法同前。育齡婦女接種麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗到待產(chǎn)的時間介于7～24個月，平均17.2個月。

1.3.4嬰兒麻疹抗體檢測：共分4個階段連續(xù)監(jiān)測嬰兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平，分別為出生時（抽取臍帶血，減少嬰兒傷害）、8月齡（疫苗接種前）、疫苗接種后半個月及疫苗接種后3個月（后3個檢測時間點(diǎn)均為腹股溝靜脈采血）。300名育齡婦女中有184名婦女在2年內(nèi)產(chǎn)下新生兒，各組嬰兒例數(shù)分別為I組29例， II組33例， III組60例，IV組62例。其中健康成長至8月齡大嬰兒數(shù)量為174例（10例嬰兒因各種原因死亡或重大疾病如先天性心臟病、腎缺如、嬰兒肝炎綜合征、低出生體質(zhì)量兒等，未納入進(jìn)一步研究），另有5例嬰兒在出生后8月齡前確診患麻疹（均系I組和 III組育齡婦女所生嬰兒），未再追蹤其麻疹抗體水平。故嬰兒8月齡大時實(shí)際檢測樣本數(shù)量為169例，各組嬰兒例數(shù)分別為I組26例， II組28例，III組58例，IV組57例。在嬰兒家屬知情同意下，抽取嬰兒股靜脈全血1.5 mL進(jìn)行麻疹病毒抗體檢測，IgG檢測方法同育齡婦女抗體檢測法，IgM檢測方法根據(jù)試劑盒說明書。比較孕母及嬰兒連續(xù)檢測麻疹I(lǐng)gG抗體水平變化，比較不同組嬰兒IgM抗體水平。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。樣本比較采用單因素方差檢驗(yàn)、重復(fù)測量方差分析及pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果P=0.00，Huynh-Feldt值為0.727，提示不滿足球形分布假設(shè)，故接下來進(jìn)行多變量方差分析。

2.1育齡婦女待產(chǎn)時麻疹I(lǐng)gG與新生兒臍血IgG抗體水平的關(guān)系 育齡婦女待產(chǎn)時麻疹I(lǐng)gG抗體水平比較，I組和和 II組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Q=12.88，P＜0.01）， III組和IV組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Q= 21.97，P＜0.01），而 II組和IV組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Q=1.45，P＞0.05）。新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平比較，I組和 II組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Q=15.52，P＜0.01）， III組和IV組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Q= 28.70，P＜0.01）， II組和IV組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Q=1.97，P＞0.05）。對育齡婦女待產(chǎn)時麻疹I(lǐng)gG抗體水平與新生兒臍帶血麻疹I(lǐng)gG抗體水平進(jìn)行pearson相關(guān)分析，顯示相關(guān)系數(shù)為0.85，P=0.00，提示存在線性相關(guān)。見表1。

2.2嬰兒抗體水平時間動態(tài)變化分析 對嬰兒麻疹I(lǐng)gG抗體進(jìn)行時間動態(tài)檢測的結(jié)果采取重復(fù)測量方差分析，首先進(jìn)行Mauchly的球形度檢驗(yàn)，檢驗(yàn)

表1　各組育齡婦女及其新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平（IU/mL）

多變量方差分析結(jié)果提示，在時間因素上的P= 0.00，提示各個時間點(diǎn)的數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而在時間×組別上P＞0.05，說明時間因素的作用隨分組的不同而不同。對組別的方差分析結(jié)果顯示P=0.00，說明各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

隨后采用多變量方差分析進(jìn)行時間點(diǎn)上分組間的比較，I組和 II組之間P=0.00，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，I I I組和IV組之間P=0.00，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而I組和 III組之間P=0.11， II組和IV組之間P=0.45，提示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。接種后3個月各組間比較，F(xiàn)=1.36，P=0.26，提示各組間此時間點(diǎn)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。嬰兒IgG抗體趨勢圖顯示，嬰兒的胎傳麻疹抗體水平隨時間推移，逐步減少，在接種麻疹后半個月降至最低（此時嬰兒自身麻疹I(lǐng)gG抗體水平尚低，主要仍為胎傳抗體），而在接種麻疹疫苗3個月時明顯升高（自身抗體占主導(dǎo)）。見表2和圖1。

表2　嬰兒各時間點(diǎn)麻疹I(lǐng)gG抗體水平（IU/mL）

2.3嬰兒疫苗接種初期IgM抗體水平分析 I～I(xiàn)V組嬰兒S/CO值分別為5.82±1.40、5.86±1.08、5.32± 1.12、5.02±1.05，經(jīng)單因素方差分析，F(xiàn)=0.95，P= 0.42，提示各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討論

麻疹是由麻疹病毒感染引起的急性、全身性、出疹性呼吸道傳染病，是兒童中常見的一種傳染病，具有高度傳染性，對人類危害極大，尤其對于嬰幼兒[1]。自從麻疹疫苗問世以來，麻疹的防控取得積極進(jìn)展，而我國及各國衛(wèi)生部門均有消除麻疹的目標(biāo)和決心[2-3]，但近年來的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，麻疹的發(fā)病情況依然嚴(yán)重，形勢不容樂觀[4]。

麻疹抗體可以通過母體傳給胎兒并在嬰幼兒體內(nèi)維持6～8個月，被稱為胎傳麻疹抗體，可以保護(hù)8個月內(nèi)的嬰兒免于得此病。盡管胎傳抗體難以維持在母體水平，但只要母親有足夠滴度的抗體，仍可望保證嬰幼兒在8個月接種麻疹疫苗前不被麻疹病毒感染[5]。但目前的問題是，8個月內(nèi)的嬰兒麻疹發(fā)病約占發(fā)病人數(shù)的1/4～1/2或更高，成為麻疹控制的難點(diǎn)與重點(diǎn)問題[6]。當(dāng)嬰兒胎傳麻疹抗體水平低于200 IU/mL時，嬰兒可能不能抵抗麻疹[7]。從本次研究結(jié)果來看，65%育齡婦女麻疹抗體水平本身已低于200 IU/mL，從而導(dǎo)致其所生嬰兒得不到很好的麻疹抗體保護(hù)。

圖1　嬰兒血麻疹I(lǐng)gG抗體水平隨時間的變化趨勢圖

多項(xiàng)研究[8-9]顯示，育齡婦女在懷孕前進(jìn)行麻疹疫苗接種，提高自身抗體的同時，可以提高其所生嬰兒胎傳麻疹抗體水平，延長抗體持續(xù)時間，降低嬰兒麻疹感染的風(fēng)險。本次實(shí)驗(yàn)采取類似的方式對溫州三大城區(qū)300名育齡婦女進(jìn)行麻疹疫苗的接種，以了解其是否能使所生嬰兒的胎傳麻疹抗體維持時間延長。通過重復(fù)測量方差分析顯示， II組和IV組的孕母，其所生嬰兒的胎傳麻疹抗體水平在出生時、8月齡時和接種后半個月時，均明顯高于孕母抗體水平相對應(yīng)的I組和III組嬰兒（I組和II組比較P=0.00， III組和IV組比較P=0.00）。孕母接種過麻疹疫苗后，無論是接種前的 II組還是IV組，其所生嬰兒的胎傳麻疹抗體水平均顯著升高，盡管其隨著時間的推移，抗體水平有所衰弱，但依然維持于高抗體水平[在接種麻疹疫苗后半個月，2組嬰兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平分別為（276.2±49.5）IU/mL和（277.4±79.6）IU/mL，此時嬰兒自身產(chǎn)生的麻疹I(lǐng)gG抗體水平還很微弱，主要仍為胎傳麻疹抗體]，且2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.45）。而孕母未接種的I組和 III組，其所生嬰兒的胎傳麻疹抗體水平均呈下降趨勢，且2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.11）。

有研究[10-11]認(rèn)為，胎傳麻疹抗體的高水平會干擾嬰兒接種麻疹疫苗的效果，從而使得嬰兒自身麻疹I(lǐng)gG抗體水平不能得到顯著提高。但也有部分研究[12-13]認(rèn)為，胎傳麻疹抗體水平的高低并不會影響嬰兒接種麻疹疫苗的效果。在本次研究中，嬰兒接種麻疹疫苗后3個月后，再次檢測其麻疹I(lǐng)gG抗體水平，發(fā)現(xiàn)各組抗體水平明顯提高，且各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而在嬰兒接種麻疹疫苗半個月時對其檢測IgM抗體水平，同樣顯示各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2項(xiàng)數(shù)據(jù)均說明了育齡婦女接種麻疹疫苗并不會影響嬰兒接種麻疹疫苗的效果。

綜上所述，育齡婦女接種麻疹疫苗可提高所生嬰兒胎傳麻疹抗體水平，使嬰兒在接種麻疹疫苗前獲得足夠的保護(hù)性抗體，避免麻疹病毒的感染，同時也不會影響嬰兒接種麻疹疫苗的效果。故在當(dāng)前我國麻疹預(yù)防形勢仍嚴(yán)峻的情況下，值得推廣育齡婦女的麻疹疫苗接種。

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（本文編輯：吳昔昔）

Effect of the measles vaccination taken by women of childbearing age on the measles antibody and measles vaccination of their infants

XIA Chan1, LIU Qi1, WEN Zhengwang1, DONG Lei2, LIN Hailong1. 1.Department of Pediatric Infection, the Second Aff liated Hospital & Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325027; 2.Wenzhou Center for Disease Control and Prevention, Wenzhou, 325003

Objective: To study the dynamic changes of the measles antibody in infants born to women who were vaccinated against measles, and to understand the effect of measles vaccination on the infants. Methods: This study was performed from January 01, 2012 to December 31, 2012 on 300 women of childbearing age. The infants born to these women were divided into the following 4 groups in a randomized and controlled trial (RCT) for measles IgG antibody detection: High antibody non-vaccination group (Group I, 52 cases), High antibody vaccination group (Group II, 53 cases), Low antibody non-vaccination group (Group III, 98 cases), and Low antibody vaccination group (Group IV, 97 cases). Group I and Group III were not vaccinated, while Group II and Group IV were vaccinated with the measles-mumps-rubella vaccine. In all cases, the expectant mothers had the IgG antibodies. All the infants showed IgG antibodies at birth and at the age of 8-and-half months and at 3 months after vaccination. Moreover, measles IgM antibody was detected within half a month after vaccination. A correlation analysis of the level of measles IgG antibody in the infants at birth and the expecting women of childbearing age was performed to study the dynamic changes in the IgG antibody and the IgM antibody levels in infants. Results: There was a signifi cant correlation between the antibody level of the expectant women of child-bearing age and the infants at birth (r=0.85). The results of repeated measures analysis showed that there were signifi cant differences in the changes of IgG levels between Group I and III and Group II and IV (all P=0.00), while there was no signifi cant difference between Group I and III and Group II and IV (P=0.11 and P=0.45). At 3 months after inoculation, the groups were compared and F=1.36 and P=0.26, which indicated that there was no signifi cant difference in the time between the groups. The trend chart of IgG antibody showed that the level of infants’ measles fetal transmission antibody decreased gradually with time, and increased at 3 months after vaccination. The ratio of the IgM sample/clinical value of infant measles (S/CO value) of all the groups was analyzed by single factor analysis of variance, and no signifi cant difference was found between each group (F=0.95, P=0.42). Conclusion: The fi ndings of this study show that infants of women of childbearing age who undergo measles vaccination have suffi cient protective antibodies before their vaccination, and these antibodies do not affect their measles vaccination.

measles; women of childbearing age; fetal transmission antibody; vaccine

R725.1

A

10.3969/j.issn.2095-9400.2016.11.006

2016-02-02

溫州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（Y20130364）；國家衛(wèi)計(jì)委國家重點(diǎn)臨床專科開放課題（20130102）。

夏蟬（1980-），女，浙江溫州人，主治醫(yī)師，碩士。

林海龍，副主任醫(yī)師，Email：330635754@qq.com。