乙肝治療別被干擾素“干擾”

作為治療慢性乙肝的藥物，干擾素并非唯一選擇；而且干擾素本身還存在許多副作用，因此使用起來要非常謹慎。

對慢乙肝病人來說，應用干擾素治療的最大優點是有明確療程，一旦有效，可以按預定療程停藥。然而，干擾素的有效率不足40%，而且還有非常多的副作用，有嚴格的使用限制。

干擾素常見的不良反應及處理

干擾素α的常見不良反應有流感樣癥狀、外周血細胞和血小板計數下降、內分泌和代謝性疾病、消化道癥狀和神經精神異常等。這些不良反應的發生率有高有低。

應用干擾素α出現不良反應后，應該及時就診，在醫生指導下根據具體情況進行處理。掌握一些常見不良反應的處理原則，對解除病人對不良反應的恐懼有一定幫助。下面就具體聊聊常見不良反應表現和處理：

流感樣癥狀

流感樣癥候群表現為發熱、頭痛、肌痛和乏力等，可在睡前注射干擾素，或在注射干擾素同時服用解熱鎮痛藥。

外周血細胞和血小板計數下降

一過性外周血細胞減少中性粒細胞絕對計數≤0.75×109/L和（或）血小板< 50×109/L，應降低干擾素劑量；1～2周后復查，如恢復，則逐漸增加至原量。中性粒細胞絕對計數≤0.5×109/L和（或）血小板<25×109/L，則應暫停使用。

對中性粒細胞明顯降低者，可試用粒細胞集落刺激因子 （G-CSF） 或細胞粒巨噬細胞集落刺激因子 （GM-CSF） 治療。

神經精神異常

精神異?？杀憩F為抑郁、妄想、重度焦慮等精神病癥狀。對癥狀嚴重者，應及時停用干擾素，必要時會同神經精神科醫師進一步診治。

內分泌和代謝性疾病

自身免疫性疾病一些患者可出現自身抗體，僅少部分患者出現甲狀腺疾?。谞钕俟δ軠p退或亢進）、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡樣綜合征等，應請相關科室醫師會診共同診治，嚴重者應停藥。

其他

其他少見的不良反應包括腎臟損害 （間質性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等）、心血管并發癥 （心律失常、缺血性心臟病和心肌病等）、視網膜病變、聽力下降和間質性肺炎等，應停止干擾素治療。

哪些乙肝患者適合使用干擾素

干擾素的有效率不足40%，而且還有非常多的副作用，這就限制了它的使用人群。

一般說來，肝病醫生常常推薦未生育的年輕人首次進行抗病毒治療時選用干擾素。這是因為，如果取得滿意療效，年輕人可以在生育時不需要服用任何藥物，從而提高生育安全性。而對于老年人，由于擔心他們不能耐受副作用，則很少推薦干擾素。

除年齡以外，HBeAg陽性的慢乙肝病人（也就是“大三陽”）如果治療前具有以下條件，療效會更好：①HBV DNA定量比較低；②高ALT水平；③基因型為A或B型；④HBsAg水平低。如果病人具備這樣的條件，可以使用干擾素治療。

但對于HBeAg陰性的慢乙肝病人，目前還沒有有效的治療前預測因素，因此肝病醫生也不積極推薦小三陽的病人使用干擾素治療。

哪些慢性乙肝患者不能用干擾素

作為治療慢性乙肝的藥物，干擾素并非唯一選擇；而且干擾素本身還存在許許多多的副作用，因此使用起來就要非常謹慎。

在開始抗病毒治療前，首先應當了解乙肝患者是否存在藥物禁忌證或易于出現藥物不良反應的情況。一旦發現這樣的情況，就應該選擇口服核苷類藥物，而不是干擾素。

干擾素的絕對禁忌證包括妊娠、精神病史、未控制的癲癇、酗酒或吸毒，未經控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細胞計數<1.0×109/ L或血小板計數<50×109/ L。

相對禁忌證包括甲狀腺疾病、視網膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、膽紅素偏高特別是以間接膽紅素為主者。

從上面的介紹中不難發現，干擾素的使用會面臨全身多器官疾病的發生風險，所有需要在有經驗的醫生指導的使用。而確定干擾素治療前，也需要病人同醫生的充分溝通，才能讓醫生詳盡了解病人的以往病史，只有這樣才能保證用藥安全。

長效干擾素有何優點

普通干擾素的半衰期短，只有4個小時，就是說如果今天注射了干擾素，第二天體內的干擾素就完全清除了。所以，干擾素不得不每隔一天就注射一次，使用很不方便。

另一方面，普通干擾素給藥后血藥濃度迅速達高峰， 并導致一些不良反應。用藥后24h血藥濃度降至很低， 病毒重新開始復制， 這就是普通干擾素的“峰一谷”效應。當體內的干擾素清除后，體內的病毒又重新復制，所以不能持久地抑制病毒。

普通干擾素半衰期短的原因是由于分子太小，大量干擾素很快就通過腎臟“漏”了出去，通過尿液排出體外。長效干擾素又叫聚乙二醇干擾素，是將普通干擾素和聚乙二醇結合在一起，形成的大分子物質。聚乙二醇是一種惰性、易溶于水、可以做成任意大小的分子，普通干擾素同聚乙二醇結合后分子就會變大，經腎臟“漏”出的速度減慢，達到了延長在體內存在時間的目的。

長效干擾素的半衰期為40個小時，可以在體內持續作用168小時，剛好滿足一周一次給藥。

長效干擾素每周雖然只給藥一次， 但在給藥后的1周內， 血中可維持恒定的干擾素濃度。因此對病毒的抑制作用也是持續性的， 而非間歇性的， 不存在普通干擾素的“峰一谷”效應， 這是長效干擾素療效和安全性均優于普通干擾素的主要原因。

閆杰，北京地壇醫院肝病中心主任醫師，醫學博士，北京大學副教授、碩士生導師，北京肝病學會青年委員會副主任委員，北京肝病學會委員，北京感染病學會青年委員，北京醫師協會理事。具有扎實的醫學理論知識和豐富的臨床工作經驗，對慢性肝病（如慢乙肝、慢丙肝、脂肪肝、肝硬化、肝癌等）的臨床診治經驗豐富，尤對肝硬化并發癥的二級預防進行廣泛研究，具有深刻認識。專家門診：每周二上午。