血府逐瘀湯對高血壓合并左室肥厚患者血清超敏C反應蛋白及血管緊張素Ⅱ的影響

孫曉紅 陳學彬 陜西中醫藥大學第一臨床醫學院(咸陽712046)

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血府逐瘀湯對高血壓合并左室肥厚患者血清超敏C反應蛋白及血管緊張素Ⅱ的影響

孫曉紅 陳學彬△陜西中醫藥大學第一臨床醫學院(咸陽712046)

目的：觀察血府逐瘀湯對高血壓合并左室肥厚(LVH)患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)及血管緊張素血管緊張素Ⅱ的(AngⅡ)影響及臨床療效。方法:將116例高血壓合并LVH者隨機觀察組和對照組，每組各58例，對照組給予西醫常規治療，觀察組在對照組的基礎上給予血府逐瘀湯治療，兩組均連續治療3個月。結果：兩組治療后收縮壓(SBP)及舒張壓(SDP)及心率(HR)等有一定程度的下降(P<0.05)，觀察組患者上述指標的改善情況優于對照組 (P>0.05)，觀察組治療后臨床癥狀如心悸、胸悶、胸痛、氣促的改善情況優于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者的LVPWT、LVDd、IVST及LVMI均較治療前有所下降(P>0.05)，觀察組的上述指標改善情況由于對照組(P>0.05)。結論：自擬血府逐瘀湯能夠顯著緩解高血壓合并LVH患者臨床癥狀、抑制左室肥厚，其作用機制可能與降低此類患者的炎性反應及AngⅡ水平有關。

左室肥厚(Left ventricular hypertrophy,LVH)目前被認為是高血壓患者早期靶器官損害的重要類型之一，相關研究顯示高血壓疾病中有20%～40%的患者合并左室肥厚[1]，合并有LVH的高血壓患者死亡率是無LVH患者的2～5倍[2]，因此，高血壓合并LVH的患者目前被臨床認為是一類高危群體。目前關于高血壓患者發生LVH的機制未完全闡述，相關研究顯示，血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)及神經內分泌因子血管緊張素血管緊張素Ⅱ的(AngⅡ)參與了高血壓患者LVH的發生發展[3-5]。本研究旨在通過中西醫結合治療的方法應用自擬血府逐瘀湯治療高血壓合并左室肥厚患者，觀察該療法對患者hs-CRP及AngⅡ影響及臨床療效。

臨床資料 選取2014年10月至2015年12月在我院收治的高血壓合并LVH患者116例為研究對象，將患者按照隨機數字表分為觀察組和對照組，每組各58例，觀察組患者年齡49～77歲，平均(59.5±11.8)歲；其中男37例，女21例；高血壓病程平均(10.3±3.1)年；吸煙25例，飲酒21例；血脂異常18例，糖尿病16例。對照組患者年齡45～79歲，平均(60.2±10.5)歲；其中男40例，女18例；高血壓病程平均(11.2±2.9)年；吸煙28例，飲酒18例；血脂異常19例，糖尿病15例。兩組患者的性別、年齡、高血壓病程、吸煙飲酒、合并糖尿病、血脂異常等基本資料比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準 納入的患者高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南2010》修訂版的診斷標準[6]。患者合并左室肥厚(LVH)，診斷標準[7]：經心臟超聲心動圖檢查測量相關指標，利用Devereux公式計算左心室重量指數(LVMI)，男性中LVMI> 125 g/m2，女性中LVMI>大于120g/m2；患者簽署知情同意書自愿參加本次研究。

排除標準 繼發性高血壓，嚴重心肝腎功能不全，惡性腫瘤，心力衰竭，急性心腦血管疾病，血液系統疾病，精神及認知功能障礙，對該研究中藥物過敏者。

治療方法 對照組患者的參照《中國高血壓防治指南2010》[5]中治療原則進行治療，具體治療方法包括：給予高血壓病的相關知識及防控教育，低鹽低脂飲食、戒煙禁酒、控制血糖血脂等危險因素。給予卡托普利片治療(國藥準字號H44021595)，用法為初始劑量為12.5mg，2次/d，若血壓控制不利，則逐漸增加劑量或聯合用藥，血壓控制目標值<140/90mmHg。觀察組在對照組的基礎上給予自擬血府逐瘀湯治療，該方劑組成包括：川芎、丹參各20g，紅花、桃仁各15g，生地黃、當歸各12g，赤芍10g，牛膝8 g，枳殼、桔梗、柴胡各6g，甘草5g，1d1劑，水煎500mL，早晚溫服用，連續治療12周。

療效標準 記錄兩組患者治療前的收縮壓(SBP)及舒張壓(SDP)及心率(HR)；記錄臨床癥狀如心悸、胸悶、胸痛、氣促等改善情況。檢測兩組患者治療前后的hs-CRP及AngⅡ水平。記錄兩組患者治療前后心臟超聲指標(美國飛利浦公司IE-33彩色多普勒超聲診斷儀)，記錄左心室后壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內經(LVDd)、室間隔厚度(IVST)及左室質量指數(LVMI)等，上述指標均記錄3個心動周期，取其平均值。

治療結果 兩組治療前后血壓心率、臨床癥狀的改善情況比較 兩組治療后SBP、SDP及HR等有一定程度的下降(P<0.05)，觀察組患者上述指標優于對照組，兩組患者治療后臨床癥狀如心悸、胸悶、胸痛、氣促等有顯著的改善，但觀察組的改善情況優于對照組(P<0.05)；見表1。

表1 兩組治療前后血壓心率、臨床癥狀的改善情況比較

兩組患者治療前后血清hs-CRP、AngⅡ水平的比較 兩組患者治療后血清血清hs-CRP、AngⅡ水平下降，但觀察組的上述指標的改善亦優于對照組(P<0.05)；見表2。

兩組患者治療前后左室肥厚的心臟超聲指標的比較 治療后兩組患者的LVPWT、LVDd、IVST及LVMI均較治療前有所下降(P<0.05)，觀察組的上述指標明顯低于對照組(P<0.05)；見表3。

表2 兩組治療前后血清hs-CRP、AngⅡ水平的比較

表3 兩組治療前后左室肥厚的心臟超聲指標的比較

藥物不良反應 兩組患者治療期間均為嚴重的藥物不良反應。

討 論 相關研究顯示，多種因素參與了高血壓患者左室肥厚發生發展，除遺傳因素、血流動力學因素等因素外，炎癥反應亦參與了左室肥厚發生過程[3]。hs-CRP是一種經典的反映機體炎性反應的生化標記物，hs-CRP目前被認為是心血管疾病預后不良的獨立危險因素[8]，亦是預測心衰患者左室重構或肥厚的獨立危險因素，董建新等[9]報道顯示，hs-CRP能夠通過促進AT1受體及ET1受體的表達作用，從而促進左室重構或肥厚發生。此外，機體高水平hs-CRP亦能夠損傷血管內皮細胞功能，增加循環中內皮素(ET-1)濃度，降低一氧化氮(NO)的合成，引起血管收縮，增加血小板粘附聚集功能，加重心肌缺血，促進心肌纖維化，導致心肌肥厚[10]。除hs-CRP之外，AngⅡ亦參與了左室肥厚的發生發展，相關研究顯示，高血壓患者由于機體血流動力學異常，應激反應等引起腎素-血管緊張素-醛固醇系統(RAAS)激活，促進循環中AngⅡ水平顯著升高。AngⅡ目前被認為是心衰患者最重要的神經內分泌因子之一，亦是RAAS系統中最重要的神經內分泌激素，該因子能夠引起水鈉潴留及血管收縮，引起血管平滑肌及心肌間質細胞增生，最終引起心室重構或心肌肥厚[11-12]。

中醫學中將高血壓病歸屬于“眩暈”的范疇。諸多中醫學家認為該病關鍵的病理環節為“血瘀”[13]，治療方面應當以“活血化瘀，舒經通脈”為主，本研究中采用的血府逐瘀湯為中醫學中經典的活血化瘀名方，該方劑對胸膈瘀血類病變，以及“血瘀氣滯證”類患者具有良好臨床療效。方劑中紅花、丹參、桃仁、川芎活血通絡；赤芍行瘀涼血；牛膝逐瘀通經；桔梗開胸膈結氣，生地黃益陰生津、清熱涼血；甘草補脾益氣，調和諸藥，方劑中諸藥配合，共奏活血化瘀，疏經通絡之功效。現代藥理學研究顯示，本方劑成分中紅花、川芎、桃仁具有擴張血管、降低血壓，抑制血小板粘附及聚集，降低血液粘稠度，改善血管內皮細胞功能，改善心肌微循環之功效。丹參具則能活血化瘀，擴張血管，調節血壓，降低外周血管阻力及心臟后負荷，降低心肌耗氧量，改善心肌能量代謝，抑制心肌纖維化功效。

[1]WiikBP,LarstorpAC,HieggenA,etal.Serumuricacidisassociatedwithnew-onsetdiabetesinhypertensivepatientswithleftventricularhypertrophy,TheLIFEStudy[J].AmJHypertens,2010,23(8): 845-851.

[2] 寶 輝,苗懿德,劉 穎. 高齡老年高血壓患者左室肥厚的相關因素研究[J]. 中國全科醫學,2012,42(2):154-157.

[3] 苗永國,陳洪濤,侯文華. 高血壓伴左心室肥厚患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平變化及臨床意義[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志,2015,34(12):1405-1407.

[4] 方 明,彭 健. 血管緊張素Ⅱ1型受體與高血壓左心室重構[J]. 中國動脈硬化雜志,2002,5:457-460.

[5] 黃幀檜,程慧珍,張年寶,等. 葛根素對左室局部AngⅡ水平的影響及對左室肥厚的逆轉作用[J]. 實用藥物與臨床,2010,23(3):161-163.

[6] 中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南2010[J]．中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-743.

[7]DevereuxRB,AlonsoDR,LutasEM,etal.Echocardiographicassessmentofleftve-ntricularhypertrophy:comparisontonecropsyfindings[J].AmJCardiol,1986,57(5): 450-458.

[8] 遲小偉,劉 杰.hs-CRP、IL-6、TNF-α在心血管疾病中的意義[J]. 醫學檢驗與臨床,2008,29(3):50-51.

[9] 董建新,王寶芝. 高血壓患者血清hs-CRP和NT-proBNP水平對左室肥厚的預測意義[J]. 中國當代醫藥,2015,43(19):47-49.

[10] 劉 萍,高向陽,馬小龍.HCY、hs-CRP與原發性高血壓及左室肥厚的相關性研究[J]. 哈爾濱醫藥,2012,33(2):85-86.

[11] 張廷星,林金秀. 比索洛爾對慢性心力衰竭患者心率及神經內分泌因子晝夜節律的影響[J]. 中華高血壓雜志,2013,28(3):232-237.

[12] 李志會,李國輝,石占利. 益氣活血化瘀湯對慢性心力衰竭大鼠心肌組織AngⅡ、BNP的影響[J]. 中華中醫藥學刊,2013,2:394-396.

[13] 郭慧君,王知佳. 從微觀辨證談對高血壓病血瘀證的認識[J]. 中華中醫藥學刊,2013,19(2):391-393.

(收稿2016-06-11；修回2016-07-13)

Xuefu Zhuyu decoction in the treatment of hypertension with left ventricular hypertrophy hypersensitive c-reactive protein and the effect of angiotensin Ⅱ

First Clinical Medical of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine(Xianyang 712046)Sun Xiaohong Chen Xuebin

Objective: To observe the therapeutic of hypertension with left ventricular hypertrophy (LVH) in patients with serum hypersensitive c-reactive protein (hs - CRP) and angiotensin angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) effects and clinical efficacy. Methods：116 cases of hypertension with LVH random observation group and control group,each group of 58 cases,control group given conventional western medicine treatment,the observation group in the control group to give Xuefu Zhuyu decoction,on the basis of the two groups are continuous treatment for 3 months.Results: Two groups after treatment systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (SDP) and heart rate (HR) had a certain degree of decline (P< 0.05),the observation group of patients above indicators of improvement was better than that of control group (P> 0.05),observation group after treatment of clinical symptoms such as palpitations,chest tightness,chest pain,shortness of breath,the improvement of the situation was better than that of control group (P< 0.05); in the two groups after treatment in patients with LVPWT,LVDd,IVST and LVMI was dropped(P> 0.05),the index of the observation group to improve the situation due to the control group (P> 0.05). Conclusions: The therapeutic can significantly relieve hypertension with LVH in patients with clinical symptoms,inhibiting left ventricular hypertrophy and its mechanism may be related to reduce inflammatory reaction in patients with and Ang Ⅱ level.

Hypertension/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy Xue Fu Zhu Yu Tang/therapeutic uses

高血壓/中西醫結合療法 血府逐瘀湯/治療應用

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Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.007

△通訊作者：陜西中醫藥大學附屬醫院(咸陽712000)