帕羅西汀聯合解郁合歡湯治療抑郁癥的臨床觀察

宮 圣 青海省中醫院腦病科 (西寧 810000)

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帕羅西汀聯合解郁合歡湯治療抑郁癥的臨床觀察

宮 圣 青海省中醫院腦病科 (西寧 810000)

目的：探討鹽酸帕羅西汀片聯合解郁合歡湯治療抑郁癥的臨床療效和安全性。方法：選取我院確診為抑郁狀態的患者共100例納入研究并分組，每組50例，對照組單用鹽酸帕羅西汀片治療，治療組口服帕羅西汀片聯合解郁合歡湯治療，12周為1療程。比較兩組患者治療前后癥狀積分，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分改善情況；比較兩組患者白介素-6(IL-6)、白介素-2(IL-2)等炎癥指標水平改善情況；比較兩組臨床療效及不良反應差異。結果：治療后患者癥狀積分、IL-6、IL-2、HAMD評分等指標水平均降低，但治療組改善更顯著，P<0.05；治療組有效率98.00%，對照組82.00%，差異顯著，P<0.05。結論：帕羅西汀片聯合解郁合歡湯治療抑郁癥效果顯著，可更好地改善抑郁狀態，降低炎癥因子水平，優于單用帕羅西汀片治療。

抑郁癥是臨床最常見的心理障礙，目前已成為21世紀三大疾病之一，僅亞洲就有五千萬患者。一般認為抑郁癥發病與大腦單胺神經遞質代謝異常有關，鹽酸帕羅西汀是目前臨床應用較廣泛的藥物之一，但療效有限且存在不良反應較多的弊端[1]。中醫認為郁證的發生多因郁怒、思慮、悲哀、憂愁等七情所傷，導致肝失疏泄，脾失運化，心神失常，臟腑陰陽氣血失調而成。解郁合歡湯為全國名老中醫張翼主任醫師的經驗方。張老認為肝為體陰用陽之臟，肝藏血，以血為本，肝主疏泄，以氣為用，經過多年的臨床實踐證實該方劑對抑郁癥具有療效好而且副作用小，見效快的特點。

臨床資料 將2012年3月至2013年3月于我院確診為抑郁癥的患者共100例納入研究。診斷標準參照《中國精神障礙分類與診斷標準》[2]，HAMD評分總分>17分。依據隨機數據表法進行分組，對照組男20例，女30例；年齡最小18歲，最大72歲，平均年齡(43.87±14.02)歲；病程最短6個月，最長2年，平均(12.52±3.73)個月。治療組年齡最小19歲，最大71歲，平均年齡(44.14±14.05)歲；病程最短7個月，最長2年，平均(12.48±3.59)個月，兩組患者一般資料均有可比性，P>0.05。

納入標準 符合診斷標準，并知情同意者；自身無心、肝腎等嚴重疾病者；患者均經我院醫學倫理會審核通過；近期未使用本研究以外的治療藥物者。

排除標準 不符合抑郁癥診斷標準者；年齡不符者；合并精神分裂癥等可引起抑郁的疾病者；受試藥物過敏者；肝腎功能嚴重障礙者；未遵醫囑退出研究者。

治療方法 對照組采用鹽酸帕羅西汀(國藥準字號H10950043)，10mg口服，視病情對藥物進行調整，每日最多不超過50mg。

治療組聯合解郁合歡湯治療，方由丹皮、梔子、當歸、朱茯苓、制遠志各10g，石菖蒲、炒白芍、合歡花各15g，琥珀粉3g，夜交藤、酸棗仁、浮小麥、牡蠣、龍骨各30g，炙甘草5g，大棗3枚等組成，并隨證加減，藥物由中藥房統一提供并代煎，1d1劑，150ml每次，2次/d，兩組均治療12周。

療效標準 依據中醫病證診斷療效標準選取心煩易怒、情緒不寧、精神抑郁、善太息、胸脅脹痛等5項癥狀，依據癥狀嚴重程度從無、輕中重分別以0、1、2、3表示，比較兩組患者治療前后癥狀積分；比較兩組IL-6、IL-2等炎癥指標水平改善情況，測定采用ELISA法,試劑盒由南京建成生物研究所提供；比較兩組HAMD評分治療前，治療4、8、12周后的減少情況，評分高低與抑郁狀態呈負相關，并以此評價治療結束時臨床療效差異，痊愈：減分率≥75%；顯效：50%≤減分率<75%；進步：25%≤減分率<50%；無效：減分率<25%。總有效=治愈+顯效+有效。觀察治療過程藥物不良反應情況[2]。

治療結果 癥狀積分 兩組治療前各項癥狀積分具可比性，P>0.05；治療后，患者癥狀積分均降低，但治療組改善更顯著，P<0.05。詳見表1。

炎癥因子 兩組治療前各炎癥指標水平具可比性，P>0.05；治療后，患者IL-8、IL-6水平均降低，但治療組改善更顯著，P<0.05。詳見表2。

表1 兩組癥狀積分改善情況

表2 兩組炎癥因子比較

HAMD評分 兩組治療前HAMD評分具可比性，P>0.05；治療后，患者HAMD評分均降低，但治療后4周、第8周及12周時治療組水平均更低，差異顯著，P<0.05。詳見表3。

表3 兩組HAMD評分比較(分)

臨床療效 組間臨床療效比較，治療組痊愈例數更多，且總有效率更高，差異顯著，χ2=5.005，P<0.05。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較

不良反應 治療后兩組均出現不同程度的頭暈、惡心、心慌、胃脹、厭食等不良反應，經對癥處理后均可緩解或消失；治療組不良反應例數10例，發生率20.00%，對照組共23例，總發生率為46.00%，低于對照組，差異顯著，χ2=7.644，P<0.05。

討 論 近年來，隨著研究的不斷深入，炎癥因子水平與本病的關系也逐漸被報道[3]。研究表明，抑郁模型患鼠血清中IL-6、IL-8等炎癥因子水平與健康模型大鼠而言明顯升高。IL-6、IL-8、IL-2可降低腦內5-羥色胺(5-HT)系統功能，而此被認為是引起本病的重要因素[4]。作為經典的SSRIs類抗抑郁劑，帕羅西汀對于腦神經原5-TH再攝取有較強的抑制作用，可提高突觸間隙5-HT濃度，選擇性較舍曲林、氟西汀強，療效更為顯著，且不良反應小[5-6]。鑒于帕羅西汀作用機制明確且療效確切，本研究將此定為對照組治療藥物。

祖國醫學將抑郁癥稱為“郁證”，中醫認為郁證的發生與肝關系密切，與解剖學中血肉之肝內涵不完全相同，從中醫生理看，肝主謀慮，藏血，其性主疏泄，喜條達舒暢，在五志為怒，東方屬肝木，主萬物之生發，主風，肝主決斷，與思維決策有關，而且常受情志因素的左右。因此，肝病的病因，在很大程度上取決于情志，精神因素，肝為體陰用陽之臟，肝藏血，肝以血為本，肝主疏泄，以氣為用。木火相生，肝陰體用亢盛，偏于用陽有余，此時易怒，肝火擾神，心火上炎，心神不寧。方中合歡花性味甘平，可寧心安神、開郁解憂；夜交藤養血安神，香附助合歡花以解肝郁；肝血虧虛則疏泄失調，白芍可補益肝血，肝血得補則肝氣調達，疏泄有度；當歸與白芍合用共奏補益肝血之效，芳香可以行氣，當歸的應用可做到補而不滯，氣血同調；肝氣不暢可郁久化熱，熱入血分，擾動心神則煩躁不安，丹參可清解血分郁熱，并加強全方安神之力；梔子可清三焦濕熱，具有清熱利濕、瀉火除煩功效；石菖蒲開竅寧神；浮小麥除熱止汗；茯神寧心安神，琥珀、蓮子心清心除煩，琥珀粉鎮靜安神；棗仁養心安神、斂汗。諸藥配伍，補肝體助肝用，氣血兼顧，意在寧心安神、舒暢情志、開郁解憂，諸證自然消退[7]。

治療組聯合解郁合歡湯治療效果顯著，臨床癥狀、HAMD評分改善情況更顯著，與郭玉梅[8]研究結果一致；研究表明，IL-2可刺激IL-6等多種炎癥因子大量釋放，促使機體低度炎癥反應的發生。IL-6在機體炎癥反應時其水平可顯著提高，與病程及預后均密切相關[9]。本研究結果顯示，治療組IL-6、IL-2的改善情況均更顯著，而此很可能是提高臨床療效的關鍵所在；HAMD評分方面，兩組患者治療后均不同程度降低，但治療第4周時HAMD評分較前無顯著變化，而治療組則明顯降低，組間比較差異顯著。同時，治療8周及12周后治療組HAMD評分水平均更低，表明治療組治療方案不但起效更快且效果更為顯著；治療組總有效率更高，且不良反應發生率更少。說明解郁合歡湯具有疏肝解郁，養心安神作用，與帕羅西汀治療抑郁障礙具有協同作用，能提高帕羅西汀抗抑郁作用，同時能改善軀體癥狀，減少帕羅西汀的各種不良反應。綜上，我們認為治療組治療方案效果顯著，可作為此類患者的常規治療手段。日后的研究如條件允許可進行動物研究，觀察治療前后大鼠突出間隙5-HT水平的改善情況以更好地評價臨床療效[10]。

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[3] 劉二軍,張偉玲,白亞平.針藥聯合治療抑郁癥臨床療效觀察[J].中國針灸,2013,33(6):497-500.

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[10] 高德九,金玉新.抑郁癥患者局部腦血流灌注SPECT顯像的研究[J].陜西醫學雜志,2013,42 (8):999-1001.

(收稿2016-06-26；修回2016-07-10)

抑郁癥/中西醫結合療法 帕羅西汀/治療應用 @解郁合歡湯

R749.92

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.011