百令膠囊聯(lián)合尿毒康合劑對(duì)腹膜透析患者殘余腎功能及微炎癥狀態(tài)的影響

黃 琳 龐 捷 李錦山 李燕林 廣東省中山市中醫(yī)院內(nèi)四科(中山 528400)

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百令膠囊聯(lián)合尿毒康合劑對(duì)腹膜透析患者殘余腎功能及微炎癥狀態(tài)的影響

黃 琳 龐 捷 李錦山 李燕林 廣東省中山市中醫(yī)院內(nèi)四科(中山 528400)

目的：探討百令膠囊及尿毒康合劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于腹膜透析患者殘余腎功能及微炎癥狀態(tài)的影響。方法：將于我院確診為慢性腎功能衰竭尿毒癥期的81例患者納入研究并隨機(jī)分組，對(duì)照組40例采用常規(guī)治療，治療組41例則聯(lián)合百令膠囊及尿毒康合劑。比較治療前后腫瘤壞死因子(TNF-a)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、白介素-6(IL-6)等炎癥因子改善情況；比較兩組超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指標(biāo)及24h尿蛋白定量(NDBDL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN) 等腎功能指標(biāo)改善情況。結(jié)果：治療后，對(duì)照組TNF-a、Hs-CRP、IL-6等炎癥因子，MDA及NDBDL、Scr、BUN等腎功能指標(biāo)均升高，治療組則降低，P<0.05；對(duì)照組SOD降低，但治療組低于對(duì)照組，P<0.05。結(jié)論：應(yīng)用百令膠囊及尿毒康合劑對(duì)于保護(hù)腹膜透析患者的殘余腎功能有積極意義，可有效降低抑制炎癥因子水平，優(yōu)于常規(guī)西藥治療。

殘余腎功能是指腎組織受到各類致病因素作用后健存腎單位的殘留功能。研究表明，隨著透析的進(jìn)行，由于殘余腎功能仍可呈逐漸降低的趨勢，此與高血糖、高血壓等基礎(chǔ)病及透析方式等因素均密切相關(guān)，及時(shí)經(jīng)積極治療仍不能有效阻止病情發(fā)展[1]。腹膜透析憑借其使用方便，且對(duì)腎功能具有良好的保護(hù)作用而被廣泛應(yīng)用于臨床。近年來，腎臟微炎癥狀態(tài)與慢性腎衰竭的關(guān)系引起了學(xué)術(shù)界的關(guān)注，有學(xué)者認(rèn)為長期微炎癥狀態(tài)是促使疾病進(jìn)展惡化的重要因素[2]。我們采用百令膠囊及尿毒康合劑聯(lián)合應(yīng)用的方案效果顯著，在此匯報(bào)如下。

臨床資料 將2013年12月至2015年10月于我院確診為慢性腎功能衰竭尿毒癥期并己至少已行1個(gè)月以上持續(xù)性腹膜透析治療的81例患者納入研究。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[3]，有慢性腎臟疾病病史，可表現(xiàn)為浮腫，尿少，口有尿臊味，皮膚瘙癢等，Scr>707umol/L。依據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表法進(jìn)行分組，其中對(duì)照組52例，治療組48例。兩組患者一般資料均有可比性，P>0.05。詳見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，并知情同意者；自身無慢性肝病等可引起腎功能損傷者；均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過。

排除標(biāo)準(zhǔn) 不符診斷標(biāo)準(zhǔn)者；女性處于妊娠狀態(tài)不便納入者；1個(gè)月內(nèi)發(fā)生腹腔感染者；受試藥物過敏者；未遵醫(yī)囑退出研究者；近期使用過本研究以外其他治療藥物者。

表1 兩組一般情況比較

治療方法 對(duì)照組參照2015年版《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》制定，對(duì)患者進(jìn)行飲食干預(yù)，以優(yōu)質(zhì)高蛋白飲食為基礎(chǔ)，積極治療原發(fā)病，避免用可加重腎功能損傷的藥物。依據(jù)患者個(gè)體情況給予降糖、降壓、調(diào)脂、降低尿蛋白、糾正貧血及降磷等治療。采用連續(xù)不臥床腹膜透析治療，2000ml/次，留腹4至6h，末次留腹過夜，3次/d，腹透液均為雙聯(lián)系統(tǒng)乳酸鹽透析液(美國Bexte公司生產(chǎn))。

治療組聯(lián)合應(yīng)用百令膠囊(國藥準(zhǔn)字號(hào)Z10910036)，5粒，3次/d。尿毒康合劑為我院制劑，由黃芪50g，大黃、川芎、紅花各10g，丹參、白術(shù)、地榆各15g等藥物組成，并隨證加減，藥物由我院制劑中心提供，1d3次，每次33ml。兩組以1年為1療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 比較TNF-a、Hs-CRP、IL-6等炎癥因子改善情況，hs-CRP測定采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，TNF-a及IL-6測定采用ELISA法檢測，試劑由芬蘭oiron公司提供。

比較兩組SOD、MDA、NDBDL、Scr、BUN等指標(biāo)改善情況。其中NDBDL、BUN、Scr等指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測。SOD采用黃嘌呤氧化酶學(xué)檢驗(yàn)法，MDA則以硫代巴比妥酸方法，試劑盒由南京建成研究所生產(chǎn)。

治療結(jié)果 炎癥因子 兩組治療前炎癥因子指標(biāo)具可比性，P>0.05；治療后，對(duì)照組IL-6、TNF、Hs-CRP等指標(biāo)升高，治療組則降低，數(shù)值水平更低，P<0.05。詳見表2。

表2 兩組炎癥因子比較

氧化應(yīng)激指標(biāo) 兩組治療前SOD、MDA指標(biāo)具可比性，P>0.05；治療后，對(duì)照組SOD水平進(jìn)一步降低，MDA則升高，P<0.05；治療組SOD較前升高，MDA則降低，組間比較治療后水平差異顯著，P<0.05。詳見表3。

表3 兩組SOD、MDA改善情況比較

腎功能 兩組治療前腎功能指標(biāo)具可比性，P>0.05；治療后，對(duì)照組Scr、BUN、NDBDL等指標(biāo)水平升高，治療組則降低，組間比較差異顯著，P<0.05。詳見表4。

表4 兩組腎功能指標(biāo)比較

討 論 微炎癥狀態(tài)實(shí)質(zhì)為免疫性炎癥，schoming M認(rèn)為慢性腎衰患者即使沒有局部或全身急性感染征象,但卻仍然存在持續(xù)低水平的炎癥狀態(tài)[4]。微炎癥與慢性腎衰的關(guān)系已得到專家的肯定，其嚴(yán)重程度已成為判斷慢性腎衰尿毒癥期患者預(yù)后的可靠指標(biāo)。對(duì)于尿毒癥而言透析被視為維持正常機(jī)體代謝需求的關(guān)鍵治療手段。與血液透析相比，腹膜透析在可更好地維持殘余腎功能，但隨著腹透時(shí)間的延長仍不能有效阻止殘余腎功能逐年下降的趨勢。因此，對(duì)于此類患者而言如何延緩病程的發(fā)展甚至改善其殘余腎功能已成為研究的重點(diǎn)。

本病隸屬于“水腫”、“關(guān)格”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為以肺脾腎三臟虧虛為主，水、濕、瘀、毒等病理產(chǎn)物共存為標(biāo)[5]。脾為后天之本，腎為先天之本，水之制在脾，水之主在腎，患者多表現(xiàn)為脾腎皆虛。脾虛則水濕不化，水濕不化又可困阻脾陽，導(dǎo)致氣血生化不足，脾病日久腎亦失養(yǎng)，又可加重腎虛；患者素體腎臟已虧，濕毒困阻日久不消可耗傷腎精,腎精不足則陰血合成不足，故而引起腎性貧血[6-7]。腎失封藏則精微不固，可見蛋白尿。濕毒內(nèi)蘊(yùn)，腎失開闔,機(jī)體代謝廢物不能及時(shí)排出,則可引起氮質(zhì)血癥。“久病必瘀”，疾病日久，瘀血內(nèi)生，患者腎臟普遍存在高凝狀態(tài),此與中醫(yī)學(xué)“瘀血”理論不謀而合。因此，臨床治療當(dāng)以扶正祛邪相結(jié)合，以補(bǔ)腎健脾為主，并兼顧水濕瘀毒等病邪，使正氣充足助邪外出，又可避免邪氣入里加重病情。尿毒康合劑中黃芪為君，具有補(bǔ)益肺脾，利水消腫功效。肺主宣發(fā)肅降，對(duì)于全身的水液代謝發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用，肺氣充足則宣發(fā)正常以達(dá)到提壺揭蓋目的，促進(jìn)水腫消除；白術(shù)燥濕健脾益氣，與黃芪合用共奏益氣扶正功效；大黃清熱利濕，通腑瀉熱；丹參與紅花均有活血化瘀功效，其中丹參性寒，紅花則偏溫，兩藥合用則化瘀之力倍增；瘀血日久可郁而化熱，故以地榆涼血化瘀；氣為血之帥，氣機(jī)通暢則瘀血自消，故以川芎行氣化瘀。冬蟲夏草具有補(bǔ)益肺腎，益精血功效。

研究表明，微炎癥狀態(tài)時(shí)TNF-a、Hs-CRP、IL-6等炎癥因子水平可輕度升高，而此被視為診斷的重要依據(jù)。氧化應(yīng)激反應(yīng)也參與了微炎癥狀態(tài)的發(fā)生，而SOD及MDA指標(biāo)水平對(duì)于氧化應(yīng)激反應(yīng)程度有較高的敏感性。結(jié)果顯示，對(duì)照組炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA及NDBDL、Scr、BUN等腎功能指標(biāo)均升高，治療組則降低,與徐雪峰[8]研究一致。冬蟲夏草是一種天然抗氧化劑，可顯著提高SOD酶活力,降低MDA水平。丹參中含有的丹參酮有較強(qiáng)地改善微循環(huán)，抑制血小板凝集作用，并可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，升高SOD酶活性。紅花中的紅花黃色素可改善高凝狀態(tài)，抑制炎癥滲出，降低Scr、BUN水平。腎纖維化也是慢性腎病發(fā)展至腎衰的共同通路，減緩其發(fā)展進(jìn)度對(duì)于延緩腎衰進(jìn)程有積極意義。大黃可降低腎臟高濾過、高灌注,具有顯著的抗纖維化作用。黃芪可擴(kuò)張血管，緩解腎性高血壓；可改善促進(jìn)白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白合成以糾正貧血,抑制血小板凝集,預(yù)防血栓形成；提高機(jī)體免疫力，產(chǎn)生利尿作用,有效清除自由基,減少細(xì)胞外基質(zhì)的生成,使殘余腎功能得到保護(hù),最終達(dá)到治療目的。

[1] 李 波.血液透析聯(lián)合腹膜透析治療慢性腎功能衰竭84 例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(6): 727-729.

[2] 郭向東,王小琴.慢性腎衰竭中醫(yī)治療思路和方法探討[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2012,24(6):565-566.

[3] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟疾病專業(yè)委員會(huì).慢性腎功能衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,35(9):1029-1033.

[4] 孫向輝.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎衰竭臨床療效分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015,11(13)：78-79.

[5] 董 盛,吳喜利,田 楊,等.喬成林教授治療慢性腎功能衰竭思路輯要[J].陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,39(2):30-32.

[6] 范彩文,喬黎焱,王維英.姚樹錦補(bǔ)臟通腑法治療慢性腎功能衰竭的經(jīng)驗(yàn)[J].陜西中醫(yī),2015,36(4):476-478.

[7] 陳衛(wèi)東.腎康注射液聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎衰竭療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(8):224.

[8] 徐雪峰,張攀科.百令膠囊對(duì)腹膜透析患者殘余腎功能影響的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012,2(9):104-105.

(收稿2016-06-17；修回2016-07-11)

腎功能衰竭,慢性/中西醫(yī)結(jié)合療法 腹膜透析 @ 百令膠囊

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Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.017