補腎促排方對PCOS大鼠模型性激素及血糖的影響*

張炳婕 馮艷紅 李 勤 師 帥 梁 漫 陜西中醫藥大學附屬醫院 (咸陽 712000)

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補腎促排方對PCOS大鼠模型性激素及血糖的影響*

張炳婕 馮艷紅 李 勤 師 帥 梁 漫△陜西中醫藥大學附屬醫院 (咸陽 712000)

目的：研究補腎促排方對多囊卵巢綜合征模型大鼠性激素水平及血糖的影響。方法：清潔級潔雌性大鼠40只，隨機分為空白組、模型組、二甲雙胍組及補腎促排方組，每組10只。采用皮下注射脫氫表雄酮(DHEA)建立大鼠PCOS模型。補腎促排方組給予補腎促排方1ml/100g灌胃；二甲雙胍組給予二甲雙胍溶液1mL/100g 灌胃；模型組和空白對照組10只，給予1 ml /100g 生理鹽水灌胃，連續給藥28天。觀察各組大鼠性激素及FPG、FINS及HOMA-IR變化。結果：補腎促排方組能明顯改善模型大鼠LH、FSH及T水平(P<0.05)，降低模型大鼠FPG、FINS、HOMA-IR 水平(P<0.05)，與二甲雙胍作用相當。結論：補腎促排方對PCOS伴胰島素抵抗有一定的治療作用

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期婦女常見的內分泌紊亂性疾病之一，其主要臨床表現為無排卵型月經異常、多毛、痤瘡、肥胖、不孕和卵巢多囊性改變。本研究應用補腎促排方對PCOS大鼠模型進行干預，觀察其對模式大鼠性激素及胰島素抵抗的調節作用，為補腎促排方的臨床應用提供基礎研究依據，現報道如下。

1 材料與方法 1.1 材 料 1.1.1 實驗動物：23d齡SD清潔雌性大鼠40只，體重100±50g，由西安交通大學醫學院動物實驗中心提供，標準飼料喂養，自由飲水。

1.1.2 藥品與試劑：鹽酸二甲雙胍購自中美上海施貴寶制藥有限公司(國藥準字號J20080067)，脫氫表雄酮購自湖北芳通藥業有限公司(批號：20120518)，INS，T，LH，FSH，酶聯免疫檢測試劑盒均購自上海豐翔生物技術有限公司。

補腎促排方由菟絲子、補骨脂、熟地、人參、仙靈脾、桃仁、杜仲、白術、紅花、半夏、女貞子、香附、旱蓮草等藥物組成，由陜西中醫學院第二附屬醫院制劑室配制，含生藥量為3g/ml。

1.2 方 法 1.2.1 造模方法：40只大鼠隨機分為空白組10只，造模組30只。造模組大鼠皮下注射脫氫表雄酮(DHEA)6mg/100g加0.2ml注射用油劑，連續給藥20d，建立DHEA誘導的大鼠PCOS模型。

1.2.2 動物分組及給藥:造模成功后，隨機分為模型組、二甲雙胍組及補腎促排方組，每組各10只，補腎促排方組給予補腎促排方1ml/100g灌胃；二甲雙胍組給與二甲雙胍溶液1ml/100g 灌胃；模型組和空白對照組10只，給與1 ml /100g 生理鹽水灌胃，連續給藥28d。

性激素測定：實驗結束后，腹腔注入0.24mol/L水合氯醛(400mg/kg)，麻醉后取腹主動脈血，經3000r/min離心10min后，收集血清，-20℃保存，采用酶聯免疫法測定T，LH，FSH、E2。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.0統計軟件，采用單因素方差分析進行統計，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果 2.1 各組大鼠FPG、FINS及HOMA-IR比較 與正常對照組比較，模型組大鼠FPG、FINS及HOMA-IR明顯升高(P<0.05)，說明大鼠存在胰島素抵抗。與模型組比較，二甲雙胍組和補腎促排方組的FPG、FINS、HOMA-IR 水平顯著降低(P<0.05)。

2.2 各組大鼠性激素變化比較 模型組大鼠LH、FSH、E2、T及LH/FSH比值均顯著高于空白對照組(P<0.05)；二甲雙胍組能明顯改善LH、FSH及T水平(P<0.05)，但對E2無明顯改善(P>0.05)；補腎促排方組能明顯改善改善LH、FSH及T水平(P<0.05)，與二甲雙胍作用相當。

表1 各組大鼠FPG、FINS變化

表2 各組大鼠性激素變化

3 討 論 多囊卵巢綜合征，是一組多病因、多系統的慢性內分泌紊亂為特征的異質性疾病，是育齡女性較常見的內分泌綜合征，是不排卵性不孕的病因之一，主要引起下丘腦-垂體-卵巢軸調節功能異常、高胰島素血癥和胰島素抵抗、腎上腺內分泌功能異常、全身多系統多器官異常的病理生理改變；發病率占育齡期女性的5%～10%，占不排卵女性的75%～80%[1-2]。胰島素抵抗和高胰島素血癥的PCOS患者，FSH 相對不足，不能充分將雄激素芳香化為雌激素，卵泡局部雄激素較多，干擾卵泡發育成熟，出現持續性無排卵狀態，因此改善胰島素抵抗有利于提高排卵率[3]。

中醫學沒有與多囊卵巢綜合征對應的病名，但根據其臨床表現，本病可屬于“閉經”、“月經失調”、“不孕”等范疇。其病機與腎、脾、肝、心等功能失調及痰濕、血瘀密切相關。近年來臨床和基礎研究表明，中醫藥治療多囊卵巢綜合癥療效顯著，不僅能有效改善患者的臨床癥狀，并能一定程度的促進卵泡發育，提高妊娠率[4-5]，尤其是補腎活血中藥在臨床中已顯示出較好的療效[6]。其能夠降低PCOS高胰島素和高雄激素水平，改善卵巢微循環，促進卵泡發育和排卵；補腎藥具有調節糾正下丘腦-垂體-卵巢軸的功能失調；另外補腎中藥調節ASR高水平血清IGF-1及主要靶器官低水平IGF-1R[7-8]。

補腎促排方是通過檢索溫胞飲(《傅青主女科》)并結合臨床經驗及現代藥理研究結果加減化裁而來。由于腎虛是PCOS基本病因，還兼有血瘀、痰濕、肝郁等癥狀，故補腎促排方以菟絲子、補骨脂、熟地補腎益精，滋陰固任三種藥物互相作用。既補腎陽，又滋腎陰，使腎陰得養，腎陽得化，陰陽互根，共為君藥;仙靈脾、杜仲、白術、人參、桃仁、紅花六藥共為臣藥,共奏健脾益氣而除濕,活血化瘀而調經之功效;半夏、香附、女貞子、旱蓮草滋補肝腎，行氣燥濕共為佐使;補腎的同時運用活血之品，不僅符合傅青主“精滿則子宮易于攝精，血足則子宮易于容物”及“祛瘀生新”的思想，也符合西醫改善微循環，增強物質交換的事實。該制劑用于臨床多年，獲得滿意的療效。

本研究結果顯示，補腎促排方能降低模型大鼠FPG、FINS、HOMA-IR 水平，明顯改善模型大鼠的胰島素抵抗狀態。性激素方面能有效降低模型大鼠LH、FSH及T水平。本研究表明補腎促排方對PCOS伴胰島素抵抗有一定的治療作用，為補腎促排方治療PCOS伴胰島素抵抗提供一定的科學依據。

[1] 喬 杰,尹太郎.多囊卵巢綜合征認知與對策[J].中國實用婦科與產科雜志,2013,29 (11):841-844.

[2] 謝鐵男,岳 瑛,張利群.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究[J].中國婦幼保健,2012,27(5):679-681.

[3] 曹云霞,唐靜文.多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和高胰島素血癥的診治[J].中國實用婦科與產科雜志,2013,29 (11)::864-866.

[4] 劉 蕓,毛麗華.丹梔逍遙丸對肝郁化火型多囊卵巢綜合征促排卵療效的影響[J].中國中西醫結合雜志,2013,33 (9):1191-1195.

[5] 馬紅霞,謝 軍,賴毛華,等.養精種玉湯對多囊卵巢綜合征大鼠模型卵巢顆粒細胞分泌功能的影響[J].中國中西醫結合雜志,2012,32(1):54-57.

[6] 張海英,陳碧慧.施艷秋教授補腎調周論治多囊卵巢綜合征[J].長春中醫藥大學學報,2016,32(3):485-488.

[7] 劉昕媛,譚 麗.補腎祛瘀湯治療PCOS患者的療效及對激素水平的影響[J].中藥材,2016,39(4):911-913.

[8] 梁 瑩,杜惠蘭,穆玉霞.蒼附蓯仙湯對多囊卵巢綜合征患者卵巢顆粒細胞胰島素樣生長因子-1受體基因表達的影響[J].中國中醫藥信息雜志,2015,22(1):29-32.

(收稿2016-06-27；修回2016-07-25)

*陜西省教育廳項目(C15JK1214)

多囊卵巢綜合征/中醫藥療法 @補腎促排方 血糖 大鼠 動物實驗

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.052

△通訊作者