面部自體脂肪移植的研究進展

金善旭， 亓發芝

復旦大學附屬中山醫院整形外科，上海 200032

?

面部自體脂肪移植的研究進展

金善旭， 亓發芝*

復旦大學附屬中山醫院整形外科，上海 200032

自體脂肪是整形外科進行軟組織填充和塑形的常用填充材料，具有取材簡單、操作快捷、塑形好等優點。本文對脂肪面部填充的理論基礎、自體脂肪存活研究、移植干細胞、脂肪室、自體脂肪移植術以及脂肪移植并發癥和處理措施的研究進行綜述，為自體脂肪移植技術進一步發展和應用提供依據。

自體脂肪；脂肪室；自體脂肪移植術

隨著年齡的增長，皮膚會逐漸出現松弛、彈性減弱以及局部凹陷等老化現象。目前多采用玻尿酸、膠原蛋白和自體脂肪應用于面部年輕化。玻尿酸和膠原蛋白都具有較好的填充效果，但是吸收需要9～12個月，且不適合于面積較大的面部凹陷，價格昂貴。自體脂肪填充在臨床上應用廣泛，自體脂肪來源于自身、無排斥反應，取材簡單、操作快捷、局部反應小，且移植后具有較好的手感而易被患者接受，可以獲得較好的塑形效果。自體脂肪目前是整形外科進行軟組織填充和塑形的常用填充材料，自1893年Neuber首次報道后一直是整形外科的研究熱點。近100年來，自體脂肪填充應用范圍不斷擴展，可用于隆胸、隆頜、隆鼻術，應用于面部老化處、肢體不對稱、凹陷性瘢痕以及各種原因導致的組織缺損處等[1]。早期，自體脂肪填充手術效果存在缺陷，填充的脂肪吸收率高，造成自體脂肪數量減少，填充部位出現感染、液化、壞死、鈣化以及囊腫形成等不良反應。Coleman技術誕生后一定程度上提高了移植脂肪的存活率，自體脂肪填充才逐漸廣泛應用于臨床，但自體脂肪的吸收率仍較高[2]。脂肪抽脂技術將獲得的脂肪推注到軟組織損傷部位，即脂肪細胞移植技術，但依舊存在移植脂肪低成活率和高吸收率的問題，以及重吸收和感染等并發癥。

1 脂肪面部填充的理論基礎

脂肪顆粒移植理論認為抽吸獲得的脂肪顆粒由分離的細胞組成，而不呈現為成團或塊的脂肪組織，大多數脂肪細胞仍保持完整，少部分細胞失去活力。脂肪細胞再次植入人體后，在重新建立血運之前通過周圍組織液和血漿的滲透作用獲得生長所需的營養，進而保持存活。一般認為，脂肪細胞抽提分離后存活可能性較大。然而，目前臨床實踐表明，脂肪顆粒移植人體后成活率存在一定差異。近年來，脂肪顆粒移植后的成活率和吸收率一直是研究熱點。

2 自體脂肪存活情況

整形外科常抽出患者身體多余脂肪，純化脂肪細胞后補充到患者需要填充的部位，但是目前臨床上自體脂肪的需求量仍較大。目前關于自體脂肪能否存活尚無定論，有宿主替代、脂肪細胞成活、脂肪來源干細胞替代3種學說[3]。宿主替代學說認為，自體脂肪填充到待填充部位后會逐漸凋亡，然后填充部位由受體組織替代。脂肪細胞成活學說認為，自體脂肪在填充待填充部位后，填充的部分脂肪細胞會凋亡，而未凋亡的脂肪細胞則存活于受體區。脂肪來源干細胞替代學說認為，自體脂肪填充至待填充部位后均會逐漸凋亡，而脂肪來源干細胞分化的脂肪細胞可替代凋亡的自體脂肪細胞，進而發揮作用。3種學說均有一系列的實驗結果支持。雖然自體脂肪填充后能否成活還未確定，但因操作簡便，近年來在臨床被廣泛應用。

自體脂肪填充通常采用注射器抽吸獲得自體脂肪，經洗滌后離心分離，注射至待填充部位。脂肪抽吸過程中，會損傷脂肪細胞。通過洗滌可去除紅細胞，通過離心則可去除破碎的脂肪細胞和脂滴。填充待填充部位時對受體區域也會產生一定的損傷。研究[4]比較了脂肪的不同獲取方法、制備方法，以及不同離心力對抽吸獲得的脂肪細胞活性的影響。多數研究認為，脂肪細胞填充后局部環境缺氧是影響脂肪成活的最重要因素。自體脂肪填充后早期，脂肪處于缺氧和缺血環境，通過受體區周圍組織滲透作用獲得養分；新生毛細血管形成后，受體區域血運重建，脂肪即可通過血運獲得養分。缺氧條件下脂肪細胞非常敏感，當氧分壓過低，超過其耐受閾值時，脂肪細胞凋亡。可見，自體脂肪填充后成活的關鍵是早期重建血運。術后盡早重建血運是也提高移植組織存活率的關鍵。

3 自體脂肪移植干細胞的應用

2001年，Zuk從抽提脂肪組織中發現可多向分化的細胞，即脂肪來源干細胞(adipose-derived stromal/stem cells, ASCs)[5]。其獲得的脂肪組織經膠原酶消化、低溫離心、濾過并接種于培養皿中，可見細胞很快貼壁，形態各異；傳代培養后的細胞多數呈現長梭樣，呈漩渦生長。ASCs表面存在干細胞標志，具有較強的自我更新能力，可向內皮細胞、骨骼肌細胞、平滑肌細胞、心肌細胞、胰島細胞、脂肪細胞以及軟骨細胞分化。目前認為ACSs是一種脂肪細胞前體，可從漂浮脂肪部分抽脂抽吸物液體中獲取，也可從血液中獲得；抽脂獲得的ACSs足夠在臨床應用，不需要體外擴增[6]。新獲得的ASCs與培養傳代后的ASCs表型不同，細胞表面標志物也不完全相同，因此，與體外培養比較，采用新分離的ACSs的臨床效果和安全性更好。目前，關于ASCs的基礎實驗和臨床研究較多，包括自體脂肪移植、創面愈合修復、心肌缺血、促進受損神經細胞再生以及組織工程等多個方面[7-9]。

從切除的脂肪組織或抽脂術所獲抽提物中獲得的脂肪細胞經由膠原酶消化、離心等步驟去除漂浮組織和油脂后，再次離心獲得的沉淀物即為基質血管成分(stromal vascular fraction, SVF)。SVF包括基質細胞、外周細胞、血管內皮細胞、平滑肌細胞，以及紅細胞、白細胞等。研究[10-11]發現，抽脂術獲得的抽吸物中，35%為ASCs、37%為白細胞、15%為內皮細胞；而SVF是血液來源細胞比例最大的部分 。

細胞輔助脂肪移植術(cell-assisted lipotransfer, CAL)一般將抽脂獲得的脂肪細胞分為兩部分，一部分經膠原酶消化獲得SVF，另一部分則從含ASCs的新鮮脂肪再分離出SVF，合并兩部分SVF，再加入抽提的自體脂肪中，以增加自體脂肪中ASCs的量，提高其中ASCs與SVF的比值，從而提高自體脂肪的存活率[12]。臨床上對CAL開展了研究，已用于包括隆胸、乳房假體植入術、乳腺切除后重建術等在內的乳房手術，以及面部、臀部、四肢等多部位的脂肪填充[13-14]。近期自體脂肪填充的臨床效果較好，患者對自體脂肪填充術后的形體外觀、手感以及柔韌度均較為滿意[15]。乳房體積測定表明，脂肪填充后成活率為40%～80%[16]。CAL的應用主要有以下優勢：(1)ASCs分化為脂肪細胞后能進一步促進脂肪細胞再生；(2)ASCs分化為血管平滑肌細胞和外周細胞，促進新生毛細血管生長和移植脂肪的生長；(3)ASCs可分泌促進血管生長的基質細胞衍生因子 1(SDF-1)和肝細胞生長因子(HGF)等生長因子；(4)ASCs可繼續生存[17]?；贏SCs的多項分化能力，CAL在臨床應用范圍不斷擴大，已應用于周圍血管疾病、心血管疾病、放化療并發癥以及組織缺損等。

4 脂肪室

脂肪室是人體皮下脂肪存在的形式，其為面部老化提供了一個前瞻性的概念。脂肪室可為面部脂肪塑性，特別是面部自體脂肪填充，提供臨床指導。研究[18-19]在特定區域注入亞甲藍觀察面部皮下脂肪分布，可見皮下脂肪以多個分隔的腔室形式存在，一個隔膜分隔將鼻唇褶(溝)分隔為單獨的單元，3個獨立脂肪室構成頰部脂肪，即為頰內側脂肪室、頰中部脂肪室和顳頰外側脂肪室；3個脂肪室構成額部脂肪，包括額正中脂肪室、兩側額中部脂肪室和顳頰外側脂肪室；3部分脂肪室構成眶部脂肪；面部最下方的脂肪室為下頜脂肪室。所有脂肪室以其臨近隔膜點的一面連接，形成具有支持性的面部結構。當面部衰老時，部分人是以這些脂肪室變化為特征的。脂肪室的概念提示，當面部衰老時，其脂肪不是流動到別處或堆積成一團，而脂肪室之間的間隔膜斷裂是面部軟組織易位的原因之一。鼻唇溝、淚槽和口下頜溝的位置都位于面部淺層脂肪室的邊界處，但眉間紋和頦唇溝與面部脂肪室沒有直接聯系。深層脂肪室位于鼻唇溝和頦唇溝下方，而眉間紋和口下頜溝的下方沒有深層脂肪室分布。面部皺紋的出現是面部衰老的重要標志。根據頦唇溝的解剖位置，選用注射填充的方法消除此處皺紋。頦唇溝與頦部皮下脂肪室的邊界不相連，頦唇溝正下方是頦肌，深層為頦肌下脂肪室。因此，如果通過注射增加頦肌下深層脂肪室的容積，則會改善頦唇溝；但如果將填充劑注入頦部淺層皮下脂肪室，則會加深頦唇溝。通過對面部脂肪室的研究可以更好地了解面部皺褶的形成原因及過程，從而為探討消除或減輕皺紋的方法，如自體脂肪面部填充，提供參考依據。

圖1 面部脂肪分布圖[18]

5 自體脂肪移植技術

臨床上自體脂肪填充的應用較為廣泛，但目前尚缺乏規范的流程，自體脂肪抽取的部位不同、取材方法、自體脂肪處理流程以及移植填充方法均存在較大差異[20-25]。良好的自體脂肪填充效果與自體脂肪填充后脂肪細胞的成活率密切相關[26]。因此，獲得自體脂肪顆粒的狀態，自體脂肪的處理、填充方法是否得當，以及輔助填充移植技術均是影響自體細胞填充后成活的關鍵因素。

人體能夠提供脂肪的部位較多，臨床上一般采取脂肪分布較多且抽吸后對形體美觀無顯著影響的腹部、臀部以及大腿部位。值得注意的是，不同部位的脂肪代謝和血供不同[27]。通過鏡下觀察，可見大腿內外側脂肪細胞比腹部脂肪細胞數量多、體積小、排列致密；大腿內外側脂肪抽吸后填充受體區域，較腹部脂肪顆粒能使填充部位獲得更好的外觀形態[28]。脂肪生成能力與脂肪細胞活性和血供有關，大腿內外側與臀部脂肪細胞活性最好，因此具有較好的脂肪生成能力。然而，研究[29-30]通過體外比色法測定細胞增殖情況，結果顯示，腹部脂肪細胞活性與大腿內外側大致相同；有研究[31-33]將人腹部、乳房和大腿內外側脂肪顆粒注射至裸鼠體內，16周后觀察填充的脂肪顆粒體積、質量和組織學特征，發現各部位差異無統計學意義。因此，對于選擇哪個部位作為脂肪的供區，目前尚無統一意見?；诖笸韧鈧葻o血管，多選此處作為理想的脂肪來源。臨床上醫師可與患者交流，共同探討選擇哪一部位進行自體脂肪抽提。

自體脂肪的獲取方式多為抽吸，包括注射器抽吸和吸脂機抽吸。Coleman技術是國際上公認的自體脂肪移植術，其采用3 mm直徑的鈍性吸脂插管連接10 mL注射器吸取脂肪。研究[34]比較了注射器和吸脂機抽吸脂肪對脂肪細胞存活率的影響，體外比色法顯示，兩種方法獲得的脂肪細胞的活性差異無統計學意義；葡萄糖轉移實驗結果顯示，兩種方法獲取的脂肪顆粒的葡萄糖轉移量差異無統計學意義；病理檢查示，兩種方法獲得的完整細胞的數量差異亦無統計學意義。該研究說明注射器負壓抽吸和吸引器負壓抽吸對脂肪顆?；钚缘挠绊憶]有明顯差別。采用負壓吸引機可以縮短手術時間和提高手術效率。研究[35]則認為，脂肪細胞的吸取方法也影響脂肪細胞的存活率。該研究通過比較不同型號的鈍性吸脂針對脂肪細胞活性的影響，發現14～18號吸脂針和尖頭吸脂針差異無統計學意義，而6 mm的吸脂針則比更小的吸脂針獲得的脂肪細胞的活性高，可見小于6 mm孔徑的吸脂針對吸取的脂肪細胞的活性有一定影響。

為了提高脂肪移植成活率，可以采取的措施之一為脂肪自體移植肌肉注射術(fat autografting muscle injection，FAMI)。FAMI技術是由法國知名整形外科博士Roger 發明的施術方式[36]，該術式獲得移植脂肪的存活率高于其他方法。以FAMI技術將脂肪注入血流分布良好的皮膚層與脂肪層下方的顏面肌肉層，這不僅能有效提高脂肪的成活率，而且移植后，皮膚表面狀態自然，浮腫和淤血情況也顯著改善。為了確保脂肪的存活率，FAMI術者應掌握脂肪層下30個表情肌的解剖特征，而且操作時需要高度集中，要求手術技巧熟練、細致。

6 脂肪移植不良反應及處理

脂肪移植的廣泛開展也隨之帶來一些并發癥，有些并發癥不及時處理會造成局部組織嚴重畸形等嚴重后果。多數并發癥給予預防以及積極處理，可以避免嚴重后果發生。

術中消毒不嚴格和吸脂、沖洗脂肪、注入脂肪可導致污染，引起局部慢性炎癥，皮膚出現紅腫或傷口不愈合、流膿等。因此，術中嚴格消毒，做好預防感染措施，發生感染后積極給予抗生素治療，多數并發癥可改善；出現深度膿腫時，可采用持續閉式灌流。脂肪液化也是常見并發癥之一，因注入脂肪細胞過多、脂肪分布不均勻出現脂肪不能廣泛與移植床接觸，而聚集成團，在周邊組織存活，而在中央區發生液化及壞死，出現血腫、無菌性炎癥以及繼發性感染。如果液化區未被受區吸收，則局部出現液體流動感。若液化區域較大，需要負壓引流處理。因此，脂肪注入時盡量避免注入過多，并使脂肪與受體組織充分接觸。

由于注射不均勻會出現局部脂肪植入過度，造成脂肪顆粒聚集，術后若沒有適當按摩塑形，則出現局部硬結，使脂肪細胞失活或鈣化，產生纖維結節。若脂肪受壓，脂肪細胞破裂，游離的脂滴經破裂小靜脈進入血流，則可造成脂肪栓塞。脂肪栓塞程度取決于脂滴的大小和量，少量脂滴進入血流可被巨噬細胞吞噬，或者被脂酶分解，不會產生嚴重不良后果；若大量脂滴進入血流，則會造成局部循環障礙，影響肺組織等的功能，嚴重時可造成窒息，誘發心衰，甚至導致死亡。因此，脂肪清洗以及注射時均應輕柔操作、均勻散開脂肪顆粒，盡可能多層次注射，術后輕柔按摩，散開脂肪。

脂肪液化區若增多較為顯著不能被逐漸吸收時，就會出現囊性樣變。囊性樣變可進行手術摘除，術后給予加壓處理。另外，注入的脂肪細胞不足時，脂肪細胞逐漸鈣化，形成纖維硬結，逐漸被吸收。鈣化脂肪顆粒以及纖維組織發生干酪樣變時可用吸脂管吸出或手術摘除。其他并發癥如供區皮膚不平整、感覺遲鈍、水腫、移位、面部神經性麻痹等多為暫時，術后半年內可逐漸消失。術中正確操作，遵守無菌原則，可避免上述并發癥的發生。

目前，自體脂肪移植在基礎研究方面雖然取得了可喜的進展。多項研究表明，移植后的自體脂肪在移植受體區的長期存活及穩定性存在一定的個體差異，但均較差。評價富含血小板血漿聯合生長因素及干細胞對維持和提高自體移植脂肪體積的作用，能為富血小板血漿及脂肪干細胞在臨床自體脂肪組織移植中的應用效果提供依據

[ 1 ] Rohrich RJ, Pessa JE. The retaining system of the face: histologic evaluation of the septal boundaries of the subcutaneous fat compartments[J]. Plast Reconstr Surg, 2008,121(5),1804-1809.

[ 2 ] Rigotti G, Marchi A, Stringhini P,et al.Determining the oncological risk of autologous lipoaspirate grafting for post-mastectomy breast reconstruction[J]. Aesthetic Plast Surg, 2010, 34(4):475-480.

[ 3 ] Hong SJ, Lee JH, Hong SM,et al.Enhancing the viability of fat grafts using new transfer medium containing insulin and beta-fibroblast growth factor in autologous fat transplantation[J]. J Plast Reconstr Aesthet Surg, 2010, 63(7):1202-1208.

[ 4 ] Dong Z,Fu R,Liu L,et al.Stromal vascular fraction (SVF) cells enhance long-term survival of autologous fat grafting through the facilitation of M2 macrophages[J].Cell Biol Int,2013,37(8):855-859.

[ 5 ] Zuk PA.The adipose-derived stem cell: looking back and looking ahead[J]. Mol Biol Cell, 2010,21(11):1783-1787.

[ 6 ] Del Vecchio DA, Bucky LP.Breast augmentation using preexpansion and autologous fat transplantation: a clinical radiographic study[J].Plast Reconstr Surg,2011,127(6):2441-2450.

[ 7 ] Uysal AC, Mizuno H, Tobita M,et al. The effect of adipose-derived stem cells on ischemia-reperfusion injury: immunohistochemical and ultrastructural evaluation[J]. Plast Reconstr Surg, 2009, 124(3):804-815.

[ 8 ] Del Vecchio D.Breast reconstruction for breast asymmetry using recipient site pre-expansion and autologous fat grafting: a case report[J] Ann Plast Surg,2009 62(5):523-527.

[ 9 ] 劉乃軍, 王 艷.濕性脂肪干細胞輔助自體顆粒脂肪移植術臨床觀察[J].中國美容醫學,2012,21(11):1906-1909.

[10] Lu F, Li J, Gao J, et al. Improvement of the survival of human autologous fat transplantation by using VEGF-transfected adipose-derived stem cells[J]. Plast Reconstr Surg, 2009, 124(5):1437-1446.

[11] Sterodimas A, de Faria J, Nicaretta B, et al.Autologous fat transplantation versus adipose-derived stem cell-enriched lipografts: a study[J]. Aesthet Surg J,2011,31(6): 682-693.

[12] Khouri RK, Eisenmann-Klein M, Cardoso E, et al.Brava and autologous fat transfer is a safe and effective breast augmentation alternative: results of a 6-year, 81-patient, prospective multicenter study[J]. Plast Reconstr Surg, 2012, 129(5):1173-1187.

[13] 柴慶勛, 沈軍國, 常秀芬,等.自體脂肪聯合脂肪干細胞注射隆乳效果觀察[J].中國美容醫學,2013,22(16):1665-1668.

[14] 陳 廣. 3L3M自體脂肪移植技術在面部年輕化中的應用[J].青海醫藥雜志,2012,42(6):18-19.

[15] Xie Y, Zheng D, Li Q, et al.The effect of centrifugation on viability of fat grafts: an evaluation with the glucose transport test[J]. J Plast Reconstr Aesthet Surg, 2010, 63(3): 482-487.

[16] 王高杰, 宋曉燕, 趙正杰.自體脂肪顆粒面部移植術[J].中國美容整形外科雜志,2012, 23(2):95-97.

[17] Rohrich RJ,Sorokin ES,Brown SA．In search of improved fat transfer viability: a quantitative analysis of the role of centrifugation and harvest site[J].Plast Reconstr Surg,2004,113(1):391-395.

[18] Gierloff M, St?hring C, Buder T,et al. Aging changes of the midfacial fat compartments: a computed tomographic study[J].Plast Reconstr Surg, 2012, 129(1):263-273

[19] 郭新雯. 自體脂肪顆粒移植在整形外科中的應用探討[D].烏魯木齊: 新疆醫科大學,2014.

[20] 鄭丹寧, 雷 華, 李青峰.多種生長因子及DMEM 培養液對植入脂肪成活率影響的研究[J].中國美容醫學, 2005, 14(1):34-37.

[21] Wetterau M, Szpalski C, Hazen A, et al.Autologous fat grafting and facial reconstruction[J].J Craniofac Surg,2012,23(1):315-318.

[22] Condé-Green A, de Amorim NF, Pitanguy I, et al. Influence of decantation, washing and centrifugation on adipocyte and mesenchymal stem cell content of aspirated adipose tissue: a comparative study[J]. J Plast Reconstr Aesthet Surg, 2010, 63(8):1375-1381.

[23] Li J, Gao J, Cha P, et al.Supplementing fat grafts with adipose stromal cells for cosmetic facial contouring[J].Dermatol Surg,2013,39(3 Pt 1):449-456.

[24] Zhu M, Cohen SR, Hicok KC, et al.Comparison of three different fat graft preparation methods: gravity separation, centrifugation, and simultaneous washing with filtration in a closed system[J].Plast Reconstr Surg, 2013, 131(4): 873-880.

[25] Li K, Gao J, Zhang Z, et al. Selection of donor site for fat grafting and cell isolation[J]. Aesthetic Plast Surg,2013,37(1):153-158.

[26] 梁幫榮, 徐美辰, 袁繼龍, 等.自體顆粒脂肪注射填充鼻唇溝凹陷的臨床療效觀察[J]. 中國美容整形外科雜志,2013,24(8):481-483.

[27] 閆俊靈, 狄國虎, 丁 紅, 等.脂肪干細胞介導的自體脂肪移植隆胸[J].中國組織工程研究,2013,17(5):878-885.

[28] Gamboa GM, Ross WA. Autologous fat transfer in aesthetic facial recontouring[J].Ann Plast Surg,2013,70(5):513-516.

[29] 袁繼龍, 單 磊, 姚佳棟.自體脂肪顆粒移植的臨床研究進展[J].中國美容整形外科雜志,2010,21(4):240-243.

[30] 易陽艷, 胡瓊華, 林 濤, 等.堿性成纖維細胞生長因子在人體脂肪移植中的應用[J].中國組織工程研究與臨床康復,2007,11(29):5665-5667.

[31] Phulpin B, Gangloff P, Tran N,et al.Rehabilitation of irradiated head and neck tissues by autologous fat transplantation[J]. Plast Reconstr Surg, 2009, 123(4): 1187-1197.

[32] Niemel? SM, Miettinen S, Konttinen Y,et al.Fat tissue: views on reconstruction and exploitation[J].J Craniofac Surg, 2007,18(2): 325-335.

[33] 韓焱福, 劉 軍.bFGF輔助自體脂肪顆粒注射治療面部凹陷[J].中國修復重建外科雜志,2008,22(3):339-342.

[34] Kimura Y, Ozeki M, Inamoto T, et al. Adipose tissue engineering based on human preadipocytes combined with gelatin microspheres containing basic fibroblast growth factor[J]. Biomaterials, 2003, 24(14):2513-2521.

[35] Dasiou-Plakida D. Fat injections for facial rejuvenation: 17 years experience in 1720 patients[J]. J Cosmet Dermatol, 2003, 2(3-4): 119-125.

[36] Amar RE, Fox DM.The facial autologous muscular injection (FAMI) procedure: an anatomically targeted deep multiplane autologous fat-grafting technique using principles of facial fat injection[J]. Aesthetic Plast Surg, 2011, 35(4): 502-510.

[本文編輯] 姬靜芳

Research progress of autologous fat transplantation in face

KIM Sunyuk, QI Fa-zhi*

Department of Plastic Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China

Autologous fat is commonly used filling material in plastic surgery for filling and shaping of soft tissue, which has the advantages of simple material obtaining, quick operation and good shaping. The paper has reviewed the theoretical basis of facial fat filling, autologous fat survival research, transplantation of stem cells, fat compartment, autologous fat transplantation, complications and treatment measures of fat transplantation in order to provide the basis for further development and application of autologous fat transplantation.

autologous fat; fat compartment; autologous fat transplantation

2016-03-23 [接受日期] 2016-07-25

金善旭，碩士生. E-mail:polki85@hotmail.com

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-64041990, E-mail: qi.fazhi@zs-hospital.sh.cn

10.12025/j.issn.1008-6358.2016.20160325

綜 述

R 622

A