自擬冠通復(fù)脈方對(duì)氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后VEGF和bFGF表達(dá)的影響

鄒華麗，高二祥

(1.陜西省山陽縣人民醫(yī)院，陜西 山陽 726400；2.陜西省榆林市星元醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

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自擬冠通復(fù)脈方對(duì)氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后VEGF和bFGF表達(dá)的影響

鄒華麗1，高二祥2

(1.陜西省山陽縣人民醫(yī)院，陜西 山陽 726400；2.陜西省榆林市星元醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

目的：探討自擬冠通復(fù)脈方對(duì)氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后VEGF和bFGF表達(dá)的影響。方法：選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的82例氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(41例)和觀察組(41例)，對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組給予自擬冠通復(fù)脈方口服治療，2周后觀察兩組患者的臨床療效、心率變異性和安全性，胸悶、心悸氣短、神疲、形寒肢冷、面色蒼白等中醫(yī)證候積分，采用Elisa法檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)水平。結(jié)果：觀察組患者的有效率92.68%,明顯高于對(duì)照組75.61%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.479，P=0.034)。觀察組患者的胸悶、心悸氣短、神疲、形寒肢冷、面色蒼白中醫(yī)證候積分均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的心率變異性參數(shù)SDNN、SDANN和PNN50顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的VEGF和bFGF表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的肝腎功能指標(biāo)AST、ALT、BUN、Ccr比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：自擬冠通復(fù)脈方治療氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后臨床療效較好，可降低中醫(yī)證候積分，改善心率變異指標(biāo)，提高VEGF和bFGF表達(dá)水平，且安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

冠通復(fù)脈方；氣虛血瘀；不穩(wěn)定型心絞痛；VEGF；bFGF

冠心病是導(dǎo)致人類死亡的常見心血管多發(fā)病，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性、阻塞或痙攣導(dǎo)致心肌缺血缺氧的心臟病，可分為急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛與穩(wěn)定型心絞痛三種類型。不穩(wěn)定型心絞痛臨床上非常多見，約占冠心病患者50%以上[1-2]。不穩(wěn)定型心絞痛易演變?yōu)榧毙孕募」Ｋ阑蜮溃瑖?yán)重威脅人類健康。介入治療、藥物治療和外科治療是公認(rèn)的三大治療方法，但介入治療只能使狹窄部位再通，不能徹底根治不穩(wěn)定型心絞痛。尋找療效明確的非手術(shù)治療成為防治冠心病介入治療后心絞痛的亟待解決的問題[3-4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，介入術(shù)后不穩(wěn)定型心絞痛屬中醫(yī)“胸痹”“血瘀”證范疇，以通絡(luò)為主要治療原則[5]。本研究選取82例氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后患者，旨在探討自擬冠通復(fù)脈方對(duì)氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后VEGF和bFGF表達(dá)的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選選擇2011年3月—2015年5月在我院接受治療的82例氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后患者為研究對(duì)照，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組41例。兩組患者的性別、年齡、合并癥等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批并經(jīng)患者或患者家屬簽字同意。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，證屬氣虛血瘀型，且符合《中國經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治指南》[7]適應(yīng)癥并接受介入治療;術(shù)后有心絞痛癥狀;自愿參加本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

其他證型患者；血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或惡性腫瘤患者；血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全患者；拒絕藥物治療或藥物過敏者；嚴(yán)重精神疾病患者；不愿參加本研究患者。

1.4 治療方法

所有患者入院后均行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)介入治療，對(duì)照組給予抗心肌缺血、抗血小板聚集、β受體阻滯劑、降壓和降糖等藥物治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬冠通復(fù)脈方口服治療。藥物組成：川芎20 g，威靈仙30 g，羌活20 g，黃芪20 g，人參15 g，丹參15 g，麥門冬15 g，阿膠5 g，五味子10 g，當(dāng)歸10 g，白術(shù)10 g，桂枝10 g，炙甘草10 g。藥材加10倍量水煎煮2次，煎煮至400 mL，每日早晚分2次使用，每日1劑，連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)胸悶、心悸氣短、神疲、形寒肢冷、面色蒼白中醫(yī)證候進(jìn)行積分，每項(xiàng)最低0分，最高2分，分值越高，病情越嚴(yán)重。

通過24 h動(dòng)態(tài)心電圖，記錄心律和心率，計(jì)算正常R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、平均正常R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)和相鄰R-R間期差值≥50 ms心搏數(shù)占總R-R間期數(shù)的百分?jǐn)?shù)(PNN50)。

采用Elisa法檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial function，VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)水平，試劑盒均購于南京建成生物科技公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)和內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)等肝腎功能指標(biāo)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考心絞通療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效，心絞痛癥狀消失，心電圖恢復(fù)至正常或大致正常，證候積分改善≥70%為顯效；心絞痛癥狀減輕或發(fā)作次數(shù)減少一半以上，心電圖改善，70%>證候積分改善≥30%為有效；心絞痛癥狀無改善，心電圖基本與治療前相，證候積分無改善為無效。

總有效率(%)=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的有效率92.68%,明顯高于對(duì)照組75.61%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.479，P=0.034)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組患者的胸悶、心悸氣短、神疲、形寒肢冷、面色蒼白中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的胸悶、心悸氣短、神疲、形寒肢冷、面色蒼白中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

2.3 兩組患者心率變異性比較

治療前兩組患者的心率變異性參數(shù)SDNN、SDANN和PNN50比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的心率變異性參數(shù)SDNN、SDANN和PNN50顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.4 兩組患者VEGF和bFGF表達(dá)水平比較

治療兩組患者的血清VEGF和bFGF表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的VEGF和bFGF表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表4 兩組心率變異性比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

表5 兩組VEGF和bFGF表達(dá)水平

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

2.5 兩組患者治療前后肝腎功能比較

治療前后兩組患者的肝腎功能指標(biāo)AST、ALT、BUN、Ccr比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組肝腎功能指標(biāo)比較

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛以發(fā)作性胸痛為主要臨床表現(xiàn)，屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”范疇，隨中老年人臟腑功能衰退，氣滯、痰濁、寒凝、血瘀內(nèi)生等使脈絡(luò)不通，不通則痛而發(fā)病[8-9]。不穩(wěn)定型心絞痛氣滯、痰濁、寒凝、血瘀可相互為病，氣滯絡(luò)瘀、痰瘀互阻、寒凝血瘀等，病位在心，氣滯絡(luò)瘀是冠心病心絞痛發(fā)病主要病機(jī)，行氣通絡(luò)為治療方法[10-11]。現(xiàn)代研究認(rèn)為肝氣郁滯，氣行不暢，血行受阻，不通發(fā)為本病，治療本病應(yīng)以疏肝解郁、活血化瘀之法[12-14]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者的有效率92.68%明顯高于對(duì)照組75.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果說明自擬冠通復(fù)脈方治療氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后患者具有較好的臨床療效，可能是因?yàn)榫哂惺韪谓庥簟⒒钛龅墓谕◤?fù)脈方急則治其標(biāo)，緩則治其本作用密切相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者的胸悶、心悸氣短、神疲、形寒肢冷、面色蒼白中醫(yī)證候積分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果說明自擬冠通復(fù)脈方可顯著降低氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后患者的中醫(yī)證候積分。冠通復(fù)脈方方中川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，可治療氣滯絡(luò)瘀之胸脅疼痛；威靈仙祛風(fēng)濕、通絡(luò)止痛、消痰逐瘀，用于痰飲、血瘀之證；羌活祛風(fēng)止痛、散寒；黃芪補(bǔ)氣，人參大補(bǔ)元?dú)猓鏆庋a(bǔ)血；丹參活血化瘀、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈；麥門冬、五味子養(yǎng)陰斂肺，助人參養(yǎng)心復(fù)脈；阿膠滋腎養(yǎng)血，當(dāng)歸、白術(shù)養(yǎng)血活血、祛瘀通脈，桂枝芳香溫通、行氣活血，大棗干溫、補(bǔ)脾養(yǎng)血，甘草調(diào)和諸藥藥性[15-18]。全方諸藥配伍，共奏疏肝解郁、活血化瘀之功。觀察組患者的心率變異性參數(shù)SDNN、SDANN 和 PNN50顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果說明自擬冠通復(fù)脈方可顯著改善氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后患者的心功能，冠通復(fù)脈方的臨床療效與改善患者的心率變異性參數(shù)有關(guān)。觀察組患者的VEGF和bFGF表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果說明自擬冠通復(fù)脈方可顯著提高氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后患者的VEGF和bFGF表達(dá)水平。可能與方中川芎有效成分改善血液循環(huán)，抗氧化保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，擴(kuò)血管改善心肌缺血有關(guān)；當(dāng)歸提取物能改善心肌缺血再灌注的心律失常，降低室性早搏和心律失常發(fā)生率，促血管新生作用而提高患者的VEGF和bFGF表達(dá)水平[19-20]。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者的肝腎功能指標(biāo)AST、ALT、BUN、Ccr比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明冠通復(fù)脈方治療氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后患者無明顯的肝腎功能損害，安全性較好。可能與方中威靈仙的降血糖、降膽固醇、降血壓等作用有一定的關(guān)系。

綜上所述，自擬冠通復(fù)脈方治療氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后臨床療效較好，可降低中醫(yī)證候積分，改善心率變異指標(biāo)，提高VEGF和bFGF表達(dá)水平，且安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81502749)

鄒華麗(1968-)，女，主要研究方向：心內(nèi)科。

2016-08-30

R285.6

A

1002-2406(2016)06-0042-03

修回日期：2016-09-10

臨 床 研 究