扶正升白湯對婦科惡性腫瘤首次化療后骨髓抑制的臨床效果觀察

趙敏敏，盧蘇

(1.南京醫科大學康達學院，江蘇 連云港 222006；2.江蘇省中醫院，江蘇 南京 210029)

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扶正升白湯對婦科惡性腫瘤首次化療后骨髓抑制的臨床效果觀察

趙敏敏1，盧蘇2*

(1.南京醫科大學康達學院，江蘇 連云港 222006；2.江蘇省中醫院，江蘇 南京 210029)

目的：觀察扶正升白湯對婦科惡性腫瘤首次化療后骨髓抑制的臨床療效。方法：將首次接受TC方案(紫杉醇+卡鉑)化療的30例婦科惡性腫瘤患者隨機分為治療組和對照組，對照組進行常規化療，治療組在對照組的基礎上加服扶正升白湯。觀察兩組患者的外周血象變化、粒細胞集落刺激因子使用率及行為狀態評分等情況。結果：治療組在化療第3、7、11、14、17、21天的白細胞數及中性粒細胞數均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療組集落刺激因子用率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療組行為狀態評分高于對照組，差異顯著(P<0.05)；結論：扶正升白湯能有效防治婦科惡性腫瘤首次化療后的骨髓抑制現象。

惡性腫瘤；化療；骨髓抑制；中醫藥

流行病學研究顯示，宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌的發病率在女性腫瘤患者中分別占據第3、5、8位，而在發展中國家占到第2、7、9位[1]。化療作為治療腫瘤的主要方法，弊端之一是會引起骨髓抑制[2]，表現為以白細胞(WBC)及中性粒細胞(N)降低為主，并伴有血小板(PLT)、紅細胞(RBC)及血紅蛋白(HB)的下降，嚴重貧血、出血、感染等并發癥。導致患者不能按時、足量完成化療，嚴重時甚至死亡。西醫常采用集落刺激因子(CSF)、重組人促血小板生成素(TPO) 及糖皮質激素等[3]進行治療，而單用西藥升高WBC的療效欠佳[4]，筆者臨床運用扶正升白湯配合婦科惡性腫瘤化療防治骨髓抑制，在提高患者生活質量方面，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月—2016年3月在江蘇省中醫院婦科住院部診斷為惡性腫瘤，首次化療30例患者(化療方案：紫杉醇(泰素)135 mg/m2+卡鉑(伯爾定)400 mg/m2)。將患者隨機分為治療組和對照組，每組15例。治療組卵巢癌患者8例，子宮內膜癌患者7例；平均年齡(53.1±7.7)歲。對照組卵巢癌患者9例，子宮內膜癌患者6例；平均年齡(50.1±9.8)歲。兩組患者的年齡、化療前KPS評分、化療前ALT/AST、化療前BUN/Cr比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

預計生存期>3個月，不伴有嚴重的心、肝、腎及骨髓功能障礙者;化療前WBC≥4.0×109/L,N≥2.0×109/L,PLT≥100×109/L者;Karnofsky評分≥50分者;近1周內未使用過任何防治骨髓抑制的藥物，并且愿意接受治療的患者。

1.3 治療方法

對照組行常規化療，治療組在此基礎上，化療前3日開始同時服用扶正升白湯(方藥：地榆15 g、石韋20 g、仙茅10 g、巴戟天10 g、女貞子10 g、旱蓮草10 g、黨參15 g、白術10 g)，合取汁400 ml，每日1劑，1日兩次，早晚服用,服用3周。治療過程中，WBC<3.0×109/L或N

1.4 觀察指標

1)外周血象變化：WBC、N、PLT的變化情況；2)Karnofsky行為狀況評分；3)重組人粒細胞刺激因子使用率。

1.5 觀察時點

1)血常規：化療前、化療第3天、第7天、第11天、第14天、第17天、第21天。可根據臨床實際病情增加檢查次數；2)Karnofsky行為狀況評分：化療前1天、化療后第21天；3)重組人粒細胞刺激因子使用率：第1次化療前至化療第21天期間。

1.6 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者化療前后外周血白細胞、粒細胞的比較

化療前兩組WBC、N對比無顯著性差異(P>0.05)；治療組在化療第3、7、11、14、17、21天的WBC、N均高于對照組，且兩者差異顯著(P<0.05)；說明扶正升白湯有拮抗WBC下降的作用，且從折線圖可以看出，患者化療后第7天WBC降至最低，這對于臨床上防治WBC下降、骨髓抑制有一定指導意義。見表1～2，圖1。

圖1 兩組化療前后白細胞計數變化圖

組別 化療前化療D3天化療D7天化療D11天化療D14天化療D17天化療D21天治療組7．32±1．445．80±1．31?4．60±1．11?5．30±1．20?5．42±0．90?5．81±0．96?5．94±1．06?對照組6．84±1．774．79±1．063．79±0．404．05±0．534．21±0．414．39±0．554．83±0．75

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2 兩組患者化療前后中性粒細胞變化情況

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者外周血小板的比較

兩組化療后PLT均值均下降，但化療前、化療第3天、第7天、第11天、第14天、第17天、第21天PLT變化，差異無顯著性(P>0.05)，說明PLT出現抑制的時間較晚，首次化療周期，治療組與對照組并未無明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者化療前后外周血小板變化情況

2.3 兩組患者卡氏評分的比較

兩組患者治療前卡氏評分經比較,差異無顯著性(P>0.05),均衡可比。治療后卡氏評分比較,差異有統計學意義(P<0.05)。表明扶正升白湯方藥在改善患者行為狀態方面具有明顯優勢。見表4。

表4 兩組患者卡氏評分比較

注：與本組化療前比較，*P<0.05。

2.4 補救粒細胞集落刺激因子用藥例數的比較

治療組運用補救粒細胞集落刺激因子藥物的患者3例,占20.0%；對照組運用補救粒細胞集落刺激因子藥物的患者9例,占60.0%，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。這表明在使用補救粒細胞集落刺激因子藥物例數比較方面,扶正升白湯具有較好療效。

3 討論

化療作為治療惡性腫瘤的常見手段，其毒副作用中骨髓抑制最為明顯，其中白細胞計數及中性粒細胞計數的減少最為顯著。防治骨髓抑制，西醫多采取CSF、TPO及糖皮質激素治療，療效明顯，但其持續時間短、不良反應多、經濟負擔重等缺點亦常見。當代醫家多從補益氣血的角度去治療骨髓抑制的發生，而臨床療效不顯。因此，陰陽俱損才可能是導致腫瘤患者化療后骨髓抑制的重要病機。腫瘤在中醫上應歸為“癥瘕”，氣滯血瘀為其主要病機[5]。但腫瘤切除后，患者氣血俱虧，應以補益氣血為主；所以多數醫家會依據補益氣血、健脾益腎的治則來治療，效果并不持久，WBC低下持續存在。患者化療后出現WBC下降等骨髓抑制的表現，并非氣血虧虛所致，而因體內陽氣受制，陽虛無以激發體內干細胞的轉化。

女性以陰水為基本，張景岳曰：“陰為天一之根，形質之祖，故凡損在形質者，總曰陰虛。”[6]在補陽的同時，只有兼顧補陰，才能起到內外兼顧的作用，故以陰陽并補之法治療婦科腫瘤化療后骨髓抑制，輔以調理心腎脾，達到陰陽并補，內有陰血滋潤血脈，外有陽氣生發升白之效果，協助正常干細胞得以轉化成白細胞、紅細胞的作用，使其功能得以恢復。

方中以仙茅、巴戟天補腎助陽，以旱蓮草、女貞子達平補陰水之功，石韋、地榆清血熱助解化療藥物之毒，黨參、白術調理脾胃、益氣健脾。婦科惡性腫瘤常切除子宮及雙側附件，部分患者出現圍絕經期癥狀，可隨癥加以滋腎清心之品，如蓮子心、黃連、地骨皮等。現代藥理學研究證明，地榆有增強細胞因子刺激的小鼠骨髓細胞體外增殖、抑制腫瘤細胞生長或是誘導腫瘤細胞凋亡的作用；仙茅、石韋能提高免疫能力，且石韋還抑制非特異性免疫、細胞免疫、體液免疫等環節免疫應答；巴戟天能有效抵抗化療藥引起的造血抑制作用，促進造血干細胞的增殖、分化，提高巨噬細胞活性，起到抗腫瘤作用；女貞子、旱蓮草有高機體非特異性免疫、抗腫瘤細胞增殖作用；黨參改善骨髓微循環、促進造血細胞核糖核酸合成、使白細胞顯著提高；白術有顯著抗癌性惡病質的作用,可促進腫瘤細胞的凋亡及壞死而具有抑瘤作用。

婦科惡性腫瘤作為危及婦女生命的常見疾病，手術創傷加之巨大的經濟負擔已經給患者及家庭帶來了不幸，而現代對患者生命質量越加重視，中藥輔助治療化療后骨髓抑制，在一定程度上減少白細胞降低，且可提高腫瘤患者的生存質量，值得臨床推廣使用。

[1] Jemal A,Bray F,Center M,et al.Global cancer ststistics[J].Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2] Mori-Vogt S,Blazer M.Palonosetron for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting[J].Expert Rev Anticancer Ther,2013,13(8):919-936.

[3] 劉浩,任浩洋,孫純廣,等.重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)對小細胞肺癌化療后骨髓抑制的有效性和安全性分析[J].中國臨床藥理學雜志,2009,25(6):501-504.

[4] 楊生文.人粒細胞集落刺激因子在化療支持中的應用[J].張家口醫學院學報,2003,20(6):12-13.

[5] 孫靜,馬麗芳.益氣養陰方抗腫瘤機制及臨床應用研究進展[J].中醫藥信息,2016,33(1):101-104.

[6] 張介賓.景岳全書[M].上海:上海科學技術出版社,1959:349.

Clinical Effect of Fuzheng Shengbai Decoction on Bone Marrow Suppression after the First chemotherapy of Gynecologic Malignant Tumor Patients

ZHAO Min-min1，LU Su2*

(1.KangdaCollegeofNanjingMedicalUniversity，Lianyungang222006,China; 2.JiangsuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine，Nanjing210029,China)

Objective:To observe the clinical effect of Fuzheng Shengbai decoction on bone marrow suppression after the first chemotherapy of gynecologic malignant tumor patients.Methods:Divide 30 cases of gynecological malignant tumor patients who received TC regimen (Paclitaxel + Carboplatin) for the first time into a treatment group and a control group. The control group received the conventional chemotherapy; the treatment group received Fuzheng Shengbai decoction on the basis of the therapy in the control group.Observe the changes of blood count, the usage rate of granulocyte colony-stimulating factor and the behavioral state score, etc. Results: The white blood cell and granulocyte count of the treatment group was higher than that in the control group on the 3rd day,the 7th day，the 11th day,the 14th day，the 17th day and the 21st day after chemotherapy,with a statistical significance (P<0.05);the usage rate of the treatment group was lower than that of the control group, with a statistical significance (P<0.05);the behavioral state score of the treatment group was higher than that of the control group(P<0.05). Conclusion: Fuzheng Shengbai decoction can significantly prevent bone marrow suppression of gynecologic malignant tumor patients who receive chemotherapy for the first time.

Malignant tumor;Chemotherapy;Bone marrow suppression;Traditional Chinese medicine

國家中醫藥管理局、國家中醫臨床研究基地業務建設科研資助項目(No.JDZX2012018)

趙敏敏(1990-)，女，碩士研究生，主要研究方向：中醫婦科學。

盧蘇*(1956-)，女，教授，主任中醫師，博士研究生導師，主要研究方向：中醫婦科學。

2016-03-18

R285.6

B

1002-2406(2016)06-0079-03

修回日期：2016-04-05

臨 床 報 道