熱毒寧聯(lián)合更昔洛韋治療兒童急性EB病毒感染療效觀(guān)察

錢(qián)勝華，酈銀芳

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院/南京市第一醫(yī)院兒科，江蘇 南京 210006）

中西醫(yī)結(jié)合

熱毒寧聯(lián)合更昔洛韋治療兒童急性EB病毒感染療效觀(guān)察

錢(qián)勝華，酈銀芳

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院/南京市第一醫(yī)院兒科，江蘇 南京 210006）

目的：觀(guān)察熱毒寧聯(lián)合更昔洛韋治療兒童急性EB病毒感染的臨床效果。方法： 82例被隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組42例和對(duì)照組40例，兩組均給予更昔洛韋治療，治療組加用熱毒寧治療，療程2周，觀(guān)察患兒臨床退熱時(shí)間、扁桃體消退、頸淋巴結(jié)消退、肝脾腫大消退等情況，檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如異常淋巴細(xì)胞、EB病毒抗體、病毒DNA載量轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果：總有效率治療組100%，對(duì)照組90%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組退熱時(shí)間、咽充血及扁桃體腫大持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組短（P＜0.05），淋巴結(jié)和肝腫大消退時(shí)間也較對(duì)照組短（P＜0.05）。治療組異型淋巴細(xì)胞陽(yáng)性例數(shù)減少較對(duì)照組多（P＜0.05）。治療組EB病毒DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)及EB病毒抗體VCA-IgM轉(zhuǎn)陰例數(shù)均較對(duì)照組多（P均＜0.05）。結(jié)論： 熱毒寧聯(lián)合更昔洛韋治療EB病毒感染具有較好療效。

EB病毒感染；熱毒寧；更昔洛韋

EB病毒感染后可累及全身多個(gè)器官或系統(tǒng)，引起發(fā)熱不退﹑扁桃體炎﹑全身散在多形性皮疹﹑肝臟腫大﹑脾臟腫大和淋巴結(jié)腫大［1］﹑外周血中異性淋巴細(xì)胞增加等，還可以出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥［2］。本研究采用熱毒寧聯(lián)合更昔洛韋治療兒童急性EB病毒感效果較好，總結(jié)如下。

1 臨床資料

共82例，均為2010年3月至2015年12月本院住院患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組42例，男22例﹑女20例，平均年齡（6.22±2.33）歲，發(fā)熱42例﹑扁桃體炎35例﹑淋巴結(jié)腫大38例﹑肝臟和（或）脾臟腫大39例，外周血異型淋巴細(xì)胞比例大于10%37例，EB病毒衣殼抗原（VCA）的IgM（VCA-IgM）陽(yáng)性（抗體滴度大于1：10）42例，EB—DNA檢測(cè)陽(yáng)性42例。對(duì)照組40例，男20例﹑女20例，平均年齡（6.33±2.35）歲，發(fā)熱40例﹑扁桃體炎35例﹑淋巴結(jié)腫大37例﹑肝臟和（或）脾臟腫大38例，外周血異型淋巴細(xì)胞比例大于10%36例，EB病毒衣殼抗原（VCA）的IgM（VCA-IgM）陽(yáng)性（抗體滴度大于1：10）40例，EB—DNA檢測(cè)陽(yáng)性40例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：發(fā)熱，咽炎或扁桃體炎，伴有頸部淋巴結(jié)和（或）肝脾腫大。白細(xì)胞分類(lèi)淋巴細(xì)胞大于50% ，異型淋巴細(xì)胞大于10%。血清EB病毒衣殼抗原（VCA）的IgM（VCA-IgM）陽(yáng)性（抗體滴度大于1：10）。EB病毒DNA陽(yáng)性（EBV-DNA拷貝數(shù)陽(yáng)性均大于5.0×102/L）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡3～12歲，病程1個(gè)月內(nèi)，簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心﹑腦﹑腎損害。使用糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑。已在院外應(yīng)用過(guò)其他中藥或抗病毒藥物。合并EB病毒相關(guān)噬血綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥及免疫系統(tǒng)病變。

2 治療方法

兩組均給予相應(yīng)的對(duì)癥治療。有高熱給予退熱治療，繼發(fā)細(xì)菌感染用抗生素，心肌損害及肝損給予營(yíng)養(yǎng)心肌和保肝治療。更昔洛韋5mg/kg加入5%的葡萄糖液，12h靜脈滴注1次，療程14天。

治療組加用熱毒寧（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司）0.6～0.8mL/kg，靜脈輸液，每日1次。療程14天。

3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察臨床退熱時(shí)間，咽喉腫痛持續(xù)時(shí)間，淋巴結(jié)和肝腫大消退，EB病毒殼抗原IgM抗體轉(zhuǎn)陰率，檢測(cè)異常淋巴細(xì)胞數(shù)量。

治療前及14天后復(fù)查血清EB病毒衣殼抗原VCA-IgM滴度。檢查血清EB-VCA-IgM，記錄VCA-IgM轉(zhuǎn)陰率，測(cè)定EB DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)。

采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)（±s）差表示﹑采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示﹑采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］

痊愈：發(fā)熱等癥狀消失，扁桃體炎﹑淋巴結(jié)腫大﹑肝脾腫大﹑皮疹等陽(yáng)性體征消失，外周血異形淋巴細(xì)胞數(shù)量﹑EB病毒殼抗原IgM抗體﹑EBV- DNA等恢復(fù)正常，并發(fā)癥治愈。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及陽(yáng)性體征明顯改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)好轉(zhuǎn)，并發(fā)癥好轉(zhuǎn)或治愈。無(wú)效：臨床癥狀及陽(yáng)性體征無(wú)改善或惡化，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化，并發(fā)癥出現(xiàn)或惡化。

5 治療結(jié)果

兩組癥狀比較見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀比較 （±s）

表1 兩組癥狀比較 （±s）

組別 退熱時(shí)間（d） 咽痛時(shí)間（d） 咽充血時(shí)間（d） 扁桃體腫大時(shí)間（d） 頸淋巴結(jié)腫大（cm） 肝肋下腫大（cm）治療組（n=42） 4.23±1.32 3.88±1.45 7.68±2.44 6.21±2.29 1.44±0.29 1.01±0.31對(duì)照組（n=40） 5.36±1.41 5.11±1.46 9.51±3.25 8.23±3.01 1.99±0.33 1.75±0.56 t 3.220 3.551 4.211 3.679 4.334 5.213 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

兩組EBV—DNA定量及VCA-IgM比較見(jiàn)表2。

表2 兩組EBV—DNA及VCA-IgM比較 例（%）

兩組治療前后外周血異型淋巴細(xì)胞比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后外周血異型淋巴細(xì)胞比較 例（%）

兩組臨床療效比較見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

近幾年來(lái)，我國(guó)EB病毒感染患兒數(shù)量呈逐年上升趨勢(shì)，且發(fā)病年齡呈逐年下降趨勢(shì)，而且年幼兒感染可呈不顯性或表現(xiàn)為非特異性疾病，多表現(xiàn)為咽炎和扁桃體炎癥狀，全身性感染患兒比例雖然不高，但可以累及全身多系統(tǒng)多器官如心﹑腦﹑腎﹑血液﹑免疫﹑呼吸等，有報(bào)道EB病毒感染可引起肺損傷最終導(dǎo)致肺纖維化［5］。目前治療EB病毒感染尚無(wú)特效藥，但須包括抗病毒﹑免疫及對(duì)癥治療。較常用的抗EB病毒藥物是阿昔洛韋和更昔洛韋，臨床報(bào)道有一定療效，但也有報(bào)道療效欠佳［6-7］。近幾年來(lái)熱毒寧抗病毒治療得到臨床重視。

熱毒寧聯(lián)合更昔洛韋治療可降低慢性活動(dòng)性EB病毒感染患者EBDNA病毒載量，對(duì)改善預(yù)后有利［8-9］。熱毒寧聯(lián)合更昔洛韋治療EB病毒感染EB病毒DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)﹑EB-VCA-IgM抗體陰轉(zhuǎn)例數(shù)及外周血異型淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)陰例數(shù)明顯增多，提示熱毒寧聯(lián)合更昔洛韋治療可能有促進(jìn)EB病毒DNA轉(zhuǎn)陰及特異性抗體轉(zhuǎn)化的作用，進(jìn)而改善EB病毒感染預(yù)后。

EB病毒感染外周血中異型淋巴細(xì)胞增多，對(duì)早期診斷EB病毒感染非常有用［10］。而熱毒寧聯(lián)合更昔洛韋治療后外周血異型淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)陰例數(shù)明顯增多。

熱毒寧注射液主要成分為青蒿﹑金銀花和梔子提取物［11］，臨床上較廣泛用于抗病毒治療，如手足口病﹑輪狀病毒腸炎﹑水痘﹑病毒性肺炎等。熱毒寧有清熱解毒的功效，對(duì)多種病原微生物有一定的抗感染作用。另外，熱毒寧還可能通過(guò)增強(qiáng)中性粒細(xì)胞﹑巨噬細(xì)胞的吞噬及抗炎作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，起到抑制病毒復(fù)制的作用。 更昔洛韋已知是一種廣譜抗病毒藥物，能夠抑制病毒復(fù)制。如果早期用更昔洛韋聯(lián)合熱毒寧注射液治療EB病毒感染可以發(fā)揮協(xié)同抗病毒作用，取得更好的臨床療效。

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Objective：To observe the curative effect of Reduning combined with ganciclovir in treatment of children with acute EB infection.Methods：The 82 cases of acute Epstein Barr virus infection patients were randomly divided into treatment group （42 cases） and control group （40 cases） were given ganciclovir treatment，the treatment group treated with Reduning. after 2 weeks，clinical symptoms such as antipyretic time，extinction of tonsil，lymph node subsided，hepatosplenomegaly regressed，as well as lab indices such as abnormaI lymphocyte percentage，EB Virus specific antibodies（VCA-IgM），the copies ofEBV-DNA and so on were observed.Results：the total effective rate was 100% in the treatment group and 90% in the control group（P＜0.05）.the treatment group in abatement time of fever，throat congestion duration，tonsil enlargement durationwere shorter than that of the control group，the regression of lymph node and liver enlargementwere better than control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）.compared with the control group，the number of positive cases of abnormal lymphocyte obviously decreased in the treatment group （P＜0.05）.EB virus DNA and EB virus VCA IgM negative conversion case numbers significantly increased in the treatment group compared with the control group （P＜0.05）.Conclusion：Reduning combined with ganciclovir in treatment of EB virus infection has a good curative effect，it has the role of promoting the recovery of EB virus infection.

Epstein-Barr virus；Reduning；ganciclovir

R725.1

B

1004-2814（2016）11-1069-03

2016-07-09