老年人良性陣發性位置性眩暈與血清同型半胱氨酸水平的關系

朱曉東 戴利菊 司馬國旗 季巍偉

老年人良性陣發性位置性眩暈與血清同型半胱氨酸水平的關系

朱曉東 戴利菊 司馬國旗 季巍偉

目的 探討血清同型半胱氨酸（Hcy）水平和老年人良性陣發性位置性眩暈（BPPV）發病的關系。方法 收集年齡≥60歲的BPPV患者113例和年齡≥60歲的體檢者84例，分別測定并分析Hcy、血生化檢查及血壓，以及高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、吸煙、飲酒等心腦血管疾病相關的危險因素。結果 BPPV組和對照組Hcy水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組間的年齡、性別、TC、TG、HDL、LDL、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、白蛋白、肌酐及高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、腦梗死、腦出血、吸煙及飲酒史等心腦血管疾病危險因素方面比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。進一步logistic多因素回歸分析發現，高Hcy血癥、相對較低年齡是老年BPPV患者發病的危險因素。結論 高Hcy血癥是老年BPPV患者發病的獨立危險因素。

同型半胱氨酸 良性陣發性位置性眩暈 老年人

良性陣發性位置性眩暈（benign paroxysmal positional vertigo，BPPV）是臨床上常見的一種周圍性眩暈疾病，其特點為頭部運動至某一特定位置時誘發出短暫的陣發性眩暈，多伴有眼震，但無耳鳴、耳聾；以中老年高發[1]，發病高峰為40～70歲[2]。大部分BPPV，特別是老年BPPV患者病因并不明確，近年來血管因素在BPPV的發病作用受到關注。同型半胱氨酸（Hcy）是細胞內蛋氨酸脫甲基而生成一種含硫基的氨基酸，大量研究表明Hcy是動脈粥樣硬化的一個獨立危險因素[3]。筆者通過測定血清Hcy水平，分析其與老年BPPV患者間的相關性，從而探討血管因素與老年BPPV患者的關系。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2014年1月至2015年9月在我院神經內科病房住院、≥60歲的113例老年BPPV患者作為BPPV組，其中男49例，女64例，年齡60～86（68.77±6.61）歲。納入標準：均依據中華醫學會耳鼻咽喉科分會制定的BPPV診斷依據和療效評估[4]的診斷標準：（1）頭部運動到某一特定位置出現短暫眩暈的病史；（2）變位性眼震試驗（Dix-Hallpike試驗或滾轉試驗）誘發出特征性眼震，且具有短潛伏期（＜30s）和疲勞性。同時所有患者均行頭顱CT和（或）MRI檢查排除新發腦卒中、腦腫瘤、中樞脫髓鞘疾病等其它疾病引起的眩暈。排除標準：（1）有惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、自身免疫性疾病、血液病、甲狀腺功能亢進或低下者；（2）合并其它疾病引起的眩暈，如頭部外傷、前庭神經元炎、梅尼埃病、突發性耳聾等；（3）服用利尿劑、葉酸、維生素B12。同時隨機收集同期在我院體檢且年齡≥60歲的體檢者84例作為對照組，其中男36例，女48例，年齡60～83（69.87±6.68）歲；排除標準同前。兩組對象性別、年齡比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 收集心腦血管疾病相關的危險因素：記錄高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、腦梗死、腦出血、吸煙及飲酒等病史，并測定血壓（BPPV組采用剛入院時測定的血壓，對照組為體檢時）；BPPV組于入院第2天清晨、對照組于體檢當天抽取空腹靜脈血3ml，使用日立7600-020全自動生化分析儀測定血清Hcy水平及血生化指標。

1.3 統計學處理 應用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；采用二分類logistic多因素回歸分析，計算OR值和95%CI。

2 結果

2.1 兩組對象心腦血管疾病危險因素的比較 兩組高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、腦梗死、腦出血、吸煙及飲酒等心腦血管疾病危險因素方面比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組心腦血管疾病危險因素比較[例（%）]

2.2 兩組Hcy水平、生化指標和血壓的比較 兩組間Hcy水平差異有統計學意義（P＜0.05），而TC、TG、HDL、LDL、空腹血糖（GLU）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、白蛋白（ALB）、肝酐（Cr）在兩組間比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組Hcy水平、生化指標和血壓的比較

2.3 logistic多因素回歸分析 以BPPV發生與否為因變量，以性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、冠心病史、高脂血癥史、腦梗死史、腦出血史、吸煙史、飲酒史、Hcy、TC、TG、HDL、LDL、GLU、SBP、DBP、ALB、Cr為自變量，進行二元logistic多因素回歸分析，結果提示高Hcy血癥、年齡相對較低是老年人BPPV發生的危險因素，詳見表3。

表3 logistic多因素回歸分析有統計學意義的結果

3 討論

BPPV是老年人周圍性眩暈的主要原因[5]，常導致老年人生活質量的下降及跌倒風險的增高，而老年人中合并患高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、腦卒中等心腦血管疾病者更常見，因此近來血管因素越來越受到重視。國內岳偉等[6]通過研究老年BPPV患者頸動脈硬化程度及顱內小血管病變程度，得出老年BPPV患者與顱內外大血管、小血管病變均有相關性。推測內耳局部缺血是老年BPPV患者發生的重要原因。

Hcy是重要的蛋氨酸中間代謝循環產物，在機體內與葉酸、維生素B12水平密切相關，McCully等[7]在1969年首次報道，高Hcy血癥是導致動脈粥樣硬化的危險因素，其后的研究不斷證實這一觀點。其導致動脈粥樣硬化的可能機制為：（1）促使產生氧自由基，損傷血管內皮細胞，促使內皮細胞凋亡，抑制其生長；（2）促使LDLC氧化，降低HDL-C的保護功能，促進血管平滑肌細胞增殖；（3）激活凝血因子Ⅴ的活性，促使血小板、凝血因子不斷聚集，從而導致粥樣硬化斑塊。（4）干擾蛋白C活性，影響血栓調節素的表達[8-9]。

本研究結果表明老年BPPV患者血清Hcy水平較對照組增高，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），進行logistic多因素回歸分析，結果顯示Hcy水平增高是老年BPPV患者發病的危險因素。內耳的血液主要由內聽動脈供應，其來源變異較大，多來源于小腦下前動脈及基底動脈。該動脈極為纖細，且缺乏側支循環，因此內耳對于缺血較為敏感。血清Hcy增高可導致內聽動脈及其分支動脈發生硬化狹窄，從而導致內耳微循環障礙及缺血，致使耳石脫落導致發病。

另外雖然本研究多因素回歸分析發現相對較低年齡亦是老年BPPV患者發病的危險因素，符合已有研究提示BPPV發病高峰為40～70歲[2]。但單因素分析顯示年齡在兩者間并無統計學差異。

綜上所述，高Hcy血癥是老年BPPV患者發病的獨立危險因素，可能的機制是Hcy增高促使供血內耳的動脈出現粥樣硬化及狹窄，造成內耳缺血，從而發病。

[1]Von Brevern M,Radtke A,Lezius F,et al.Epidemiology of benign paroxysmal positional vertigo:a population based study[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2007,78:710-715.

[2]Oas J G.Benign paroxysmal positional vertigo:a clinician's perspective[J].Ann N YAcad Sci,2001,942:201-209.

[3]Biselli P M,Guerzoni A R,de Godoy M F,et al.Genetic polymorphisms involved in folate metablism and concentrations of methylmalonic acid and folate on plasma homocysteine and risk of coronary artery disease[J].Thromb Thrombolysis,2010,29: 32-40．

[4]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會,中華醫學會耳鼻咽喉科學分會.良性陣發性位置性眩暈的診斷依據和療效評估(2006年,貴陽)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2007,42(3):163-164.

[5]Batuecas C A,Trinidad R G,Schaezk C,et al.Benign paroxysmal positionalvertigo in the elderly[J].Gerontology,2013,15:408-412.

[6]岳偉,相蕾,張雅靜,等.老年人良性陣發性位置性眩暈與顱內外血管病變的關系[J].中華老年醫學雜志,2014,33（4）:355-358.

[7]McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J].Am J Pathol,1969,56 (1):111-128.

[8]姜友珍.同型半胱氨酸和β2微球蛋白與腦梗死的關系[J].腦與神經疾病雜志,2015,23(4):285-289.

[9]王銳意,馬建軍.同型半胱氨酸與腦梗死的相關性分析[J].河南醫學研究,2015,24(5):38-39.

Relationship between serum homocysteine level and benign paroxysmal positional vertigo in elderly patients

ZHU Xiaodong,DAI Liju,SIMA Guoqi,et al.Department of Neurology,the First Hospital of Jiaxing,Jiaxing 314001,China

【 Abstract】 Objective To investigate the relationship between serum homocysteine(Hcy)level and benign paroxysmal positional vertigo(BPPV)in elderly patients. Methods One hundred and thirteen patients with over 60 years admitted in the Jiaxing First Hospital from January 2014 to September 2015(BPPV),and 84 healthy subjects over 60 years(control group)were enrolled in the study.The serum homocysteine and other blood biochemical parameters were measured,blood pressure was examined.The information of hypertension,diabetes,coronary heart disease,hyperlipidemia,smoking,alcohol consumption and other risk factors of cardiac and cerebral vascular disease were collected in two groups. Results There were significant differences in serum homocysteine in two groups;however,there were no significant differences in age,gender,total cholesterol, triglyceride,high density lipoprotein,low density lipoprotein,fasting blood glucose,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,albumin level,creatinine;and also there were no significant differences in risk factors of cardiac and cerebral vascular disease,include hypertension,diabetes,coronary heart disease,hyperlipemia,cerebral infarction,cerebral hemorrhage,smoking and drinking history.Logistic regression analysis showed that high homocysteine and younger age were the risk factors of BPPV in elderly patients. Conclusion Homocysteine is an independent risk factor for BPPVin elderly patients.

Homocysteine Benign paroxysmal positional vertigo Elderly people

2015-11-18）

（本文編輯：嚴瑋雯）

浙江省嘉興市醫學重點學科（神經病學）資助（04-F-12）

314001 嘉興市第一醫院神經內科

朱曉東，E-mail：zhuxiaodong9919@163.com