杭州市2014～2015年醫院監測多胎出生缺陷情況調查分析

姜李媛　朱旭紅　陶晶　顧文平

杭州市婦產科醫院杭州市婦幼保健院，浙江杭州310008

杭州市2014～2015年醫院監測多胎出生缺陷情況調查分析

姜李媛朱旭紅陶晶顧文平

杭州市婦產科醫院杭州市婦幼保健院，浙江杭州310008

目的通過對杭州市2014年1月～2015年12月醫院監測多胎出生缺陷發生情況、類型進行分析，為多胎圍產兒出生缺陷預防、控制工作提供科學、準確的依據。方法采用流行病學回顧性調查研究方法，按照國家出生缺陷醫院監測方案，分析監測醫院內出生或引產的圍產兒（孕周≥28周），在此期間首次確診的主要出生缺陷資料。結果納入監測范圍內醫院共出生圍產兒75 798例，其中合并出生缺陷1529例，總出生缺陷發生率為20.2‰；多胎圍產兒3466例，合并出生缺陷112例，發生率為32.3‰。出生缺陷第一順位為先天性心臟病，多胎圍產兒出生缺陷發生率明顯高于單胎出生缺陷率，產前確診率明顯低于單胎（P＜0.05）。結論規范多胎孕期超聲篩查，提高產前篩查及診斷水平，可有效降低多胎出生缺陷發生率。

出生缺陷；多胎妊娠；產前篩查；產前診斷

出生缺陷是指出生時就存在的結構和功能（代謝）方面的異常，往往是導致流產、死胎、死產、新生兒死亡和嬰幼兒夭折的重要原因。1988年衛生部將出生缺陷監測工作轉為常規工作，1996年1月全國出生缺陷監測納入全國婦幼衛生監測網絡。中國是出生缺陷高發國之一，出生缺陷兒給社會和家庭帶來了巨大的經濟負擔和精神壓力。隨著我國計劃生育政策改變及輔助生殖技術發展，高齡孕婦及多胎妊娠均增多。多胎妊娠的胎兒是高危胎兒，其圍生期死亡率、患病率、流產率、胎兒畸形率、染色體異常的風險以及多胎特有并發癥的發生率均明顯升高。本文通過對杭州市2014年1月～2015年12月醫院監測多胎圍產兒出生缺陷發生情況、類型進行分析，為多胎圍產兒出生缺陷預防、控制工作提供科學、準確的依據，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2014年1月～2015年12月杭州市國家出生缺陷監測醫院妊娠滿28周（死胎、死產、活產）至產后7 d的圍產兒（包括活產兒、死胎死產兒）作為調查對象。根據《中國出生缺陷監測方案》中23類出生缺陷的定義、特征、診斷標準進行診斷，疾病分類按照國際疾病分類標準編碼（ICD-10）進行分類。

1.2方法

按照國家出生缺陷監測方案，采用流行病學回顧性調查研究方法，選擇杭州市納入國家出生缺陷監測的9家助產機構，專人（產科、計劃生育科、新生兒科醫師）負責圍產兒出生缺陷個案登記并每季上報至各區婦幼保健院，由各區上報至杭州市婦幼保健院，杭州市每年兩次對監測醫院進行質量檢查，確保出生缺陷無漏報，保障質量。對最后上報的出生缺陷數據進行調查、統計和分析。

1.3統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1圍產兒一般情況及缺陷發生率

（1）圍產兒的一般情況：杭州市2014～2015年監測醫院共出生圍產兒75798例，出生缺陷1529例，總出生缺陷發生率為20.2‰；單胎圍產兒72332例，出生缺陷1417例，發生率為19.6‰，多胎圍產兒3466例，出生缺陷112例，發生率為32.3‰。多胎圍產兒的出生缺陷發生率明顯高于單胎出生缺陷率（P＜0.01）。（2）出生缺陷一般情況：出生缺陷中男性發生率明顯高于女性，異卵雙胎出生缺陷率高于同卵雙胎。對于出生缺陷確診時間，多胎圍產兒出生缺陷產前確診率明顯低于單胎。孕母常住地區城鎮出生缺陷率高于鄉村。見表1、2。

表1　圍產兒出生缺陷發生率比較

表2　2014～2015年圍產兒出生缺陷一般情況

2.22014～2015年醫院監測多胎與單胎出生缺陷發生情況比較

出生缺陷第一順位均為先天性心臟病。多胎出生缺陷發生順位前五名依次是先天性心臟病、尿道下裂、總唇裂、并指（趾）和多指（趾）及外耳其他畸形。單胎出生缺陷發生順位第二至五名依次為多指（趾）、并指（趾）、總唇裂、尿道下裂。單胎出生缺陷中有21例唐氏綜合征，多胎其他類型出生缺陷中有1例13-三體綜合征。見表3。

表3　2014～2015年醫院監測出生缺陷發生情況比較

3　討論

1992年，WHO強調把出生缺陷預防作為人類基本保健權利的一個組成部分，出生缺陷監測是出生缺陷綜合預防的基礎和重要組成部分，圍生兒中重大出生缺陷的發生率超過1.5%，圍產兒死亡直接或間接的與出生缺陷有關[1]。我國出生缺陷總發生率約為5.6%，且呈上升趨勢[2]。2007～2014年間，出生缺陷人群監測和醫院監測中，先天性心臟病均呈逐年上升的趨勢，總唇裂和神經管缺陷呈下降趨勢[3]。

隨著國家不斷加大力度推行出生缺陷干預工程及胎兒超聲檢查技術的不斷進步，孕前、孕期保健的加強，提升了對胎兒先天性缺陷的檢出率，一些嚴重的出生缺陷如先天性腦積水的發生率逐漸降低，而外耳畸形、尿道下裂等不嚴重的出生缺陷發病率呈上升趨勢。本調查中多胎出生缺陷第一順位為先天性心臟病，與全國出生缺陷醫院監測結果一致，其次為尿道下裂、總唇裂和并指（趾）、多指（趾）。先天性心臟病與妊娠早期病毒感染、接觸不良環境、服用藥物、吸煙、高齡等因素有關，同時與目前診斷技術提高如彩超的廣泛應用有關[4，5]。調查中男性出生缺陷明顯高于女性，與國內文獻報道一致[6，7]，可能與性染色體差異有關。有研究認為，X染色體體積較大，攜帶的遺傳信息多于Y染色體，功能更加復雜，且男性Y染色體體積小，主要功能為性別表達，并且一旦功能受損，無法彌補。此外本調查中孕母居住地為城鎮的出生缺陷發生率高于鄉村，可能與監測范圍內醫院大多位于城鎮，部分居住鄉村孕母選擇就近分娩，而未納入監測范圍有關。

目前我國計劃生育政策改變及輔助生殖技術發展，高齡孕婦增多，孕婦年齡增長與胎兒染色體異常風險度呈正相關[8，9]。同時多胎妊娠發生率明顯增加，單卵雙胎染色體異常發生率與單胎相似，但對于雙卵雙胎，其中一個胎兒染色體異常率為同年齡組單胎妊娠孕婦的2倍[10]。本調查中單胎出生缺陷1417例，發生率19.6‰，多胎出生缺陷112例，發生率32.3‰，雙或多胎妊娠的出生缺陷發生率明顯高于單胎妊娠，與劉建新等[11]報道一致。

超聲檢查作為出生缺陷產前干預的重要措施，由于其費用低廉、無創傷性、使用方便、準確率高，是目前應用最廣泛的產前檢查，被視為產前診斷胎兒畸形的首選方法[12]。雙胎妊娠早孕期的超聲檢查非常重要，可以確定雙胎絨毛膜性、相對準確地核實孕周，并且行胎兒頸后透明帶（nuchal translucency，NT）測量進行胎兒異常的篩查，可以在早孕期（11～14周）發現聯體雙胎、無腦兒、全前腦、腦膨出、腦積水、臍膨出、腹壁裂、內臟易位、骨骼發育異常、先天性心臟病等結構異常，約40.8%的異常可以在早孕期發現[13]。妊娠早期超聲診斷絨毛膜性的準確性可達96%～100%，妊娠中期則明顯減低，約為80%[14]。近年來，臨床不斷應用規范化雙胎早孕期超聲篩查，雙胎出生缺陷檢出的準確率得到提升，并使雙胎異常檢出時間相對提前，孕婦及圍產兒的預后在早期發現和干預的作用下得到較大程度的改善[15]。但孕中晚期仍缺少有效的超聲檢查及診斷方法，產前確診率明顯低于單胎妊娠。

現階段孕期產前篩查及產前診斷的主要對象仍然是單胎，沒有統一規范并廣泛推行雙胎的孕期篩查與診斷方法。無創產前篩查技術（noninvasive prenatal testing，NIPT）在單胎妊娠中的篩查已經得到廣泛應用，對于21、18、13三體有著“接近于診斷”的檢出效果[16]。2014年我國學者對7家醫院的189例雙胎妊娠病例進行了NIPT篩查，其中9例21-三體綜合征，亦表明NIPT在21-三體綜合征的檢出敏感度和特異度均類似單胎妊娠[17]。Cumow等[18]研究亦表明在雙胎妊娠中NIPT篩查技術是可行的，但是由于母血中游離DNA濃度（約為7.4%）低于單胎妊娠（約為10%），導致樣本檢測成功率低于單胎妊娠。因此，可以推測隨著技術的進步，無創產前診斷技術將在雙胎妊娠的篩查中起到越來越重要的作用。本調查中單胎出生缺陷產前診斷率42.1%，而多胎產前診斷率僅20.5%，多胎出生缺陷產前確診率明顯低于單胎，提示在出生缺陷的產前診斷方面還有待進一步的提高，因此探討有效的多胎妊娠產前診斷方法意義重大。

婚前醫學檢查是有效預防出生缺陷、降低先天殘疾兒發生率的重要手段[19，20]，因此出生缺陷的預防措施應貫穿于圍婚期、孕前期、孕期。早期產前診斷和干預對雙胎妊娠孕婦來說具有極為重要的臨床意義。要規范多胎孕期超聲篩查，提高產前篩查及診斷水平，有效降低多胎出生缺陷發生率，提高人口素質，增加家庭幸福指數。

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Investigation and analysis of hospital monitoring of multiple birth defects in Hangzhou from 2014 to 2015

JIANG Liyuan ZHU Xuhong TAO Jing GU Wenping
Hangzhou Gynecology and Obstetrics Hospital,Hangzhou Women and Children's Hospital,Hangzhou 310008,China

Objective To analyze the incidence and types of multiple birth defects monitored in hospitals in Hangzhou from January 2014 to December 2015,and to provide scientific and accurate basis for the prevention and control of birth defects in multiple perinatal births.Methods A retrospective epidemiological survey was conducted to analyze and monitor the perinatal infants who were born or induced in the hospital(gestational age≥28 weeks),and the data of the birth defects initially diagnosed during the period of perinatal birth.Results 75 798 cases of perinatal birth were included in the monitoring scope,including 1529 cases of birth defects,and the total birth defect rate was 20.2‰；multiple births were in 3466 cases,and combined birth defects were in 112 cases,with the incidence of 32.3‰.The first place for birth defects was congenital heart disease.The incidence rate of birth defects in multiple perinatal birth was significantly higher than that in single birth defects,and the prenatal diagnosis rate was significantly lower than that in single birth(P＜0.05).Conclusion Standardization of multiple pregnancy screening ultrasound,and improvement of prenatal screening and diagnostic level are able to effectively reduce the incidence of multiple birth defects.

Birth defects；Multiple pregnancy；Prenatal screening；Prenatal diagnosis

R181.3；R174

B

1673-9701（2016）29-0134-03

浙江省杭州市社會發展自主申報項目（2016 0533B36）

（2016-07-23）