幽門螺桿菌感染程度與胃蛋白酶原和胃癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系

張曙云，陳渠通，葛晴川，俞小忠

(南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院檢驗(yàn)科,杭州 310007)

?

·論 著·

幽門螺桿菌感染程度與胃蛋白酶原和胃癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系

張曙云，陳渠通，葛晴川，俞小忠

(南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院檢驗(yàn)科,杭州 310007)

目的 研究幽門螺桿菌(Hp)感染程度與胃蛋白酶原(PG)和胃癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系。方法 選擇2015年1～6月在該院體檢的342例健康體檢者，用13C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)有無感染以及感染程度，酶標(biāo)法測(cè)定PG，發(fā)光免疫法測(cè)定腫瘤標(biāo)志物，并用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 342例研究對(duì)象的Hp陽性率為49.42%，性別間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Hp(++)組和Hp(+++)組中血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平顯著高于陰性組，PGⅠ/PGⅡ水平則顯著低于陰性組(P<0.05)。Hp陽性(+++)組的腫瘤標(biāo)志物糖類抗原724(CA724)、癌胚抗原(CEA)和陰性組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別P=0.040,P=0.010)。Pearson相關(guān)分析顯示：Hp感染與PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、CA724和CEA相關(guān)；PGⅡ和糖類抗原50(CA50)呈正相關(guān)(r=0.116,P=0.032),PGⅠ/PGⅡ和CA50呈負(fù)相關(guān)(r=-0.193,P=0.000)。結(jié)論 Hp、PG和腫瘤標(biāo)志物等聯(lián)合檢測(cè)可以作為健康體檢人群中篩查良、惡性胃病的方法之一，對(duì)于預(yù)防和干預(yù)相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展具有較為重要的價(jià)值。

幽門螺桿菌； 胃蛋白酶原； 腫瘤標(biāo)志物； 感染

幽門螺桿菌(Hp)感染與多種良、惡性胃病的發(fā)生密切相關(guān),國(guó)際癌癥研究中心(IARC)已將其列為Ⅰ類致癌因子[1]。人感染Hp后血清中胃蛋白酶原(PG)可發(fā)生相應(yīng)的改變，血清PG的水平可反映胃中PG的分泌及胃黏膜的狀態(tài)和功能情況[2]。本文旨在通過檢測(cè)健康體檢人群13C尿素呼氣試驗(yàn)(DOB)值來分析Hp感染程度，并探討Hp感染程度與PG水平以及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1～6月在本院健康體檢人員342例，年齡36～68歲，平均(46.94±9.10)歲，其中男212例，女130例。所有研究對(duì)象均無胃、十二指腸疾病史，肝腎功能正常，近1個(gè)月內(nèi)未服用抗菌藥物、抑酸藥及胃黏膜保護(hù)劑。

1.2 儀器與試劑 (1)Hp檢測(cè)及結(jié)果判定采用13C尿素呼氣試驗(yàn)，診斷試劑盒購(gòu)自北京勃然制藥有限公司。以DOB≤4．0時(shí)判斷為Hp陰性；430判斷為Hp陽性(+++)；(2)PGⅠ和PGⅡ檢測(cè)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑為北京美康生物技術(shù)公司；(3)應(yīng)用Beckman 公司的DXI800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套試劑檢測(cè)糖類抗原199(CA199)、甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)水平；應(yīng)用深圳新產(chǎn)業(yè)公司MAGLUMI 2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套試劑檢測(cè)糖類抗原242(CA242)、糖類抗原50(CA50)和糖類抗原724(CA724)水平。

1.3 方法 抽取受檢者清晨空腹靜脈血5 mL，靜置20 min,室溫離心3 000 r/min,15 min后分離血清，4 h內(nèi)完成檢測(cè)。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)血清標(biāo)本進(jìn)行PGⅠ和PGⅡ測(cè)定，用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定腫瘤標(biāo)志物。所有的方法嚴(yán)格按照試劑操作說明進(jìn)行。各指標(biāo)的臨界值分別為AFP 20 μg/L、CEA 520 μg/L、CA199 37 kU/L、CA242 10 IU/mL、CA50 25 IU/mL、CA724 6 IU/mL。

2 結(jié) 果

2.1 體檢人群Hp感染率與性別關(guān)系 在342例研究對(duì)象中，Hp陽性169例，陽性率為49.42%；而男性的Hp陽性率為47.17%，女性Hp陽性率為54.62%，男性性別間Hp陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。

2.2 Hp感染程度與PG和腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系 (1)與Hp(-)組相比，Hp陽性(++)組、Hp陽性(+++)組 PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),Hp陽性(+++)組的腫瘤標(biāo)志物CA724、CEA和Hp(-)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);(2)與Hp(+)組比較，Hp(++)組和Hp(+++)組中的CA50顯著高于Hp(+)組(P<0.05)，Hp(+++)組的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(3)與Hp(++)組比較，Hp(+++)組中的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ以及CA724均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 Hp陰性和Hp感染不同程度組各指標(biāo)的比較±s)

2.3 Hp感染和各指標(biāo)間的相關(guān)分析結(jié)果 Pearson相關(guān)分析顯示，Hp感染與PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、CA724和CEA呈相關(guān)(r值分別為0.271、0.481、-0.364、0.123和0.136；P值分別為0.000、0.000、0.000、0.024和0.012)。多重線性逐步回歸分析提示，與Hp感染有關(guān)的因素為PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、CA724和CEA。見表2。

表2 Hp為因變量的多重線性逐步回歸分析

表3 PGⅠ/PGⅡ?yàn)橐蜃兞康亩嘀鼐€性逐步回歸分析

2.4 PG和腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)分析結(jié)果 Pearson相關(guān)分析顯示，PGⅡ和CA50呈正相關(guān)，r=0.116,P=0.032；PGⅠ/PGⅡ和CA50呈負(fù)相關(guān)，r=-0.193,P=0.000。多重線性逐步回歸分析提示，PGⅠ/PGⅡ與CA50和CA199有關(guān)。見表3。

3 討 論

Hp感染是人類胃腸道最常見的慢性細(xì)菌感染，與慢性胃炎、消化道潰瘍以及胃癌有關(guān)，是健康體檢中選擇較多的項(xiàng)目之一[3]。本文調(diào)查結(jié)果顯示，Hp感染率為49.42%，提示Hp感染在該群體較為常見，對(duì)該群體的高Hp感染狀況應(yīng)予重視，與黃榮根等[4]報(bào)道一致。

PGⅠ與胃酸分泌有關(guān)，胃酸分泌增多時(shí)PGⅠ升高，反之則降低。PGⅡ升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生等有關(guān)[5]。關(guān)于Hp感染與PG水平的變化，國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果各異，其原因可能與人群感染的Hp菌株、宿主遺傳因素和感染階段不同有關(guān)[6]。本研究結(jié)果提示，在健康體檢人群中，隨著Hp感染程度的增加，血清PGⅠ、PGⅡ水平顯著增加，而PGⅠ/PGⅡ水平則降低，與國(guó)內(nèi)研究相似。張玲霞等[6]認(rèn)為Hp引起胃黏膜分泌PG增多的原因可能由于：(1)誘導(dǎo)了PG基因的表達(dá)，脂多糖可刺激主細(xì)胞分泌PG；(2)引起胃黏膜炎癥，參與炎性反應(yīng)；(3)引起胃酸和胃泌素分泌增加，均能刺激PG分泌；(4)減少D細(xì)胞數(shù)量，抑制生長(zhǎng)激素分泌，減弱其對(duì)PG分泌的反饋性抑制，從而增加PG水平。

腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞合成、分泌、脫落到體液或組織中的生物活性物質(zhì)，這些物質(zhì)到達(dá)一定的水平就能提示某種腫瘤的存在。目前，在消化道腫瘤的臨床診治中普遍認(rèn)為CEA、CA199、CA724和CA50是常用的幾種腫瘤標(biāo)志物[7-9]。在本研究中Hp感染與CA724以及CEA有關(guān)，PG與CA199和CA50有關(guān),與相關(guān)的研究報(bào)道相一致[10]。由于腫瘤標(biāo)志物存在靈敏度和特異性的局限性，在健康體檢人群中將Hp、PG和腫瘤標(biāo)志物等聯(lián)合檢測(cè)，可以作為健康體檢人群中篩查良、惡性胃病的方法之一，對(duì)于預(yù)防和干預(yù)良、惡性胃病的發(fā)生、發(fā)展有較為重要的價(jià)值。

[1]Ferreccio C，Rollan A，Harris PR，et al．Gastric cancer is related to early Helicobacter pylori infection in a high-prevalence count[J]．Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2007，16(4)：662-667．

[2]Di MF,Cavallaro LG,Moussa AM,et al.Usefulness of serum pepsinogens in Helicobacter Pylori Chronic gastritis:relationshipig with inflammation,activity,and density of the bacterium[J].Dig Dis Sci,2006，51(10):1791-1795.

[3]Freddy Sitas.Twenty five years since the first prospectice study by Forman et al.(1991)on Helicobacter pylori and stomach cancer risk[J].Cancer Epidemiol,2016,41(2):159-164.

[4]黃榮根，宋曉華，王春敏,等.健康體檢人群幽門螺桿菌感染程度與血清胃蛋白酶原水平的關(guān)系[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2013,20(4):203-204.

[5]吳偉晴，廖淑萍，孫巖,等.胃蛋白酶原在體檢胃病及胃癌篩查中的應(yīng)用[J].醫(yī)藥前沿，2015,5(22)：237-239.

[6]張玲霞，張瀝．胃蛋白酶原與Hp相關(guān)性胃疾病的關(guān)系[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2008，37(12)：1680-1682．

[7]何思春，龐紅全，焦鑫，等.胃癌患者血清CA724，CA199，CEA檢測(cè)的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010,7(19)：2058-2059.

[8]Bian J,Li B,Kou XJ,et al.Clinical applicability of multitumor marker protein chips for diagnosing ovarian cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(19):8409-8011.

[9]張金鋒.血清胃蛋白酶原、CEA、CA19-9及CA72-4檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值探討[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014,29(8)：831-833.

[10]杜娟，楊磊，席妍,等.血清胃蛋白酶原及腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在老年胃癌診斷中的意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015,12(32)：96-98.

Association between degree of Helicobacter pylori infection with serum pepsinogen and tumor markers related with gastric cancer

ZHANGShuyun,CHENQutong,GEQingchuan,YUXiaozhong

(DepartmentofClinicalLaboratory，HangzhouSanatoriumofNanjingMilitaryRegion,Hangzhou,Zhejiang310007,China)

Objective To study the relationship of Helicobacter pylori(Hp)infection degree with serum pepsinogen(PG)and the tumor markers related with gastric cancer．Methods Totally 342 cases of health physical check-up in our hospital from January to June 2015 were selected.13C-UBT was performed to evaluate the Hp infection and infection severitys．The level of serum PG was detected by ELSIA and the levels of tumor markers were detected by luminescence immunoassay.Then the results were statistically analyzed with the SPSS statistical software．Results The positive rate of Hp in 342 research subjects was 49.42%,and there was no difference between the male and the female groups(P>0.05).The level of serum pepsinogen Ⅰ(PGⅠ)and pepsinogen Ⅱ(PGⅡ)in the Hp(++)and Hp(+++)groups was significantly higher than that in the Hp negative group,while the PGⅠ/PGⅡ level was significantly lower than that in the negative group(P<0.05).The level of carbohydrate antigen 724(CA724)and carcino-embryonic antigen(CEA)had the statistical difference between the Hp(+++) group and the Hp negative group(P=0.040,P=0.010).The Pearson correlation analysis displayed that Hp infection was related with PGⅠ,PGⅡ,PGⅠ/PGⅡ,CA724 and CEA.There was a positive correlation between PGⅡ and CA50)(r=0.116,P=0.032); there was a negative correlation between PGⅠ/PGⅡ and CA50(r=-0.193,P=0.000).Conclusion The combined detection of Hp,PG and tumor markers could be used as one of methods for screening benign and malignant gastric diseases in the healthy physical check-up population,which has an important value for the prevention and intervention of related disease occurrence and development.

Helicobacter pylori; pepsinogen; tumor marker; infection

張曙云，女，主任技師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.022

A

1673-4130(2016)23-3298-03

2016-03-12

2016-05-30)