替吉奧膠囊聯合注射用奧沙利鉑治療進展期胃癌臨床療效和安全性分析

冷利華

江蘇省丹陽市中醫院藥劑科，江蘇丹陽 212300

替吉奧膠囊聯合注射用奧沙利鉑治療進展期胃癌臨床療效和安全性分析

冷利華

江蘇省丹陽市中醫院藥劑科，江蘇丹陽 212300

目的 探討替吉奧膠囊與奧沙利鉑聯合對胃癌患者治療效果分析。方法 選擇該院藥劑科2014年1—10月收治的58例胃癌患者為觀察組，采取奧沙利鉑及替吉奧膠囊聯合治療，另選同期收治的32例實施奧沙利鉑、卡培他濱聯合治療患者為對照組，經治療后，對比兩組療效及CD4+、CD4+/CD8+水平變化情況。結果觀察組治療總有效率為74.14%，對照組為50.00%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組CD4+為（38.87±4.72）、CD4+ /CD8+（1.54±0.31）相較于對照組差異有統計學意義，P＜0.05。結論奧沙利鉑及替吉奧膠囊聯合對進展期胃癌治療效果滿意，且安全性較高，減少毒性反應及胃腸道反應，患者耐受性較好，利于患者預后，但是該組探究病例數較少，可能與其他研究所得數據有所偏差，還有待更多大型前瞻性研究對其療效進行驗證。

奧沙利鉑；替吉奧膠囊；進展期胃癌；安全性

胃癌發病早期，患者無明顯特異性表現，起病較為隱匿，同時當前未采取范圍較廣的普查，早期診斷率相對較低，從而導致多數患者就診時間延誤，在就診時大多已經為進展期，無法實施手術治療，且胃癌根治術結局中約50%的患者患發生癌細胞遠處轉移或復發，導致治療效果不理想[1]。臨床主要選擇實施化療方案治療，不同化學藥物的聯合應用為主要治療手段。當前進展性胃癌臨床治療中仍未研究出具有統一性的標準治療方案，不同研究中報道的化療有效率具有差異性[2]。因此，針對進展期胃癌患者情況，選擇安全性較高，療效較好的化療方案，減少不良反應發生，對改善患者預后具有重要價值。替吉奧膠囊是新一代氟尿嘧啶類藥物，其為新型藥物，目前尚未廣泛應用于臨床，其療效尚需要更多的研究證實。該組研究選擇該院藥劑科2014年1—10月收治的58例進展期胃癌患者作為研究對象，使用替吉奧膠囊及奧沙利鉑聯合治療，具有滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院藥劑科2014年1—10月收治的58例進展期胃癌患者作為觀察組，男性50例，女性8例，年齡48～75歲，平均年齡（61.5±13.5）歲。58例患者中，胃癌45例（I期25例，II期15例，III期5例），賁門癌13例。經腫瘤分期系統（TNM分期）顯示，IIIA期33例，IIIB期18例，IV期7例。另選同期收治的32例實施奧沙利鉑、卡培他濱聯合治療患者為對照組，男性22例，女性10例，年齡56～78歲，平均年齡（63±5.1）歲。其中胃癌30例（I期18例，II期10，III期2例），賁門癌2例，經TNM分期顯示，IIIA期15例，IIIB期11例，IV期6例。納入標準：進展期胃癌患者；年齡18～79歲者；家屬與患者均知情同意，簽署知情同意書；病理診斷及分期明確，無第二原發腫瘤；未接受化療＞6個月；血常規、心電圖等各項輔助檢查結果基本正常，可接受化療。排除標準：合并機體其他部位惡性腫瘤者；合并血液疾病者；妊娠期女性；兩組患者年齡及性別差異無統計意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書和化療依據說明。

1.2 方法

觀察組：替吉奧膠囊（國藥準字：H20113281）80 mg/（m2·d），均為餐后分2次口服，1～2次/d，4周為1個周期；奧沙利鉑130 mg/（m2·d），為靜脈滴注，1次/d，3周為1個周期；對照組：奧沙利鉑（國藥準字：H20050962）130 mg/（m2·d），為靜脈滴注，第1～4天，3周為1個周期；卡培他濱2 000 mg/（m2·d），分2次口服，第1～4天，3周為1個周期。以上兩組患者均治療兩個周期。

劑量調整：以患者是否出現（非）血液學毒性為依據對用藥劑量進行調整。在患者機體多系統發生用藥不良反應時，以反應最為嚴重的為依據調整劑量或根據情況選擇停藥。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床治療效果：經治療2個周期后根據《胃癌規范化診治指南》[3]中相關標準對患者療效進行判斷，完全緩解：患者無明顯不適癥狀，或者癥狀大部分好轉；部分緩解：患者不適癥狀明顯消失，患者癥狀有改善，但是未完全改善；未緩解：癥狀未有好轉，甚至有加重情況。比較兩組相關免疫指標變化情況：包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，對患者機體免疫功能進行判斷。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件軟件對所有數均進行統計分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗,計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗,P＜0.05為有差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率為74.14%，對照組為50.00%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后效果對比分析[n(%)]

2.2 相關免疫指標變化情況

治療前，觀察組CD4+、CD4+/CD8+相較于對照組差異無統計學意義（t=0.514、0.067、0.687,P＞0.05），治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+相較于對照組差異有統計學意義，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者相關免疫指標變化情況比較（±s）

表2 兩組患者相關免疫指標變化情況比較（±s）

免疫指標 時間 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+觀察組（n=58）對照組（n=32）治療前治療后治療前治療后P 27.22±5.05 38.87±4.72 27.13±4.98 31.02±3.58＜0.05 24.45±5.89 24.68±5.75 24.52±5.79 24.77±5.82＞0.05 0.92±2.63 1.54±0.31 0.91±2.59 1.11±0.23＜0.05

3 討論

通過研究可知，氟尿嘧啶類藥物在延長患者生存期方面具有重要作用，其作為細胞S期特異性藥物，在應用中具有較為顯著的時間依賴性特征，采取靜脈滴注的方式不便于應用，同時容易引起藥物性靜脈炎等危險[4]。替吉奧膠囊為新型氟尿嘧啶類抗癌藥，對無法采取手術方式進行切除的轉移性及局部晚期胃癌具有顯著療效。替吉奧膠囊主要適用于治療復發性頭頸部腫瘤、進展期胃癌等疾病，經臨床實踐證明已成為當前胃癌治療的首選藥物，據相關文獻報道[5]顯示，其單藥治療有效率可達約45%，同時在延長患者生存期方面具有顯著作用。替吉奧膠囊主要成分為替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西鉀，替加氟具有較好的生物利用度，加吉美嘧啶能預防氟尿嘧啶活化物降解，可有效加強抗癌效果，奧替拉西鉀加入后，能起到保護胃黏膜作用，從而減少用藥后出現消化道反應癥狀[6]。相較于傳統抗癌藥物，替吉奧膠囊不僅可將腫瘤組織、血液的血藥濃度延長，也能促使抗癌活性增加，利于藥物毒性減少，提高安全性。口服替吉奧膠囊后藥物作用主要集中于大腸、小腸，從而達到對腸粘膜進行保護的目的，能夠通過對消化道內乳清酸磷酸核糖轉移酶進行抑制而發揮阻止藥物磷酸化的作用，降低不良反應發生率以及胃腸道毒性，如腹瀉等[7]。已經有學者研究顯示，替吉奧膠囊主要不良反應為胃腸道毒性，且癥狀輕微，患者耐受性好。

鉑類藥物一直廣泛應用惡性腫瘤，奧沙利鉑為新型鉑類藥物，其作用機制與鉑類藥物相似，利用鉑原子與DNA鏈交聯阻斷DNA復制的方式對細胞毒作用進行抑制，能促使消化道惡性腫瘤患者的臨床治療效果提高，也能與替吉奧膠囊聯合應用，起到相互協同作用，具有更強廣譜抗癌效果[8]。同時，奧沙利鉑引起的不良反應發生率較低，主要包括患者感覺異常、遲鈍等，隨著藥物使用劑量的增加其不良反應也會相應增加，在停藥后能夠自行減退。替吉奧膠囊與奧沙利鉑在作用機制與靶點方面具有一定的差異性，且聯合使用時協同效果較好，不會導致疊加出現腹瀉等不良反應，經該組研究結果顯示，觀察組有效率74.14%顯著高于對照組50.00%（P＜0.05），與文獻[9]報道結果一致，學者李定云[10]進展期胃癌患者100例,經過1年治療，患者總生存率為81.25%。表示，奧沙利鉑與替吉奧膠囊聯合治療的安全性高，同時可起到協同作用，促進抗癌效果，顯著提高臨床療效。

綜合上述，奧沙利鉑與替吉奧膠囊聯合治療進展性胃癌安全性高，具有滿意效果，能減少胃腸道反應，提高患者耐受性，可被患者所耐受。但是該組探究病例數較少，可能與其他研究所得數據有所偏差，還有待更多大型前瞻性研究對其療效進行驗證。

[1]劉倩平,魏濤,寧于,等.替吉奧膠囊聯合注射用奧沙利鉑新輔助化療治療進展期胃癌的有效性和安全性[J].中國老年學雜志,2012,32(16):3547-3548.

[2]孔曼,裴文仲,楊建東,等.替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌的臨床療效觀察[J].首都醫科大學學報,2013,34 (3):446-449.

[3]邱守田,任杰遠,戴學虎,等.替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑新輔助化療治療進展期胃癌的療效觀察[J].中國基層醫藥,2016,23(3):400-404.

[4]王志兵,嵇冰,陳建華,等.替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑化療對進展期胃癌根治術患者的影響[J].中國醫藥導報, 2015(17):109-112.

[5]關小倩,高亞杰,高平,等.替吉奧膠囊治療進展期胃癌臨床研究[J].大連醫科大學學報,2009,31(3):302-305.

[6]李小平,鄭磊貞.含替吉奧聯合化療方案治療進展期胃癌研究的進展[J].臨床腫瘤學雜志,2009,14(11):1048-1051.

[7]邵華,孫威,李巖,等.替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑與FOLFOX4方案對晚期胃癌療效的對比研究[J].現代腫瘤醫學,2013,21(6):1273-1276.

[8]何萬謀.替吉奧膠囊聯合注射用奧沙利鉑治療進展期胃癌臨床療效和安全性的分析[J].實用癌癥雜志,2014(8): 978-980.

[9]徐彬,李智強,喻曉娟,等.替吉奧膠囊治療進展期胃癌臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(6):617-618.

[10]李定云,張濤,凌亞非,等.進展期胃癌患者D2根治手術后S-1單藥或聯合奧沙利鉑輔助化療方案的療效對比研究[J].海南醫學,2015(6):812-815.

S-1 Combined with Oxaliplatin for Injection Treatment of Clinical Efficacy and Safety of Advanced Gastric Cancer

LENG Li-hua
Department of Pharmacy,Danyang Hospital of Traditional Chinese Medicine of Jiangsu Province,Danyang,Jiangsu Province,212300 China

Objective Explore for tegafur capsule and oxaliplatin into joint analysis of treatment effect in patients with gastric cancer.Methods Choose our hospital pharmacy department between January 2014 and October,2014,58 patients with gastric cancer as the observation group,adopt and oxaliplatin into capsule combined treatment for tegafur, swap over the same period of 32 cases of oxaliplatin into and capecitabine combination therapy for patients with the control group,after treatment,compared two groups of curative effect and CD4+,CD4+/CD8+level changes.Results The observation group treatment the total effective rate was 74.14%,control group was 50.00%,the observation group is significantly higher than control group(P<0.05);Observation group after treatment for CD4+(38.87±4.72), CD4+/CD8+ (1.54±0.31)significant difference compared with control group,P<0.05.Conclusion And oxaliplatin into for tegafur capsule for the treatment of advanced gastric cancer effect is satisfied,and high safety,less toxic reaction and gastrointestinal reaction,the patient has good tolerance,good for patients prognosis,but the number of cases is less,this inquiry may be related to the data from other studies have deviation,it remains to be more large prospective studies to validate their effectiveness.

Oxaliplatin;Tegatur capsule;Advanced gastric cancer;Security

R735.2

A

2096-1782（2016）12－0115-03

2016-09-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.12.115

冷利華(1975.11-），男，江蘇丹陽人，本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學。