尖吻蝮蛇血凝酶對顱腦手術術中出血的影響

張素貞　張晨曦

【摘要】 目的 觀察尖吻蝮蛇血凝酶對顱腦手術術中出血的影響。方法 46例顱腦手術患者， 將其按入院順序隨機分為血凝酶組與對照組， 各23 例。血凝酶組常規給予顱腦手術， 于術前30 min和術后第1天分別靜脈注射注射用尖吻蝮蛇血凝酶2 U。對照組手術治療和術中術后用藥與血凝酶組相同， 但術前不給予注射用尖吻蝮蛇血凝酶。觀察兩組術中出血及術后24 h引流量等。結果 血凝酶組術中出血量（431.1±20.1）ml， 術后24 h引流量（98.2±32.0）ml， 均明顯少于對照組的（622.0±55.6）ml、（140.1±36.0）ml

（P<0.05）。結論 術前靜脈注射尖吻蝮蛇血凝酶， 可通過減少出血量從而降低術后并發癥發生率， 值得在臨床上廣泛推廣和應用。

【關鍵詞】 尖吻蝮蛇血凝酶；顱腦手術；術中出血

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.013

Influence of hemocoagulase agkistrodon on intraoperative hemorrhage of craniocerebral operation ZHANG Su-zhen， ZHANG Chen-xi. Luohe City Central Hospital， Luohe 462000， China

【Abstract】 Objective To observe influence of hemocoagulase agkistrodon on intraoperative hemorrhage of craniocerebral operation. Methods A total of 46 patients receiving craniocerebral operation were divided by admission order into hemocoagulase group and control group， with 23 cases in each group. The hemocoagulase group received conventional craniocerebral operation and 2U hemocoagulase agkistrodon for injection by intravenous injection in preoperative 30 min and postoperative 1 d. The control group received same operation and hemocoagulase dose during operation， without hemocoagulase agkistrodon injection before operation. Observation was made on intraoperative hemorrhage and postoperative 24 h drainage volume in both groups. Results The hemocoagulase group had obviously less intraoperative bleeding volume as （431.1±20.1）ml and postoperative 24 h drainage volume as （98.2±32.0）ml than （622.0±55.6） and （140.1±36.0）ml in the control group （P<0.05）. Conclusion Preoperative intravenous injection of hemocoagulase agkistrodon can reduce incidence of postoperative complications through decreased bleeding volume. It is worth widely clinical promotion and application.

【Key words】 Hemocoagulase agkistrodon； Craniocerebral operation； Intraoperative hemorrhage

人凝血酶直接入血易導致血栓形成， 不能用于體內出血性疾病的治療。目前已知蛇毒中含有豐富的類凝血酶， 至少已經發現了30種從蛇毒中提取的類凝血酶成份。因此， 用蛇毒類凝血酶應用于治療出血性疾病一直是臨床研究的重點。立止血（注射用蛇毒血凝酶）是從美洲矛頭蝮蛇分離的類凝血酶， 已經廣泛應用于各種出血性疾病， 取得了良好的效果。近年來國內相關科研機構從國內蛇毒資源中分離的類凝血酶， 已經應用于臨床， 收到很好的評價。目前， 從國內尖吻蝮蛇蛇毒中分離出一種凝血酶， 作為國家一類創新藥物， 已完成該止血藥物的臨床前和臨床試驗[1]。該凝血酶具有很好的止血作用， 而且不良反應輕， 耐受性好[2]。本研究通過顱腦手術患者術中術后應用尖吻蝮蛇血凝酶， 觀察對血液引流量的影響， 判斷尖吻蝮蛇血凝酶對顱腦手術患者減少術中術后出血的治療作用和減少血腫發生的有效性， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年5月～2014年10月本院神經外科顱腦手術患者46例， 年齡25～60歲。按入院就診順序將患者分為血凝酶組與對照組， 各23例。顱腦手術由同一組外科醫師進行治療。排除標準：體重指數嚴重偏離正常范圍、嚴重內科疾病病史、既往有顱腦手術病史、未控制的糖尿病病史、明顯的肝腎功能異常等。

1. 2 方法 兩組均采用氣管插管全身麻醉， 誘導用藥為丙泊酚注射液（商品名：得普利麻）， 咪達唑侖（商品名：力月西）， 維持麻醉應用七氟烷（商品名：喜保福寧）。給藥方法：血凝酶組術前30 min、術后第1天分別給予患者用注射用尖吻蝮蛇血凝酶（商品名：蘇靈）2 U靜脈注射。對照組手術治療和術中術后用藥與血凝酶組相同， 但術前不給予血凝酶。術中失血回收后經洗滌后重新輸回患者體內。記錄術中失血量和術后24 h引流瓶引流量， 同時檢測術前、術后1 d、術后3 d：血凝常規四項、白細胞、紅細胞、血小板、轉氨酶、總膽紅素、肌酐、尿素氮等。

1. 3 觀察指標 觀察兩組術中出血量及術后24 h引流量。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

血凝酶組術中出血量、術后24 h引流量均明顯少于對照組（P<0.05）。見表1。無一例患者術后出現靜脈血栓。

3 討論

人體內血液凝固是一系列酶促反應過程， 通過凝血酶的作用， 經過外源性和內源性凝血途徑最后形成纖維蛋白單體。從尖吻蝮蛇蛇毒中分離純化出的尖吻蝮蛇凝血酶， 不僅有促進凝血酶生成的作用， 還能加快由纖維蛋白單體形成纖維蛋白多聚體的過程， 并進一步聚合成難溶性纖維蛋白絲， 并能通過促進血細胞在血栓的覆蓋來加固血小板血栓， 從而起到止血作用[3]。有研究還顯示[4]， 應用尖吻蝮蛇血凝酶后， 患者術前術后的血凝常規四項、血小板水平等凝血指標無明顯變化。因為不含有凝血因子激活物， 也有效地避免了靜脈血栓形成的風險， 因此顱腦手術中應用尖吻蝮蛇血凝酶有良好的安全性。本研究中無一例患者術后出現靜脈血栓。

Zetterling等[5]認為， 神經外科手術在止血效果的要求上比其他的外科手術更為苛刻。因為， 繼發血腫是神經外科術后較常見的致死性并發癥， 降低神經外科術后血腫發生率至關重要， 術中大量失血是開顱手術術后血腫的危險因素之一， 所以減少術中術后出血量就能明顯降低術后血腫的發生。本研究中血凝酶組的術中出血量與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）， 具有明顯的治療價值。

Sang等[6]對顱腦手術術后血腫發生危險因素的分析發現， 941例顱腦手術中， 術中出血量>800 ml患者是出血量<800 ml的3.14倍；對照組出血量>800 ml的占65.16%， 應用血凝酶藥物實驗組術中出血量>800 ml的占11.49%。本研究結果顯示， 血凝酶組術中出血量、術后24 h引流量均明顯少于對照組（P<0.05）。因此， 應用血凝酶藥物后， 在顱腦手術中術后的出血量的減少， 能較好的降低了患者術后出現嚴重并發癥的發生率。從尖吻蝮蛇蛇毒中提取的注射用尖吻蝮蛇血凝酶具有止血功能， 沒有血小板凝聚作用、不影響凝血酶原數量和血小板數量、不激活凝血因子ⅩⅢ， 因此無血栓形成風險。

綜上所述， 術前靜脈注射尖吻蝮蛇血凝酶， 可通過減少出血量從而降低術后并發癥的發生率， 值得推廣應用。

參考文獻

[1] 王睿， 方翼， 裴斐， 等. 單劑靜注尖吻蝮蛇血凝酶在中國健康志愿者的藥代動力學. 中國臨床藥理學雜志， 2006， 22（6）：422-425.

[2] 歐光武， 李威. 尖吻蝮蛇類凝血酶的研究現狀. 中國醫藥導報， 2010， 7（12）：9-11.

[3] 石光， 龐建新， 孔煥育， 等. 尖吻蝮蛇血凝酶藥效評價及其作用機制. 中國新藥雜志， 2010， 19（18）：1706.

[4] 呂慧敏， 李長齡， 董金嬋， 等. 尖吻蝮蛇血凝酶的止血作用及其作用機制的研究. 中國實驗血液學雜志， 2008， 16（4）：883.

[5] Zetterling M， Ronneengstrm E. High intraoperative blood loss may be a risk factor for postoperative hematoma. Journal of Neurosurgical Anesthesiology， 2004， 16（2）：151-155.

[6] Sang HK， Lee JH， Joo W， et al. Analysis of the risk factors for development of post-operative extradural hematoma after intracranial surgery. British Journal of Neurosurgery， 2015， 29（2）：243-248.

[收稿日期：2016-09-12]