壽胎丸加味聯合黃體酮對早期先兆流產患者血清TNF—α與IL—10的影響

朱靜++張蕓++李小燕++周美華++錢紅琴

摘要：目的探討壽胎丸加味湯聯合黃體酮對早期先兆流產患者血清TNF-α與IL-10的影響。方法先兆流產患者隨機分為治療組和對照組各40例。對2組的臨床效果及血清TNF-α與IL-10的觀察。結果治療組中，總有效率92.5%；對照組中，總有效率77.5%；2組的臨床療效存在顯著性差異，具有統計學意義（P<0.05）。對照組在治療前后血清TNF-α與IL-10差異無統計學意義（P>0.05），治療組在治療前后存在顯著性差異（P<0.05）；2組在治療后組間相比較，有顯著性差異（P<0.05）。結論壽胎丸加味聯合黃體酮治療早期先兆流產臨床療效好，可通過抑制血漿中TNF-α以及上調IL-10的表達強度來發揮維持妊娠效應。

關鍵詞：壽胎丸；黃體酮；先兆流產；TNF-α；IL-10

中圖分類號：R271.4文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2016）11-0046-02

壽胎丸源自清代名醫張錫純的《醫學衷中參西錄》，方中4味藥物，配伍嚴謹，不溫不寒，補而不滯，而達到保胎養胎之目的。大量臨床研究表明壽胎丸是治療的有效中藥復方。本研究觀察壽胎丸加味聯合黃體酮治療早期先兆流產患者血清TNF-α與IL-10的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月—2015年6月在本院婦科門診就診及住院治療的80例早期先兆流產要求保胎中醫辨證為腎虛型患者，隨機分為治療組40例和對照組40例。治療組患者年齡20～40歲，平均（29.20+5.66）歲；對照組患者年齡24～40歲，平均（28.85+5.08）歲。2組患者在年齡、孕周、自然流產史等方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準參照21世紀課程教材《中醫婦科學》（人民衛生出版社，歐陽惠卿主編），及衛生部規劃教材《婦產科學》第7版中的有關內容擬訂。①病史：有停經史和早孕反應；②癥狀：陰道少量出血，伴有小腹墜痛或腰酸痛；③妊娠試驗：尿妊娠試驗陽性；④婦科檢查：子宮頸口未開，子宮體軟，大小與孕周相符；⑤超聲波檢查：B型超聲波檢查子宮大小、孕囊或胚胎（胎兒）發育與孕周相符。⑥妊娠12周前，繼續有希望妊娠者。⑦中醫查體舌淡，或有齒痕，苔白潤，脈滑沉細弱，中醫診斷為胎漏、胎動不安，并辨為腎虛證。

1.3治療方法

1.3.1治療組加味壽胎丸方：菟絲子10 g，桑寄生10 g，川斷10 g，阿膠10 g，黨參10 g，蘇梗6 g，蓮心6 g，苧麻根15 g，白術10 g。每日1劑，水煎服。同時給予黃體酮20 mg每日肌注，7 d為1療程。

1.3.2對照組黃體酮20 mg每日肌注，7 d為1療程。

1.3.32組病人同時服用葉酸：0.4 mg，Qd×90 d。

1.4觀察指標（1）觀察陰道出血、小腹疼痛、腰骼酸痛以及伴有癥狀、體征；（2）B超檢查；（3）血清P及β-HCG定量測定，每周1次；（4）治療過程中毒副反應的觀察。

1.5療效標準根據中華人民共和國衛生部1997年發行的《中藥新藥臨床研究指導原則》的標準。證候療效判定標準來源于1994年國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》的相關標準，中醫證候療效判定標準根據積分法判定。①痊愈：治療后陰道停止出血，腰腹疼痛消失，子宮的大小和孕周相符合，B超檢查顯示胚胎發育正常。證候積分減少≥95%。②顯效：治療后陰道停止出血，腰酸及腹痛情況明顯改善，子宮大小和孕周相符合，B 超檢查顯示胚胎正常發育。證候積分減少≥70%，<95%。③有效：治療后陰道停止出血，腹脹痛和腰酸墜脹的癥狀有一點改善，子宮的大小和孕周相符合，B 超檢查顯示胚胎正常發育。證候積分減少≥30%，<70%。④無效：經過治療后，出血、腹痛和腰酸痛的癥狀同前或者更為加重，甚至出現流產。證候積分減少<30%。

1.6統計分析采用SPSS 11.0統計學軟件，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組綜合療效比較見表1。

2.22組治療后中醫證候改善情況見表2。

（6.25）納差3023（76.67）8（26.67）3129（93.54）*2（6.45）注：與對照組相比，*P<0.05

2.32組治療前后TNF-α與IL-10的比較見表3。

3討論

腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白介素-10（interleukin-10，IL-10）是2種重要的免疫調節因子，與生殖的關系密切。TNF-α主要是由巨噬細胞產生的非糖基化蛋白質，在哺乳動物的子宮內膜上皮，蛻膜細胞及滋養層細胞中亦證實有TNF-α的合成及分泌[1]。IL-10是一單肽鏈糖蛋白，主要是由 Th2細胞分泌，IL-10在免疫系統中具有廣泛的生物學活性，IL-10作為體內主要的免疫反應抑制因子，可以抑制淋巴細胞增殖，避免其對滋養層細胞的攻擊作用，IL-10的減少使其對滋養層細胞的保護作用減弱，不利于胚胎的正常生長發育。有研究認為Th細胞在妊娠免疫中發揮重要作用，Th細胞分為Th1 和Th2 2個亞群，Th1型細胞因子促進巨噬細胞活化、細胞毒作用，主要介導細胞免疫反應。Th2型細胞因子主要介導體液免疫反應，抑制免疫炎癥，具有免疫營養作用。妊娠期母體通過復雜的細胞因子網絡對妊娠各個生理過程，包括著床、胚胎生長發育以及分娩進行免疫調節。機體處于正常狀態時，2型細胞因子處于動態平衡，維持正常的細胞免疫和體液免疫功能。妊娠期母胎間復雜的免疫應答和免疫調節改變了Th 1/Th 2 型細胞因子之間原有的平衡。Paradisi 等[2]觀察了人胎盤組織細胞因子之間生物學效應，發現 IFN-γ和TNF-α都可誘導培養的胎盤組織分泌前列腺素 E 2（PGE 2），而I L-4、I L-10卻可以抑制這一效應，抑制巨噬細胞分泌炎性因子，能上調離體培養的孕早期人滋養層細胞HLA-Gm RNA的表達，增加 hCG 的分泌，對母胎免疫耐受的形成和維持有重要作用。可見Th1型細胞因子可以誘發前列腺素類物質的合成，促進子宮收縮，導致流產的發生，而Th2型因子則可抑制這種生物學效應。尤昭玲[3]分別檢測了RSA組、正常妊娠組和壽胎丸藥物組小鼠母胎界面CD 4 + T細胞蛋白磷酸化水平。認為壽胎丸可活化MAPK信號轉導途徑中的ERK和JNK信號轉導途徑，誘導IL-10產生并后繼激活STAT3，所有這些共同促進了SOCS-3基因的表達。而SOCS3蛋白表達的上調，可下調STAT1蛋白的磷酰化水平，降低TNF-α，在抑制Th細胞往Th1方向分化的同時可促進Th細胞往Th2方向分化，使RSA小鼠母胎界面的免疫反應由Th1型偏向 Th2型，從而改善妊娠結局。通過本次研究發現，對照組與治療組兩組血漿TNF-α與IL-10在治療前差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性；對照組在治療前后兩類細胞因子差異無統計學意義（P>0.05），治療組在治療前后兩類細胞因子存在顯著性差異（P<0.05）；兩組在治療后組間相比較，有顯著性差異（P<0.05），說明治療組有可能是通過抑制血漿中TNF-α以及上調IL-10的表達強度使免疫反應由 Th1型偏向Th2型，維持妊娠。參考文獻：

[1]Yelavarthi K，Chen Y，et al.Tumor necrosis factor-amRNA andprotein in rat uterine and placental cells[J].JImmunol，1991，146：3840.

[2]Paradisi R，Porcu E，Venturoli S，et al.M aternal serum levelsof pro -in-flammatory cytokines in missed and threatened aborting[J].AmJ Reprod Im munol，2003，50（4）：302.

[3]尤昭玲，何冬梅.壽胎丸對反復自然流產小鼠母胎界面CD+4 T細胞 MAPK信號轉導途徑的影響[J].中華中醫藥學刊，2012，28（3）：459-461.（收稿日期：2016-08-17）