尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的臨床療效

郭佳飛

【摘要】 目的 探討尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的臨床療效。方法 114例慢性穩(wěn)定性心絞痛患者， 采用隨機(jī)雙盲法分成常規(guī)治療組（62例）和觀察組（52例）。常規(guī)治療組給予常規(guī)藥物治療， 觀察組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用尼可地爾與曲美他嗪治療。比較兩組患者治療前后的臨床療效及血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）的變化。結(jié)果 兩組治療后癥狀發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間較治療前水平降低明顯， 且觀察組發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間顯著低于常規(guī)治療組（P<0.05）。兩組治療后ET-1與NO較治療前均有明顯改善， 觀察組治療4周后ET-1與NO分別為（53±7）ng/L、（69.8±3.2）μmol/L， 均優(yōu)于對照組的（65±8）ng/L、（52.5±3.4）μmol/L（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上加用尼可地爾與曲美他嗪可使慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的癥狀減輕， 運(yùn)動(dòng)耐量增強(qiáng)， ET-1與NO水平下降明顯， 改善血管內(nèi)皮功能， 臨床療效確切。

【關(guān)鍵詞】 尼可地爾；曲美他嗪；慢性穩(wěn)定性心絞痛；血管內(nèi)皮功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.086

心絞痛是由于一過性心肌供血不足引起的以胸痛為主要特征的臨床綜合征， 通常見于冠狀動(dòng)脈至少一支主要分支管腔直徑狹窄≥50%， 當(dāng)患者出現(xiàn)體力活動(dòng)或精神應(yīng)激時(shí)， 其冠狀動(dòng)脈血流滿足不了心肌代謝的要求， 可致心肌供血不足而誘發(fā)心絞痛， 于休息或含服硝酸甘油后癥狀消失。慢性穩(wěn)定性心絞痛是指在心絞痛發(fā)作的程度、頻率、性質(zhì)及誘因等方面在數(shù)周內(nèi)無明顯變化。本研究在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用尼可地爾與曲美他嗪取得一定臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年3月1日～2016年3月1日在本科確診的慢性穩(wěn)定性心絞痛患者114例， 年齡47～75歲， 其中女36例， 男78例。入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 臨床排除冠狀動(dòng)脈痙攣、瓣膜病（尤其主動(dòng)脈瓣病變）、肥厚型心肌病和未控制的高血壓以及甲狀腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重貧血等。采用隨機(jī)雙盲法將患者分為常規(guī)治療組（62例）和觀察組（52例）。

1. 2 研究方法 常規(guī)治療組患者應(yīng)用抗血小板聚集、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/腎素血管緊張素受體拮抗劑（ACEI/ARB）類、鈣離子阻滯劑、β受體阻滯劑、他汀類等藥物治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用尼可地爾5 mg， 3次/d與曲美他嗪20 mg， 3次/d， 兩組療程均為4周， 4周后繼續(xù)維持原治療方案或調(diào)整為新的治療方案， 4周后的治療不納入療效分析。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的臨床療效， 測定治療前后ET-1、NO變化。①療效評價(jià)指標(biāo)包括：心絞痛發(fā)作次數(shù)和癥狀持續(xù)時(shí)間。②ET-1及NO測定：兩組均于清晨空腹無胸痛時(shí)靜脈抽血， 采用放射免疫均相競爭法測定ET-1， 采用硝酸還原酶法測定NO。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后兩組癥狀發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間較治療前水平降低明顯， 且觀察組發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間顯著低于常規(guī)治療組（P<0.05）。兩組治療后ET-1較治療前降低， NO較治療前升高， 且觀察組ET-1與NO水平均優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）。

3 討論

慢性穩(wěn)定性心絞痛是在冠狀動(dòng)脈狹窄基礎(chǔ)上， 由于心肌負(fù)荷增加所引起的心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧的臨床綜合征。其發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈的供血與心肌的需血之間發(fā)生矛盾， 即冠狀動(dòng)脈血流量不能滿足心肌代謝的需要， 引起心肌急劇的、暫時(shí)的缺血缺氧時(shí)， 可發(fā)生心絞痛。藥物治療的主要目的是：預(yù)防心肌梗死和猝死， 延長生存時(shí)限；減輕癥狀和缺血發(fā)作， 提高生活質(zhì)量。近些年來， 雖經(jīng)強(qiáng)化降脂治療、強(qiáng)化抗血小板治療及多因素綜合控制等方面的進(jìn)展， 但藥物治療的效果亦不能令人十分滿意， 故在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用尼可地爾與曲美他嗪成為一種可行性的臨床選擇。

尼可地爾是由N-煙酰胺和有機(jī)硝酸酯的部分結(jié)構(gòu)組成的應(yīng)用于臨床的鉀通道激活劑， 可舒張動(dòng)脈血管， 同時(shí)因其化學(xué)結(jié)構(gòu)中有硝酸酯基， 故具有硝酸酯類藥物的特點(diǎn)[1]， 所以能舒張靜脈血管。鉀通道激活劑能保障心肌不發(fā)生局部缺血的正常生理過程而發(fā)揮直接峰細(xì)胞保護(hù)作用。它激活細(xì)胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶， 升高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷， 降低細(xì)胞內(nèi)鈣， 松弛血管平滑肌。作為一種鉀通道開放劑， 鉀離子從細(xì)胞內(nèi)流出增加， 增大靜息膜電位負(fù)值， 縮短動(dòng)作電位， 減少鈣內(nèi)流， 降低細(xì)胞內(nèi)鈣水平， 使血管平滑肌松弛與血管舒張， 降低了三磷酸腺苷（ATP）的消耗。

曲美他嗪是一種心肌細(xì)胞保護(hù)劑， 是在維持心絞痛患者心肌供氧平衡的基礎(chǔ)上， 加強(qiáng)心肌對氧的利用度[2]。通過抑制游離脂肪酸代謝， 使心肌以糖代謝為主， 在心肌供氧受限時(shí)， 通過提高氧的利用度， 產(chǎn)生更多的高能磷酸鍵[3]， 使心肌缺血癥狀得到緩解， 保障心肌存活、改善心功能。通過減少游離脂肪酸代謝產(chǎn)生的乙酰輔酶A， 刺激丙酮酸脫氫酶， 間接加強(qiáng)糖氧化。此外， 還能通過減少細(xì)胞內(nèi)H、Ca、Na的超載， 提升乳酸的利用率， 減少酮體產(chǎn)生， 抑制缺氧所致酸中毒代謝性保護(hù)心肌細(xì)胞， 通過清除氧自由基來減輕其對血管內(nèi)膜的損傷[4]。

綜上所述， 在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上加用尼可地爾與曲美他嗪可顯著地改善慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的臨床癥狀， 增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐量和提高生活質(zhì)量， 同時(shí)使ET-1與NO水平改善明顯， 改善血管內(nèi)皮功能。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊平. 尼可地爾與單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效分析. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2015（1）：98-100.

[2] 林權(quán)， 陳孺子. 曲美他嗪聯(lián)合地爾硫卓對穩(wěn)定型心絞痛的療效探討. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2014， 20（6）：821-823.

[3] Lopaschuk GD. Treating ischemic heart disease by pharmacologi-cally improving cardiac energy metabolism. Am J Cardiol， 1998， 82（5A）：14A.

[4] Lin X， Ma A， Zhang W， et al. Cardioprotective Effects of Atorvastatin plus Trimetazidine in Percutaneous Coronary Intervention. Pak J Med Sci， 2013， 29（2）：545-548.

[收稿日期：2016-07-18]