纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效觀察

石進(jìn)峰 邢富強(qiáng) 馬明明

（1河南省洛陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 洛陽(yáng) 471000；2河南省洛陽(yáng)市中心醫(yī)院 洛陽(yáng) 471000）

纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效觀察

石進(jìn)峰1邢富強(qiáng)1馬明明2

（1河南省洛陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 洛陽(yáng) 471000；2河南省洛陽(yáng)市中心醫(yī)院 洛陽(yáng) 471000）

目的：觀察纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)溶栓時(shí)間窗外腦梗死患者血流變及微循環(huán)狀態(tài)的影響和臨床療效。方法：按照隨機(jī)數(shù)字表法將90例腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用纖溶酶治療，觀察組采用纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液。治療前后觀測(cè)大腦中動(dòng)脈的峰流速（Vp）、平均流速（Vm）的變化情況以及血流變、微循環(huán)狀態(tài)、NIHSS評(píng)分變化和用藥安全性指標(biāo)。結(jié)果：同組血流變、微循環(huán)狀態(tài)、Vp、Vm、NIHSS評(píng)分治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血流變、微循環(huán)狀態(tài)、Vp、Vm、NIHSS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者的用藥安全性指標(biāo)治療前后均在正常范圍內(nèi)。結(jié)論：纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液可有效改善腦梗死患者血流變、微循環(huán)狀態(tài)、相關(guān)血液觀察指標(biāo)和血流動(dòng)力學(xué)，提高急性腦梗死患者的臨床療效，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

急性腦梗死；纖溶酶；丁苯酞氯化鈉注射液

急性腦梗死是由于腦組織血液供應(yīng)的障礙，導(dǎo)致缺血性壞死或軟化，造成患者神經(jīng)功能不可逆的損傷，對(duì)于急性腦梗死患者，溶栓是救治的重中之重。然而溶栓時(shí)間窗外腦梗死患者的治療方法，直接關(guān)系到患者的預(yù)后。本研究觀察纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)溶栓時(shí)間窗外腦梗死患者血流變及微循環(huán)狀態(tài)的影響，及其治療腦梗死的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年10月～2016年6月本院收治的90例溶栓時(shí)間窗外（6～72 h）急性腦梗死患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組男22例，女23例；年齡40～70歲，平均年齡（52.25±7.41）歲；發(fā)病時(shí)間（28.75±5.46）h。對(duì)照組男23例，女22例；年齡40～69歲，平均年齡（52.85±8.15）歲；發(fā)病時(shí)間（27.89±7.14）h。兩組患者在年齡、性別、發(fā)病時(shí)間等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照2007年中國(guó)腦血管病防治指南編寫(xiě)委員會(huì)制定的《中國(guó)腦血管病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1～2]，年齡40～75歲，經(jīng)頭部CT檢查排除顱內(nèi)出血，患肢肌力在3級(jí)以下或伴失語(yǔ)，有明顯神經(jīng)功能缺損。納入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；梗死部位為前循環(huán)梗死的患者；發(fā)病6～72 h；患者或家屬知情同意并簽字。

1.3 治療方法所有患者根據(jù)情況采用基礎(chǔ)治療：抗凝、抗血小板聚集、腦保護(hù)劑、清除自由基、控制血壓和血糖以及維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上采用纖溶酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H11022110）治療，取纖溶酶200 U加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，0.5 h/次，1次/d。觀察組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上采用纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041）100 ml進(jìn)行治療，1次/d。兩組治療時(shí)間均為14 d。

1.4 療效評(píng)定（1）取外周靜脈血，檢測(cè)指標(biāo)為血流變指標(biāo)（血漿黏度、血沉方程K值及紅細(xì)胞電泳指數(shù)），以全自動(dòng)血流變儀進(jìn)行檢測(cè)。（2）微循環(huán)狀態(tài)采用甲襞微循環(huán)檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為白微栓率、紅細(xì)胞聚集率、管襻數(shù)目及管襻長(zhǎng)度。（3）測(cè)定雙側(cè)大腦中動(dòng)脈（MCA）的峰流速（Vp）、平均流速（Vm），采用Rimed Digi-Lite經(jīng)顱多普勒診斷儀。（4）采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估神經(jīng)功能恢復(fù)情況[3]。（5）用藥安全性指標(biāo)：血小板、纖維蛋白原、凝血時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本研究采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血流變指標(biāo)比較治療前兩組患者血流變學(xué)指標(biāo)比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。治療后，同組血流變學(xué)指標(biāo)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組血流變學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血流變指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血流變指標(biāo)比較（±s）

組別n時(shí)間血漿黏度（mPa·s）血沉方程K值紅細(xì)胞電泳指數(shù)觀察組對(duì)照組45 45治療前治療后治療前治療后1.88±0.18 1.13±0.12▲*1.89±0.41 1.47±0.13▲67.79±5.08 52.35±4.17▲*67.81±4.57 57.03±5.27▲12.12±1.21 5.91±0.54▲*11.98±1.22 7.31±0.59▲

注：與組內(nèi)治療前比較，▲P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

2.2 兩組患者治療前后微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)比較治療前兩組患者微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。治療后，同組微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，▲P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別n時(shí)間白微栓率（%）紅細(xì)胞聚集率（%）管襻數(shù)目（條/mm）管襻長(zhǎng)度（μm）觀察組對(duì)照組45 45治療前治療后治療前治療后2.71±0.32 1.83±0.29▲*2.69±0.27 1.93±0.21▲1.28±0.22 0.44±0.16▲*1.27±0.17 0.87±0.07▲4.49±0.41 9.64±0.81▲*4.51±0.37 7.35±0.29▲152.88±11.05 206.41±16.77▲*153.04±12.36 189.33±16.62▲

2.3 兩組患者治療前后Vp、Vm和NIHSS評(píng)分比較治療前兩組患者Vp、Vm和NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組Vp、Vm和NIHSS評(píng)分的改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后Vp、Vm和NIHSS評(píng)分比較（±s）

表3 兩組患者治療前后Vp、Vm和NIHSS評(píng)分比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，▲P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別n時(shí)間Vp（cm/s）Vm（cm/s）NIHSS評(píng)分（分）觀察組對(duì)照組45 45治療前治療后治療前治療后56.49±3.67 73.63±4.28▲*55.79±4.108 68.51±3.49▲31.49±2.63 36.74±2.48▲*31.35±3.16 34.07±2.08▲13.77±3.08 2.97±0.68▲*13.68±2.23 3.89±1.35▲

2.4 兩組患者治療前后用藥安全性指標(biāo)比較治療前兩組患者的血小板、纖維蛋白原、凝血時(shí)間等指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的用藥安全性指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后用藥安全性指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者治療前后用藥安全性指標(biāo)比較（±s）

組別n時(shí)間血小板（×109個(gè)/L）纖維蛋白原（g/L）凝血酶原時(shí)間（s）觀察組對(duì)照組45 45治療前治療后治療前治療后142.08±19.42 131.55±16.17 141.85±17.23 134.83±19.45 3.93±0.41 2.38±0.37 3.89±0.51 2.98±0.36 13.64±1.02 19.68±1.17 13.59±1.24 15.11±1.41

3 討論

急性腦梗死的微循環(huán)狀態(tài)常呈異情況，而血流變作為與微循環(huán)密切相關(guān)的指標(biāo)[4～5]，其在腦梗死患者中呈現(xiàn)出高表達(dá)狀態(tài)。與微循環(huán)密切相關(guān)的指標(biāo)中，甲襞微循環(huán)也是極具代表性的一類(lèi)，其中白微栓率、紅細(xì)胞聚集率、管襻數(shù)目及管襻長(zhǎng)度作為甲襞微循環(huán)中較為具有代表性的指標(biāo)，其對(duì)于機(jī)體的微循環(huán)狀態(tài)反應(yīng)價(jià)值極高[6]。

作為超急性期溶栓治療的補(bǔ)充，降纖治療被國(guó)內(nèi)外多個(gè)指南納入，并明確推薦，如美國(guó)AHA/ASA 2007年版缺血性卒中治療指南[7]。我國(guó)指南提出，對(duì)于不合適溶栓治療并經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選的腦梗死患者，特別是高纖維蛋白血癥者，推薦使用降纖治療[2]。纖溶酶是從長(zhǎng)白山白眉蝮蛇蛇毒中提取的蛋白水解酶（治療劑量無(wú)明顯毒副作用）[8]，降解纖維蛋白原及纖維蛋白，使其易清除。同時(shí)，促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織纖溶酶原激活物，并增強(qiáng)其活動(dòng)，具有抗栓作用。

丁苯酞氯化鈉注射液是目前臨床上治療腦梗死的一種新型藥物，主要活性成份為丁苯酞。實(shí)驗(yàn)研究表明丁苯酞可阻斷缺血性腦梗死所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，有較強(qiáng)的抗腦缺血，縮小梗死范圍，減輕腦水腫，改善缺血區(qū)腦灌注，改善神經(jīng)功能缺損程度，挽救半暗帶腦細(xì)胞，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和抗血小板聚集作用。臨床研究顯示，丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)治療急性腦梗死具有比較好的臨床療效，可以使患者的神經(jīng)功能得到明顯改善，同時(shí)還可以有效改善患者的內(nèi)皮功能，促進(jìn)患者神經(jīng)功能缺損的改善和病情的恢復(fù)[9]。

本研究結(jié)果表明纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液可有效改善腦梗死患者血流變及微循環(huán)狀態(tài)，能夠降低血液黏滯性，改善凝血機(jī)制和血流動(dòng)力學(xué)，改善NIHSS評(píng)分，提高急性腦梗死患者的臨床療效，因此，聯(lián)合用藥表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢(shì)。根據(jù)研究結(jié)果分析認(rèn)為，溶栓時(shí)間窗外應(yīng)用纖溶酶能夠有效降解纖維蛋白原及纖維蛋白，促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織纖溶酶原激活物，從而抗血栓形成；在此過(guò)程中加用丁苯酞，有效阻斷了缺血性腦梗死所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，阻止了梗死范圍的進(jìn)一步擴(kuò)大，阻止并減輕了腦水腫的發(fā)展和程度，改善缺血區(qū)腦灌注，從而有效改善了神經(jīng)功能缺損程度。此外，在用藥過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)，安全性較高，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]饒明俐.中國(guó)腦血管病防治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.30

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志, 2010,43(2):146-153

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Clinical Observation of Fibrinolytic Enzyme Combined with Butylphthalide Injection in Treating Acute Cerebral Infarction

SHI Jin-feng1,XING Fu-qiang1,MA Ming-ming2

(1Luoyang City People's Hospital,Luoyang,Henan471000;2Luoyang Central Hospital,Luoyang,Henan471000)

Objective:To observe the effect of fibrinolytic enzyme combined with Butylphthalide injection on hemorrheology and microcirculation in patients with cerebral infarction after thrombolysis time.Methods:According to the random number table method,90 patients with cerebral infarction were randomly divided into the observation group and the control group,45 cases in each group.On the the basic treatment,the control group using fibrinolytic enzyme treatment,the observation group using fibrinolytic enzyme combined with injection.The changes of peak velocity(Vp),mean flow velocity(Vm),blood rheology,microcirculation status and NIHSS score were measured before and after treatment.Result:The results of hemorrheology and microcirculation in the observation group were better than those in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The Vp,Vm and NIHSS scores of the two groups were significantly decreased(P＜0.05).The safety indexes of both groups were in the normal range before and after use.Conclusion: Fibrinolytic enzyme combined with Butylphthalide injection can improve the hemorheology,microcirculation status,hematological parameters and hemodynamics of patients with cerebral infarction,improve the clinical curative effect of patients with acute cerebral infarction,have a higher clinical Value.

Acute cerebral infarction;Fibrinolytic enzyme;Butylphthalide injection

R743.3

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.002

2016-09-06）