同步放化療與序貫放化療治療III期非小細胞肺癌的臨床療效比較

劉曉梅 王曉華 周 強

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同步放化療與序貫放化療治療III期非小細胞肺癌的臨床療效比較

劉曉梅 王曉華 周 強

目的 探討Ⅲ期非小細胞肺癌同步放化療與序貫放化療的臨床療效。方法回顧性分析84例Ⅲ期非小細胞肺癌患者的臨床資料，根據放療方法不同分為同步放療組和序貫放化療組，對治療前和治療后1周2組患者的相關實驗指標[血管內皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、缺氧誘導因子(HiF-1a)、Monototal、DKK-1]、治療有效率、不良反應發生率和相關功能進行比較。結果治療后1周，同步放療組相關實驗指標(VEGF、DKK-1)、治療的總有效率、生理評分和生活質量評分均優于序貫放化療組(P<0.05)，白細胞下降的發生率低于序貫放化療組(P=0.008)，其他不良反應在2組之間無統計學差異(P>0.05)。結論與序貫放化療相比，同步放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌可提高臨床療效，提高患者的VEGF和DKK-1水平，改善患者的生理功能及生活質量。

同步放化療；序貫放化療；三維適形；Ⅲ期非小細胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1476～1479)

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位，非小細胞型肺癌包括鱗狀細胞癌(鱗癌)、腺癌、大細胞癌，占據所有肺癌的80%，約75%的患者發現時已處于中晚期，因而患者5年生存率很低[1]。目前，化療是治療非小細胞肺癌的主要手段，常與放射治療結合[2]。臨床上已報道，對不能手術的Ⅲ期非小細胞肺癌采用序貫放化療可達到一定的有效率。同步放化療作為一種新興的腫瘤綜合治療模式，近年來也在非小細胞肺癌的臨床治療上備受關注[3]。本文就同步放化療與序貫放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的臨床療效進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2012年12月至2015年3月收治的84例Ⅲ期非小細胞肺癌患者的臨床資料。84例患者中，男性35例，女性49例，平均年齡為(60.7±4.4)歲，其中鱗癌患者40例，腺癌患者44例。納入標準：不能進行手術的Ⅲ期非小細胞肺癌，入選前3個月體重減少小于10%，未累及到胸膜，肺功能充足(第1 s用力呼吸量≥40%的正常呼吸量)，一維CT掃描至少存在1個≥2 cm的靶病灶。實驗指標：中性粒細胞數≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，肌酸酐≤120 μmol/L。排除標準：不可控感染病，發燒≥38.3 ℃，不穩定心血管疾病、化療過程中出現進行性疾病。研究對象根據治療方法分為同步放化療組(n=45)和序貫放化療組(n=39)。2組患者的性別、年齡、體力狀態、病期、TNM分期均無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

序貫放化療組先行3個周期的化療方案，即順鉑80 mg/m2，第1天；長春瑞濱30 mg/m2，第1、8、15、21天，每隔4周重復化療一次。根據血小板計數和腎功能調整劑量，中性粒細胞數在(1～1.5)×109/L之間或血小板計數在(75～100)×109/L，長春瑞濱劑量減半，順鉑劑量不變；中性粒細胞數≤1.0×109/L或血小板計數≤75×109/L，暫停長春瑞濱，直到指標恢復正常，最長延遲天數為7天。在3個周期的化療后進行6 MVe X線三維適形放療，總劑量為66 Gy，分33次照射，每次放療劑量為2 Gy，每周5次。靶區范圍包括最初原發灶、同側肺門、縱隔區及邊緣1.5～2.0 cm處、伴上葉腫瘤患者的同側鎖骨上窩，病變出現在下葉則食管旁和下肺韌帶淋巴結區包括在內，輻射劑量達到40 Gy時，減少輻射區域。

同步放療組化療和三維適形放療同時進行，放療方案和靶區范圍同序貫組，化療方案為：順鉑20 mg/m2，長春瑞濱50 mg/m2，第1～5天，4周后，再進行化療和放療。

1.3 評價指標

①治療前1天和治療后1周相關實驗指標檢測，包括：血管內皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、缺氧誘導因子(HiF-1a)、Monototal 、分泌蛋白DKK-1，②療效評價：按照 WHO抗腫瘤藥物客觀療效評價標準進行評價，療效標準分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，總有效率= (完全緩解 +部分緩解)/ 總例數×100%，疾病控制率 =(完全緩解 +部分緩解 + 穩定)/總例數×100%；③毒副作用評價：按照CTCAE3不良反應評價標準進行評價；④采用問卷調查方式評估2組患者治療前和治療后 1周的生活質量、情緒功能、社會功能、呼吸功能、吞咽功能、生理評分、疼痛評分[4]。

1.4 統計學處理

在SPSS18.0統計軟件上進行統計學處理，計量資料結果以均數±標準差表示，組間計量資料比較采用非參數秩和檢驗(Wilcoxon檢驗)或兩獨立樣本t檢驗。計數資料用樣本率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 2組患者治療前后相關實驗指標的檢測

治療后1周，2組患者的VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal和DKK-1水平較治療前均有明顯改善，差異具有統計學意義(P<0.05)。且經同步放療治療的患者VEGF和DKK-1的水平均明顯低于經序貫放療治療的患者的水平(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后相關實驗指標的檢測(±s)

表1 2組患者治療前后相關實驗指標的檢測(±s)

注：a為與治療前比較，P<0.05；*為治療后1周，與序貫放療組比較，P<0.05。

實驗指標序貫放療組治療前1天治療后1周同步放療組治療前1天治療后1周VEGF/(ng·L-1)253．7±68．9161．9±43．7a244．2±57．3124．6±63．4a*CEA/(ng·ml-1)98．74±21．0685．12±9．33a97．93±22．4880．74±16．79aCYFRA21-1/(ng·ml-1)36．55±10．1731．47±7．63a35．97±8．4328．06±9．17aHiF-1a/(ng·ml-1)1．58±0．341．79±0．25a1．56±0．531．77±0．14aMonototal/(U·L-1)52．91±3．7842．60±3．52a52．06±4．4740．79±5．43aDKK-1/(ng·ml-1)38．95±4．6725．91±4．33a38．2±5．0420．21±4．57a*

2.2 2組治療療效的比較

同步放療組總有效率高于序貫放療組，差異具有統計學意義(χ2=10.02，P=0.001)，見表2。

表2 2組治療療效的比較(例，%)

2.3 不良反應

2組患者出現的主要不良反應為肺炎、食管炎、食管狹窄、厭食癥、疲勞、白細胞下降。其中，白細胞下降的發生率在2組之間差異具有統計學意義(P=0.008)，見表3。

表3 2組患者毒副作用的比較(例，%)

2.4 治療前后相關功能評估

治療前，2組患者相關功能評分無統計學差別(P>0.05)，治療后1周，生理評分和生活質量評分在2組之間差異具有統計學意義(P<0.05)，同步放療組生理評分和生活質量評分均高于序貫放療組，見表4。

表4 2組患者治療前后相關功能評估(±s)

表4 2組患者治療前后相關功能評估(±s)

注：a為與治療前比較，P<0.05；*為治療后1周，與序貫放療組比較，P<0.05。

項目序貫放療組(n=39)治療前1天治療后1周同步放療組(n=45)治療前1天治療后1周情緒功能71．9±12．573．6±9．972．2±15．374．9±14．7社會功能70．4±13．973．1±10．669．8±7．574．6±9．1a呼吸功能46．7±3．847．2±5．745±7．846．2±7．4吞咽功能45．9±7．640．5±8．1a46．2±6．441．7±9．2a生理評分69．3±11．154．5±6．7a68．7±12．462．5±10．3a*疼痛評分25．2±3．930．1±5．7a26±4．428．2±7．9生活質量評分60．3±9．659．1±10．561．7±10．969．8±7．2a*

3 討論

非小細胞肺癌仍然占據癌癥致死病因的首位，盡管監測和影像學的技術不斷在進步，但非小細胞肺癌發現時，大多已處于中晚期，且有60%已發生遠處轉移，導致治療效果降低，預后變差。對于不能手術的非小細胞肺癌，目前認為，同步放化療是治療非小細胞肺癌的標準。據文獻報告[5]，與序貫放化療相比，同步放化療可明顯提高非小細胞肺癌患者的存活率，其中的理論基礎涉及化療和放療同時進行，可發生協同作用，增強藥物的敏感性，縮短治療的療程，減少癌癥的擴散和轉移[6]。本文回顧性地分析了我院收治的Ⅲ期非小細胞肺癌患者進行同步放化療與序貫放化療的臨床療效，結果發現同步放化療治療的總有效率明顯高于序貫放化療的總有效率，進一步說明同步放化療在治療Ⅲ期非小細胞肺癌中優于序貫放化療，與研究報道相符[7]。

VEGF是胚胎組織和成熟個體淋巴管生成功能的惟一調節因子，介導腫瘤淋巴管生成，與腫瘤轉移有密切的關系[8]。CEA是最早用于肺癌診斷的腫瘤標志物，也是目前研究最多的 NSCLC 腫瘤標志物[9]。CYFRA21-1為另一種用于檢測肺癌的腫瘤標記物，據報道，在惡性肺癌組織中，CYFRA21-1含量豐富，尤其是在肺鱗癌中呈高表達[9]。HiF-1a在腫瘤細胞能量代謝、細胞增殖、新生血管生成中發揮著重要作用，涉及非小細胞肺癌的發生、侵襲和轉移[8]。作為新型的血清標志物Monototal，其在非小細胞肺癌的發生和發展中的作用也受到研究者的重視[10]。DKK-1作為一種分泌糖蛋白，其調控著細胞的增殖、分化和癌變[11]。檢測VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1對于評估非小細胞肺癌診治的療效具有重要的意義。本研究對Ⅲ期非小細胞肺癌患者VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1水平的檢測結果顯示，經序貫放化療和同步放化療，2組患者的VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1水平均得到明顯的改善，與研究報道一致，且同步放化療患者VEGF和DKK-1的水平優于序貫放化療，提示同步放化療在治療Ⅲ期非小細胞肺癌中優于序貫放化療。有報道指出[12]，經同步放化療局部晚期非小細胞肺癌患者的軀體功能和總健康狀況評分均經優于序貫放化療組的評分，與本研究結果一致，提示與序貫放化療，同步放化療可改善Ⅲ期非小細胞肺癌生理狀況和生活質量。不良反應的分析結果顯示，經同步放化療后出現白細胞下降的發生率高于序貫放化療，雖然同步放化療是治療非小細胞肺癌的標準，但關于其最佳的化療搭配仍處于摸索階段。有關報道指出[13]，以順鉑為基礎的全劑量化療提高了患者的長期生存率，但卻導致過度的毒性。本研究結果提示，關于同步放化療的合適的化療組合仍有待進一步的系統研究。

綜上所述，與序貫放化療相比，同步放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌可提高臨床療效，提高患者的VEGF和DKK-1水平，改善患者的生理功能及生活質量，值得在Ⅲ期非小細胞肺癌的臨床治療中推廣。

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(編輯：甘 艷)

Comparison of the Clinical Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy Versus Sequential Chemotherapy for Stage Ⅲ Non-small Cell Lung Cancer

LIUXiaomei，WANGXiaohua，ZHOUQiang.SuiningCentralHospital，Suining，629000

Objective To investigate the clinical efficacy of concurrent chemoradiotherapy versus sequential chemotherapy for stage Ⅲ non-small cell lung cancer.Methods The clinical data of 84 patients with stage Ⅲ non-small cell lung cancer were retrospectively analyzed.84 patients were divided into concurrent radiotherapy group and sequential chemoradiotherapy group according to different radiotherapy methods.Related experimental indicators[vessels endothelial growth factor(VEGF)，carcinoembryonic antigen(CEA)，cytokeratin soluble fragments (CYFRA21-1) 19，and hypoxia-inducible factor(HiF-1a)，Monototal，DKK-1]，treatment efficiency，adverse reactions rates and related functions before treatment and 1 week after treatment of the 2 groups were compared.Results 1 week after treatment，the related laboratory parameters(VEGF，DKK-1)，the total efficiency of the treatment，physiology score and quality of life scores in concurrent radiotherapy group were better than those of sequential chemoradiation group(P<0.05).The incidence rate of leukopenia in concurrent radiotherapy group was lower than than that of sequential chemoradiotherapy group(P=0.008)，and adverse reactions between the 2 group had no significant difference(P>0.05).Conclusion Compared with sequential chemotherapy，concurrent chemoradiotherapy for stage Ⅲ non-small cell lung cancer can improve clinical efficacy，levels of VEGF and DKK-1，physical function and quality of life.

Chemoradiotherapy；Sequential chemotherapy；Three-dimensional conformal；Stage Ⅲ non-small cell lung cancer

629000 四川省遂寧市中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.027

R734.2

A

1001-5930(2016)09-1476-04

2015-10-08

2016-02-14)